FocaL Mass Drug Administration para la eliminación de la malaria Vivax (FLAME)
FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME): un ensayo controlado aleatorio pragmático por conglomerados en Perú
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En varios países donde la malaria está a punto de eliminarse, Plasmodium falciparum (Pf) y Plasmodium vivax (Pv) son coendémicos. Las infecciones por Plasmodium vivax plantean desafíos únicos para la eliminación de la malaria, incluido que los casos de Pv se pasan por alto más fácilmente a través de diagnósticos estándar y que Pv tiene la capacidad de permanecer latente en la etapa hepática (hipnozoítos), lo que puede causar recaídas durante semanas o años.
La detección activa de casos (ACD) es una herramienta eficaz utilizada por muchos programas de eliminación de la malaria; sin embargo, las infecciones asintomáticas aún pueden pasarse por alto debido a la sensibilidad limitada de las herramientas de diagnóstico de ACD. Se ha recomendado la administración masiva de medicamentos (MDA) para la eliminación de Pf como un enfoque alternativo para la DCA en regiones donde hay suficiente acceso al tratamiento. Las recomendaciones para el uso de MDA aún no se extienden a Pv como resultado de la evidencia limitada y la dificultad de administrar los medicamentos antipalúdicos existentes diariamente durante una o dos semanas.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la efectividad de la AMM en el departamento de Loreto en Perú mediante la implementación de un enfoque más específico: la AMM focal. Este enfoque se dirige a la administración de medicamentos a los hogares con mayor riesgo de infección para minimizar los posibles efectos adversos de la MDA y promover la aceptación. Además, los datos preliminares de la región del sitio de estudio sugieren que las recurrencias de las infecciones de paludismo en los casos índice y la agrupación de infecciones alrededor de estos casos índice impulsan la transmisión continua de Pv. Por lo tanto, fMDA es un enfoque apropiado para estudiar en esta región.
Los objetivos primarios de la investigación son:
- Determinar la efectividad de tres rondas de fMDA para reducir la transmisión de fotovoltaicos en el departamento de Loreto, Perú, en comparación con las intervenciones estándar.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la fMDA mediante la medición de la incidencia de eventos adversos graves o paludismo grave en el brazo de tratamiento.
- Medir la rentabilidad y la aceptabilidad de la fMDA mediante el cálculo del costo por caso de malaria evitado para los brazos de intervención y control.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sydney Fine, MPH
- Número de teléfono: 415-476-5494
- Correo electrónico: sydney.fine@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
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Lima, Perú
- Universidad Peruana de Cayetano Heredia
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Contacto:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- Correo electrónico: veronica.soto.c@upch.pe
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Elegibilidad del clúster
- Dentro de 8 horas transporte de Iquitos
- Incidencia <500/1000 y >2 casos año antes del juicio
- Tamaño de la población (<1000)
Elegibilidad de cloroquina (CQ)
- Reside en un hogar vecino pero dentro de los 200 m del caso índice de Plasmodium vivax en los últimos 2 años
- Edad ≥6 meses
- Presente para intervención
- Proporciona consentimiento informado
Elegibilidad para tafenoquina (TQ)
- Elegible para recibir CQ
- Edad ≥16 años
- Proporciona consentimiento informado
Elegibilidad de primaquina
- Elegible para recibir CQ y no elegible para recibir TQ
- Edad ≥6 meses
- Proporciona consentimiento informado
Evaluación inicial y consentimiento informado
-Los aldeanos serán elegibles para participar en las encuestas si durmieron en un hogar en grupos asignados aleatoriamente a control o administración masiva focalizada de medicamentos (fMDA) durante al menos una noche en las últimas cuatro semanas.
Elegibilidad para fMDA
- Los aldeanos de alto riesgo se definen como personas que residen en hogares que se encuentran dentro de los 200 metros de un hogar de casos índice de Plasmodium vivax de los 2 años anteriores (incluidos los individuos en el hogar de casos índice) serán elegibles para recibir fMDA ese año de estudio en agosto y octubre .
- Los aldeanos que eran elegibles pero se perdieron en la primera ronda anual, o que se vuelven elegibles en los próximos dos meses, pueden recibir fMDA en la segunda ronda anual.
Criterio de exclusión:
Elegibilidad de cloroquina
- Cambios en la retina o el campo visual
- Hipersensibilidad conocida o reacción adversa a CQ
- Actualmente tomando CQ
- No elegible para TQ o PQ
Elegibilidad de tafenoquina
- Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) (definida como actividad <70 % por biosensor SD)
- Estado de G6PD desconocido o rechazo de la prueba de estado de G6PD
- Enfermedad aguda o paludismo grave
- Embarazo (conocido o identificado por prueba de embarazo)
- Rechazo de la prueba de embarazo si tiene 14 años y es mujer
- Niño lactante con deficiencia de G6PD o con estado G6PD desconocido
- Hipersensibilidad conocida o reacción adversa a TQ o PQ
- Actualmente tomando mefloquina (es decir, artesunato-mefloquina), TQ o PQ, u otros antipalúdicos
Elegibilidad de primaquina
- Deficiencia de G6PD (definida como actividad <70% por biosensor SD)
- Estado de G6PD desconocido o rechazo de la prueba de estado de G6PD
- Enfermedad aguda o paludismo grave
- Embarazo (conocido o identificado por prueba de embarazo)
- Rechazo de la prueba de embarazo si tiene 14 años y es mujer
- Niño lactante con deficiencia de G6PD o con estado G6PD desconocido
- Hipersensibilidad conocida o reacción adversa a TQ o PQ
- Actualmente tomando mefloquina (es decir, artesunato-mefloquina), TQ o PQ, u otros antipalúdicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control: Intervenciones estándar
Las intervenciones estándar para el grupo de control incluirán el suministro a los participantes de mosquiteros tratados con insecticida de larga duración, la gestión de criaderos de mosquitos conocidos y posibles, la detección pasiva de casos a través de la detección y el diagnóstico de casos sintomáticos de paludismo en establecimientos de salud y a través de trabajadores sanitarios comunitarios (realizado en aldeanos con fiebre), pruebas de microscopía en hogares de casos índice recientes para detectar casos asintomáticos de malaria y tratamiento de casos activos de malaria (artesunato-mefloquina (AS-MQ) para Plasmodium falciparum y cloroquina (CQ) (10 mg/kg en los días 1 y 2, seguido de 5 mg/kg el día 3) + PQ (0,5 mg/kg x 7 días).
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Experimental: Administración de Medicamentos de Masa Focal (fMDA)
Intervenciones estándar además de la administración masiva focal de fármacos.
La administración de medicamentos en masa focal incluirá el uso de primaquina, cloroquina y tafenoquina, para personas de alto riesgo que residen en hogares que se encuentran dentro de los 200 metros de un hogar de casos índice de Plasmodium vivax (Pv) de los 2 años anteriores (incluidos los individuos en el hogar de casos índice ).
Los casos índice Pv incluyen los casos sintomáticos detectados en los establecimientos de salud o en las pruebas de detección de fiebre, y los casos asintomáticos identificados durante la detección activa de casos de rutina en los establecimientos de salud.
Luego, se notificará a los hogares sobre su potencial para recibir dos rondas de fMDA en ese ciclo.
La elegibilidad para recibir medicamentos como parte de fMDA se evaluará antes de cada administración e incluirá pruebas y asesoramiento de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) si no se realizó previamente o si el resultado no está disponible en la tarjeta de identificación del participante.
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Administración de administración masiva focalizada de medicamentos para personas de alto riesgo que residen en hogares que se encuentran dentro de los 200 metros de un hogar con un caso índice de Plasmodium vivax de los 2 años anteriores (incluidos los individuos en el hogar con un caso índice). Intervención que se administrará dos veces, con dos meses de diferencia cada ciclo, durante 3 ciclos separados por intervalos de 9 a 11 meses. Cada año incluirá 2 rondas de fMDA. Ronda 1) cloroquina (CQ) + tafenoquina (TQ) durante >= 16 años (CQ: día 1 600 mg, día 2 600 mg, día 3 300 mg CQ, TQ 300 mg el día 1); CQ+ Primaquina (PQ) por =6 meses y Ronda 2) dosis única de CQ+TQ durante >= 16 años (CQ: Día 1 600 mg, TQ 300 mg el Día 1); dosis única de CQ+PQ durante =6 meses y |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de infecciones por Plasmodium vivax
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, durante un período de estudio de seguimiento de 36 meses
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Número de casos de paludismo por Plasmodium vivax confirmados por microscopía en residentes notificados por los establecimientos de salud por población durante el período de estudio de seguimiento de 36 meses
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, durante un período de estudio de seguimiento de 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de infección por Plasmodium vivax
Periodo de tiempo: En la encuesta de línea final en el año de prueba 4, 3 años después de la inscripción en el estudio en el año de prueba 1
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Proporción de personas con infección confirmada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en una encuesta final
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En la encuesta de línea final en el año de prueba 4, 3 años después de la inscripción en el estudio en el año de prueba 1
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Seroprevalencia de Plasmodium vivax
Periodo de tiempo: En la encuesta de línea final en el año de prueba 4, 3 años después de la inscripción en el estudio en el año de prueba 1
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Proporción de participantes que son seropositivos, tasa a la que los individuos seronegativos se volvieron seropositivos estimados a partir de la seroprevalencia específica por edad de la encuesta de línea final, ajustada mediante el modelado del estado serológico individual longitudinal y/o títulos de anticuerpos
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En la encuesta de línea final en el año de prueba 4, 3 años después de la inscripción en el estudio en el año de prueba 1
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Diversidad genética de Plasmodium vivax
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años de prueba
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Diversidad de infecciones adquiridas localmente según lo definido por los resultados de la secuenciación
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años de prueba
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Tolerabilidad de los medicamentos del estudio
Periodo de tiempo: Durante el período de administración del fármaco, único para cada fármaco del estudio (7 días para regímenes CQ/PQ y 3 días para regímenes CQ/TQ)
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Vómitos después de la administración de los fármacos del estudio y falta de adherencia relacionada con los efectos adversos
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Durante el período de administración del fármaco, único para cada fármaco del estudio (7 días para regímenes CQ/PQ y 3 días para regímenes CQ/TQ)
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Adherencia a los medicamentos del estudio
Periodo de tiempo: Único para cada paciente según el régimen farmacológico (7 días para regímenes CQ/PQ y 3 días para regímenes CQ/TQ)
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Número de dosis olvidadas
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Único para cada paciente según el régimen farmacológico (7 días para regímenes CQ/PQ y 3 días para regímenes CQ/TQ)
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Tasas de rechazo
Periodo de tiempo: Durante cada ronda de fMDA, dos veces al año durante 3 años consecutivos
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Número de negativas dividido por el número de personas invitadas a participar
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Durante cada ronda de fMDA, dos veces al año durante 3 años consecutivos
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Costos del programa por ronda fMDA unitaria
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Costos totales divididos por el número de rondas de fMDA
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Costos del programa por unidad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Costos totales divididos por el número de personas que reciben la intervención
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Costo por caso de incidente evitado
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Diferencia en costo entre fMDA y control dividida por la diferencia en el efecto (incidencia)
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Costo por año de vida con discapacidad (DALY)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Diferencia en costo entre fMDA y control dividida por la diferencia en el efecto (DALYs)
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Costo por dólar económico por malaria ahorrado
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Diferencia en costo entre fMDA y control dividida por la diferencia en el efecto (dólar económico debido a la malaria)
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, más de 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Investigador principal: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 22-36417
- 1U01AI157962 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 23-0008 (Otro identificador: UCSF IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Después de completar el ensayo, se realizará el desenmascaramiento y los resultados se difundirán ampliamente en reuniones científicas y en publicaciones en revistas revisadas por pares. Tras la publicación de los resultados del ensayo, los datos se pondrán a disposición de otras personas de la comunidad científica que lo soliciten. Los documentos de consentimiento informado para el estudio incluirán una declaración específica relacionada con la publicación y el intercambio de información del estudio y que nunca se utilizarán identidades individuales en estos materiales y foros.
Los datos genómicos humanos consistirán en polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) G6PD y CYP2D6. Los datos genómicos del parásito Plasmodium consistirán en microhaplotipos SNP. Todos los datos genómicos se compartirán de acuerdo con las políticas institucionales y de los NIH. Los formularios de consentimiento informado indicarán que podemos compartir datos genéticos y no se vincularán identidades individuales a estos datos. Toda la información genética generada será analizada a través de pipelines en Git.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Administración de Medicamentos de Masa Focal (fMDA)
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Washington University School of MedicineTerminadoFilariasis linfatica | Oncocercosis | Infecciones por helmintos transmitidos por el suelo (STH)Liberia