FocaL Mass Drug Administration för eliminering av Vivax Malaria (FLAME)
FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME): ett pragmatiskt kluster randomiserat kontrollerat försök i Peru
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I flera länder där malaria närmar sig eliminering är Plasmodium falciparum (Pf) och Plasmodium vivax (Pv) sam-endemiska. Plasmodium vivax-infektioner utgör unika utmaningar för malariaeliminering, inklusive att Pv-fall lättare missas genom standarddiagnostik och att Pv har förmågan att förbli latent i leverstadiet (hypnozoiter), vilket kan orsaka återfall i veckor till år.
Active case detection (ACD) är ett effektivt verktyg som används av många malariaelimineringsprogram, men asymtomatiska infektioner kan fortfarande missas på grund av begränsad känslighet hos diagnostiska verktyg för ACD. Massadministrering av läkemedel (MDA) har rekommenderats för Pf-eliminering som ett alternativt tillvägagångssätt för ACD i regioner där det finns tillräcklig tillgång till behandling. Rekommendationer för användning av MDA sträcker sig ännu inte till Pv som ett resultat av begränsade bevis och svårigheter att administrera befintliga anti-malarialäkemedel dagligen under en till två veckor.
Denna studie syftar till att bedöma effektiviteten av MDA i Loreto-avdelningen i Peru genom att implementera ett mer riktat tillvägagångssätt: fokal MDA. Detta tillvägagångssätt riktar sig till läkemedelsadministrering till hushåll med den högsta risken för infektion för att minimera de potentiella negativa effekterna av MDA och främja upptaget. Vidare antyder preliminära data från studieplatsregionen att återfall av malariainfektioner i indexfall och gruppering av infektioner kring dessa indexfall driver fortsatt överföring av Pv. Således är fMDA ett lämpligt tillvägagångssätt för att studera i denna region.
De primära forskningsmålen är:
- För att fastställa effektiviteten av tre omgångar av fMDA för att minska Pv-överföringen i Loreto-avdelningen, Peru jämfört med standardinsatser.
- Att utvärdera säkerheten och toleransen av fMDA genom att mäta förekomsten av allvarliga biverkningar eller svår malaria i behandlingsarmen.
- Att mäta kostnadseffektiviteten och acceptansen av fMDA genom att beräkna kostnaden per malariafall som avvärjts för interventions- och kontrollarm.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sydney Fine, MPH
- Telefonnummer: 415-476-5494
- E-post: sydney.fine@ucsf.edu
Studieorter
-
-
-
Iquitos, Peru
- Rekrytering
- Asociación Civil Selva Amazónica
-
Kontakt:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- E-post: veronica.soto.c@upch.pe
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Klusterbehörighet
- Inom 8 timmar transport av Iquitos
- Incidens <500/1000 och >2 fall år före rättegången
- Befolkningsstorlek (<1 000)
Kvalificering för klorokin (CQ).
- Bor i ett närliggande hushåll men inom 200 m från Plasmodium vivax indexfall under de senaste 2 åren
- Ålder ≥6 månader gammal
- Present för intervention
- Ger informerat samtycke
Tafenokin (TQ) behörighet
- Kvalificerad att ta emot CQ
- Ålder ≥16 år
- Ger informerat samtycke
Primaquine behörighet
- Kvalificerad att ta emot CQ och inte kvalificerad att ta emot TQ
- Ålder ≥6 månader gammal
- Ger informerat samtycke
Baslinjeutvärdering och informerat samtycke
-Bybor kommer att vara berättigade att delta i undersökningar om de sov i ett hushåll i ett kluster randomiserat till kontroll eller focal mass drug administration (fMDA) under minst en natt under de senaste fyra veckorna
Behörighet för fMDA
- Högriskbybor definieras som individer som bor i hushåll som är inom 200 meter från ett Plasmodium vivax indexfall hushåll från de föregående 2 åren (inklusive individer i indexfallshushållet) kommer att vara berättigade att få fMDA det studieåret i augusti och oktober .
- Bybor som var berättigade men missade i den första årliga omgången, eller blir berättigade under de kommande två månaderna, kan få fMDA i den andra årliga omgången.
Exklusions kriterier:
Klorokinberättigande
- Näthinne- eller synfältsförändringar
- Känd överkänslighet eller biverkning mot CQ
- Tar för närvarande CQ
- Ej kvalificerad för TQ eller PQ
Tafenokin-berättigande
- Glukos 6 fosfatdehydrogenas (G6PD) brist (definierad som aktivitet <70 % per SD biosensor)
- G6PD-status okänd eller avslag på G6PD-statustest
- Akut sjukdom eller svår malaria
- Graviditet (känd eller identifierad av graviditetstest)
- Avslag på graviditetstest om 14 år och kvinna
- Ammande barn som har G6PD-brist eller med okänd G6PD-status
- Känd överkänslighet eller biverkning mot TQ eller PQ
- Tar för närvarande meflokin (dvs. artesunate-meflokin), TQ eller PQ, eller annat antimalariamedel
Primaquine behörighet
- G6PD-brist (definierad som aktivitet <70 % per SD-biosensor)
- G6PD-status okänd eller avslag på G6PD-statustest
- Akut sjukdom eller svår malaria
- Graviditet (känd eller identifierad av graviditetstest)
- Avslag på graviditetstest om 14 år och kvinna
- Ammande barn som har G6PD-brist eller med okänd G6PD-status
- Känd överkänslighet eller biverkning mot TQ eller PQ
- Tar för närvarande meflokin (dvs. artesunate-meflokin), TQ eller PQ, eller annat antimalariamedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontroll: Standardinsatser
Standardinsatser för kontrollklustret kommer att inkludera att ge deltagarna långvariga insekticidbehandlade sängnät, hantering av kända och möjliga mygguppfödningsplatser, passiv falldetektering genom upptäckt och diagnos av symtomatiska fall av malaria i hälsovårdsinrättningar och genom vårdpersonal (som genomförts). hos bybor med feber), mikroskopitestning i hushåll av nyare indexfall för att upptäcka asymtomatiska malariafall och behandling av aktiva fall av malaria (artesunat-meflokin (AS-MQ) för Plasmodium falciparum och klorokin (CQ) (10 mg/kg på dag 1 och 2, följt av 5 mg/kg på dag 3) + PQ (0,5 mg/kg x 7 dagar).
|
|
|
Experimentell: Focal Mass Drug Administration (fMDA)
Standardinsatser utöver fokal massläkemedelsadministration.
Fokal massläkemedelsadministration kommer att inkludera användning av primakin, klorokin och tafenokin för högriskindivider som bor i hushåll som är inom 200 meter från ett Plasmodium vivax (Pv) indexfall hushåll från de föregående 2 åren (inklusive individer i indexfallshushållet ).
Pv-indexfall inkluderar symtomatiska fall som upptäcks vid hälsoinrättningar eller vid feberscreening, och asymtomatiska fall som identifierats under rutinmässig aktiva fall upptäckt av hälsoinrättningar.
Hushållen kommer sedan att meddelas om deras potential att få två omgångar fMDA den cykeln.
Behörigheten att ta emot mediciner som en del av fMDA kommer att bedömas före varje administrering och inkluderar glukos 6-fosfatdehydrogenas (G6PD) testning och rådgivning om det inte tidigare utförts eller resultatet inte finns tillgängligt på deltagarens identitetskort.
|
Administration av fokalmassa läkemedelsadministration för individer med hög risk som är bosatta i hushåll som ligger inom 200 meter från ett Plasmodium vivax-indexfallshushåll från de tidigare två åren (inklusive individer i indexfallet hushåll). Intervention som ska administreras två gånger, två månaders mellanrum varje cykel, för 3 cykler avstånd från varandra med regelbundna intervall. Varje år kommer att innehålla två omgångar FMDA. Runda 1) klorokin (CQ)+ tafenokin (TQ) för> = 16y (CQ: DAY1 600 mg, dag 2 600 mg, dag 3 300 mg CQ, TQ 300 mg på dag 1); Cq+ primaquine (pq) för = 6mo och Runda 2) enstaka dos CQ+TQ för> = 16y (CQ: DAY1 600 mg, TQ 300 mg på dag 1); Enkel dos CQ+PQ för = 6mo och |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ förekomst av Plasmodium vivax-infektioner
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, över 36 månaders uppföljningsperiod
|
Antal mikroskopibekräftade fall av Plasmodium vivax malaria hos invånare rapporterade från hälsoinrättningar per befolkning under den 36 månader långa uppföljningsstudieperioden
|
Från inskrivning till avslutad studie, över 36 månaders uppföljningsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prevalens av Plasmodium vivax-infektion
Tidsram: Vid slutundersökning i försöksår 4, 3 år efter inskrivning till studier i försöksår 1
|
Andel individer med polymeraskedjereaktion (PCR)-bekräftad infektion i en slutlinjeundersökning
|
Vid slutundersökning i försöksår 4, 3 år efter inskrivning till studier i försöksår 1
|
|
Plasmodium vivax seroprevalens
Tidsram: Vid slutundersökning i försöksår 4, 3 år efter inskrivning till studier i försöksår 1
|
Andel deltagare som är seropositiva, hastigheten med vilken seronegativa individer blev seropositiva uppskattad från åldersspecifik seroprevalens från slutlinjeundersökning, justerad genom modellering av longitudinell individuell serologisk status och/eller antikroppstitrar
|
Vid slutundersökning i försöksår 4, 3 år efter inskrivning till studier i försöksår 1
|
|
Genetisk mångfald av Plasmodium vivax
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, över 4 provår
|
Mångfald av lokalt förvärvade infektioner som definieras av sekvenseringsresultat
|
Från inskrivning till avslutad studie, över 4 provår
|
|
Tolerabilitet av studieläkemedel
Tidsram: Under läkemedelsadministreringsperioden, unik för varje studieläkemedel (7 dagar för CQ/PQ-regimer och 3 dagar för CQ/TQ-regimer)
|
Kräkningar efter administrering av studieläkemedel och icke-adherens relaterad till biverkningar
|
Under läkemedelsadministreringsperioden, unik för varje studieläkemedel (7 dagar för CQ/PQ-regimer och 3 dagar för CQ/TQ-regimer)
|
|
Anslutning till studier av droger
Tidsram: Unikt för varje patient baserat på läkemedelsregimen (7 dagar för CQ/PQ-regimer och 3 dagar för CQ/TQ-regimer)
|
Antal missade doser
|
Unikt för varje patient baserat på läkemedelsregimen (7 dagar för CQ/PQ-regimer och 3 dagar för CQ/TQ-regimer)
|
|
Avslagstal
Tidsram: Under varje fMDA-runda, två gånger per år under 3 år i följd
|
Antal avslag dividerat med antal personer som inbjudits att delta
|
Under varje fMDA-runda, två gånger per år under 3 år i följd
|
|
Programkostnader per enhet fMDA-runda
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
Totala kostnader dividerat med antal fMDA-omgångar
|
Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
|
Programkostnader per enhet
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
Totala kostnader dividerat med antalet individer som får ingripande
|
Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
|
Kostnad per incident fall avvärjt
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
Skillnad i kostnad mellan fMDA och kontroll dividerat med skillnaden i effekt (incidens)
|
Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
|
Kostnad per levnadsår för funktionshinder (DALY)
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
Skillnad i kostnad mellan fMDA och kontroll dividerat med skillnaden i effekten (DALYs)
|
Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
|
Kostnad per ekonomisk dollar på grund av sparad malaria
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
Skillnad i kostnad mellan fMDA och kontroll dividerat med skillnaden i effekten (ekonomisk dollar på grund av malaria)
|
Från inskrivning till avslutad studie, över 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Huvudutredare: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
- Fine S, Quiroz AA, Calle VS, Manrique P, Rodriguez H, Carrasco G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price R, Greenhouse B, Baird JK, Domingo G, Roh M, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang M. FocaL mass drug Administration for Plasmodium vivax Malaria Elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Res Sq [Preprint]. 2025 Apr 17:rs.3.rs-5594891. doi: 10.21203/rs.3.rs-5594891/v1.
- Fine SR, Soto Calle V, Altamirano Quiroz A, Rodriquez Ferruci H, Manrique P, Wu X, Carrasco Escobar G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price RN, Greenhouse B, Baird JK, Domingo GJ, Roh ME, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang MS. FocaL mass drug administration for Plasmodium vivax malaria elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Trials. 2025 Oct 14;26(1):408. doi: 10.1186/s13063-025-09112-1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 22-36417
- 1U01AI157962 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 23-0008 (Annan identifierare: UCSF IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Efter slutförandet av försöket kommer avblindning att utföras och resultaten kommer att spridas brett vid vetenskapliga möten och i publikationer i peer-reviewade tidskrifter. Efter publicering av försöksresultaten kommer data att göras tillgängliga för andra individer i det vetenskapliga samfundet på begäran. Dokument för informerat samtycke för studien kommer att innehålla ett specifikt uttalande som rör publicering och delning av studieinformation och att inga individuella identiteter någonsin kommer att användas i dessa material och forum.
Humana genomiska data kommer att bestå av G6PD och CYP2D6 enkelnukleotidpolymorfismer (SNP). Plasmodium parasit genomiska data kommer att bestå av mikrohaplotyp SNP. All genomisk data kommer att delas i enlighet med institutionella och NIH-policyer. Informerat samtycke kommer att indikera att vi kan dela genetiska data och inga individuella identiteter kommer att kopplas till dessa data. All genetisk information som genereras kommer att analyseras genom pipelines i Git.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .