FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME)
FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME): un essai contrôlé randomisé en grappes pragmatique au Pérou
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans plusieurs pays où le paludisme est en voie d'élimination, Plasmodium falciparum (Pf) et Plasmodium vivax (Pv) sont co-endémiques. Les infections à Plasmodium vivax posent des défis uniques pour l'élimination du paludisme, notamment le fait que les cas de Pv passent plus facilement inaperçus grâce aux diagnostics standard et que le Pv a la capacité de rester latent au stade hépatique (hypnozoïtes), ce qui peut provoquer des rechutes pendant des semaines, voire des années.
La détection active des cas (ACD) est un outil efficace utilisé par de nombreux programmes d'élimination du paludisme, cependant, des infections asymptomatiques peuvent encore être manquées en raison de la sensibilité limitée des outils de diagnostic ACD. L'administration massive de médicaments (AMM) a été recommandée pour l'élimination du Pf comme approche alternative à l'ACD dans les régions où l'accès au traitement est suffisant. Les recommandations d'utilisation de la MDA ne s'étendent pas encore au Pv en raison de preuves limitées et de la difficulté à administrer quotidiennement les médicaments antipaludiques existants pendant une à deux semaines.
Cette étude vise à évaluer l'efficacité du TMM dans le département de Loreto au Pérou en mettant en œuvre une approche plus ciblée : le TMM focal. Cette approche cible l'administration de médicaments aux ménages les plus exposés au risque d'infection afin de minimiser les effets indésirables potentiels de l'AMM et d'en promouvoir l'adoption. En outre, les données préliminaires de la région du site d'étude suggèrent que les récidives d'infections paludéennes chez les cas index et le regroupement des infections autour de ces cas index entraînent une transmission continue de Pv. Ainsi, fMDA est une approche appropriée pour étudier dans cette région.
Les principaux objectifs de recherche sont :
- Déterminer l'efficacité de trois séries de fMDA pour réduire la transmission du Pv dans le département de Loreto, au Pérou, par rapport aux interventions standard.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du fMDA en mesurant l'incidence des événements indésirables graves ou du paludisme grave dans le groupe de traitement.
- Mesurer le rapport coût-efficacité et l'acceptabilité de la fMDA en calculant le coût par cas de paludisme évité pour les bras d'intervention et de contrôle.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sydney Fine, MPH
- Numéro de téléphone: 415-476-5494
- E-mail: sydney.fine@ucsf.edu
Lieux d'étude
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Iquitos, Pérou
- Recrutement
- Asociación Civil Selva Amazónica
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Contact:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- E-mail: veronica.soto.c@upch.pe
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Éligibilité au cluster
- Dans les 8 heures de transport d'Iquitos
- Incidence < 500/1 000 et > 2 cas année avant le procès
- Taille de la population (<1000)
Admissibilité à la chloroquine (CQ)
- Réside dans le ménage voisin mais à moins de 200 m du cas index de Plasmodium vivax au cours des 2 dernières années
- Âge ≥6 mois
- Présent pour intervention
- Fournit un consentement éclairé
Admissibilité à la tafénoquine (TQ)
- Éligible pour recevoir CQ
- Âge ≥16 ans
- Fournit un consentement éclairé
Admissibilité à la primaquine
- Éligible pour recevoir CQ et inéligible pour recevoir TQ
- Âge ≥6 mois
- Fournit un consentement éclairé
Évaluation de base et consentement éclairé
-Les villageois seront éligibles pour participer aux enquêtes s'ils ont dormi dans un ménage du groupe randomisé pour contrôler ou l'administration focale de médicaments de masse (fMDA) pendant au moins une nuit au cours des quatre dernières semaines
Admissibilité à la fMDA
- Les villageois à haut risque sont définis comme des personnes résidant dans des ménages situés à moins de 200 mètres d'un cas index de Plasmodium vivax. .
- Les villageois qui étaient éligibles mais qui ont raté le 1er tour annuel, ou qui deviennent éligibles au cours des deux prochains mois, peuvent recevoir fMDA au 2e tour annuel.
Critère d'exclusion:
Admissibilité à la chloroquine
- Modifications de la rétine ou du champ visuel
- Hypersensibilité connue ou réaction indésirable au CQ
- Prend actuellement CQ
- Inéligible pour TQ ou PQ
Admissibilité à la tafénoquine
- Déficit en glucose 6 phosphate déshydrogénase (G6PD) (défini comme une activité < 70 % par biocapteur SD)
- Statut G6PD inconnu ou refus du test de statut G6PD
- Maladie aiguë ou paludisme grave
- Grossesse (connue ou identifiée par un test de grossesse)
- Refus de test de grossesse si 14 ans et femme
- Enfant allaité déficient en G6PD ou dont le statut en G6PD est inconnu
- Hypersensibilité connue ou réaction indésirable au TQ ou au PQ
- Prend actuellement de la méfloquine (c.-à-d. artésunate-méfloquine), TQ ou PQ, ou autre antipaludéen
Admissibilité à la primaquine
- Déficit en G6PD (défini comme une activité <70 % par biocapteur SD)
- Statut G6PD inconnu ou refus du test de statut G6PD
- Maladie aiguë ou paludisme grave
- Grossesse (connue ou identifiée par un test de grossesse)
- Refus de test de grossesse si 14 ans et femme
- Enfant allaité déficient en G6PD ou dont le statut en G6PD est inconnu
- Hypersensibilité connue ou réaction indésirable au TQ ou au PQ
- Prend actuellement de la méfloquine (c.-à-d. artésunate-méfloquine), TQ ou PQ, ou autre antipaludéen
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle : Interventions standard
Les interventions standard pour le cluster de contrôle comprendront la fourniture aux participants de moustiquaires imprégnées d'insecticide de longue durée, la gestion des sites de reproduction connus et possibles des moustiques, la détection passive des cas par la détection et le diagnostic des cas symptomatiques de paludisme dans les établissements de santé et par les agents de santé communautaires (menés chez les villageois fébriles), examen microscopique dans les foyers des cas index récents pour détecter les cas asymptomatiques de paludisme, et traitement des cas actifs de paludisme (artésunate-méfloquine (AS-MQ) pour Plasmodium falciparum et Chloroquine (CQ) (10 mg/kg sur jours 1 et 2, suivi de 5 mg/kg le jour 3) + PQ (0,5 mg/kg x 7 jours).
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Expérimental: Administration focale de médicaments de masse (fMDA)
Interventions standard en plus de l'administration focale de masse de médicaments.
L'administration focale de masse de médicaments comprendra l'utilisation de primaquine, de chloroquine et de tafénoquine, pour les personnes à haut risque résidant dans des ménages qui se trouvent à moins de 200 mètres d'un ménage cas index de Plasmodium vivax (Pv) au cours des 2 années précédentes (y compris les individus dans le ménage cas index ).
Les cas index Pv comprennent les cas symptomatiques détectés dans les établissements de santé ou lors de dépistages de fièvre, et les cas asymptomatiques identifiés lors de la détection active de routine des cas par les établissements de santé.
Les ménages seront ensuite informés de leur potentiel à recevoir deux séries de fMDA ce cycle.
L'éligibilité à recevoir des médicaments dans le cadre de la fMDA sera évaluée avant chaque administration et comprendra un test de glucose 6 phosphate déshydrogénase (G6PD) et des conseils s'ils n'ont pas été effectués auparavant ou si le résultat n'est pas disponible sur la carte d'identité du participant.
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Administration de l'administration de médicaments de masse focale pour des personnes à haut risque résidant dans des ménages à moins de 200 mètres d'un cas d'index de Plasmodium Vivax des 2 années précédentes (y compris les personnes du ménage du cas index). Intervention à administrer deux fois, deux mois d'intervalle à chaque cycle, pendant 3 cycles espacés par intervalles réguliers. Chaque année comprendra 2 tours de FMDA. Round 1) Chloroquine (CQ) + Tafénoquine (TQ) pour> = 16y (cq: jour1 600 mg, jour 2 600 mg, jour 3 300 mg cq, tq 300 mg le jour 1); Cq + primaquine (pq) pour = 6mo et Round 2) Dose unique CQ + TQ pour> = 16y (cq: jour1 600 mg, tq 300 mg le jour 1); dose unique cq + pq pour = 6mo et |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée des infections à Plasmodium vivax
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude, sur une période d'étude de suivi de 36 mois
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Nombre de cas de paludisme à Plasmodium vivax confirmés par microscopie chez les résidents signalés par les établissements de santé par population au cours de la période d'étude de suivi de 36 mois
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De l'inscription à la fin de l'étude, sur une période d'étude de suivi de 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence de l'infection à Plasmodium vivax
Délai: À la fin de l'enquête de l'année d'essai 4, 3 ans après l'inscription à l'étude de l'année d'essai 1
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Proportion de personnes atteintes d'une infection confirmée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans une enquête finale
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À la fin de l'enquête de l'année d'essai 4, 3 ans après l'inscription à l'étude de l'année d'essai 1
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Séroprévalence de Plasmodium vivax
Délai: À la fin de l'enquête de l'année d'essai 4, 3 ans après l'inscription à l'étude de l'année d'essai 1
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Proportion de participants séropositifs, taux auquel les individus séronégatifs sont devenus séropositifs estimé à partir de la séroprévalence par âge de l'enquête finale, ajustée en modélisant le statut sérologique individuel longitudinal et/ou les titres d'anticorps
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À la fin de l'enquête de l'année d'essai 4, 3 ans après l'inscription à l'étude de l'année d'essai 1
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Diversité génétique de Plasmodium vivax
Délai: De l'inscription à la fin des études, sur 4 années d'essai
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Diversité des infections acquises localement telle que définie par les résultats du séquençage
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De l'inscription à la fin des études, sur 4 années d'essai
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Tolérance des médicaments à l'étude
Délai: Au cours de la période d'administration du médicament, unique pour chaque médicament à l'étude (7 jours pour les régimes CQ/PQ et 3 jours pour les régimes CQ/TQ)
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Vomissements suite à l'administration des médicaments à l'étude et non-observance liée aux effets indésirables
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Au cours de la période d'administration du médicament, unique pour chaque médicament à l'étude (7 jours pour les régimes CQ/PQ et 3 jours pour les régimes CQ/TQ)
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Adhésion aux médicaments à l'étude
Délai: Unique pour chaque patient en fonction du régime médicamenteux (7 jours pour les régimes CQ/PQ et 3 jours pour les régimes CQ/TQ)
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Nombre de doses oubliées
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Unique pour chaque patient en fonction du régime médicamenteux (7 jours pour les régimes CQ/PQ et 3 jours pour les régimes CQ/TQ)
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Taux de refus
Délai: Au cours de chaque cycle fMDA, deux fois par an pendant 3 années consécutives
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Nombre de refus divisé par le nombre de personnes invitées à participer
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Au cours de chaque cycle fMDA, deux fois par an pendant 3 années consécutives
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Coûts du programme par tour unitaire fMDA
Délai: De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Coûts totaux divisés par le nombre de cycles fMDA
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De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Coûts du programme par unité
Délai: De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Coûts totaux divisés par le nombre de personnes bénéficiant d'une intervention
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De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Coût par incident évité
Délai: De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Différence de coût entre fMDA et contrôle divisée par la différence d'effet (incidence)
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De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Coût par année de vie en invalidité (DALY)
Délai: De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Différence de coût entre fMDA et témoin divisée par la différence d'effet (DALY)
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De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Coût par dollar économique dû au paludisme économisé
Délai: De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Différence de coût entre fMDA et contrôle divisée par la différence d'effet (dollar économique dû au paludisme)
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De l'inscription à la fin des études, sur 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Chercheur principal: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
- Fine S, Quiroz AA, Calle VS, Manrique P, Rodriguez H, Carrasco G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price R, Greenhouse B, Baird JK, Domingo G, Roh M, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang M. FocaL mass drug Administration for Plasmodium vivax Malaria Elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Res Sq [Preprint]. 2025 Apr 17:rs.3.rs-5594891. doi: 10.21203/rs.3.rs-5594891/v1.
- Fine SR, Soto Calle V, Altamirano Quiroz A, Rodriquez Ferruci H, Manrique P, Wu X, Carrasco Escobar G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price RN, Greenhouse B, Baird JK, Domingo GJ, Roh ME, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang MS. FocaL mass drug administration for Plasmodium vivax malaria elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Trials. 2025 Oct 14;26(1):408. doi: 10.1186/s13063-025-09112-1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22-36417
- 1U01AI157962 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 23-0008 (Autre identifiant: UCSF IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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