FocaL Mass Drug Administration per l'eliminazione di Vivax Malaria (FLAME)
FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME): uno studio controllato randomizzato a cluster pragmatico in Perù
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In diversi paesi in cui la malaria si sta avvicinando all'eliminazione, il Plasmodium falciparum (Pf) e il Plasmodium vivax (Pv) sono co-endemici. Le infezioni da Plasmodium vivax pongono sfide uniche per l'eliminazione della malaria, incluso il fatto che i casi di Pv vengono persi più facilmente attraverso la diagnostica standard e che il Pv ha la capacità di rimanere latente nello stadio epatico (ipnozoiti), che può causare ricadute per settimane o anni.
Il rilevamento attivo dei casi (ACD) è uno strumento efficace utilizzato da molti programmi di eliminazione della malaria, tuttavia, le infezioni asintomatiche possono ancora essere perse a causa della sensibilità limitata degli strumenti diagnostici ACD. La somministrazione di farmaci di massa (MDA) è stata raccomandata per l'eliminazione del Pf come approccio alternativo all'ACD nelle regioni in cui vi è un accesso sufficiente al trattamento. Le raccomandazioni per l'uso di MDA non si estendono ancora al Pv a causa delle prove limitate e della difficoltà nella somministrazione giornaliera di farmaci antimalarici esistenti per una o due settimane.
Questo studio mira a valutare l'efficacia della MDA nel dipartimento di Loreto in Perù, implementando un approccio più mirato: la MDA focale. Questo approccio mira alla somministrazione del farmaco alle famiglie a più alto rischio di infezione per ridurre al minimo i potenziali effetti avversi dell'MDA e promuoverne l'assorbimento. Inoltre, i dati preliminari dalla regione del sito di studio suggeriscono che le recidive di infezioni da malaria nei casi indice e il raggruppamento di infezioni attorno a questi casi indice guidano la trasmissione continua di Pv. Pertanto, fMDA è un approccio appropriato per studiare in questa regione.
Gli obiettivi primari della ricerca sono:
- Determinare l'efficacia di tre cicli di fMDA per ridurre la trasmissione di PV nel dipartimento di Loreto, Perù rispetto agli interventi standard.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'fMDA misurando l'incidenza di eventi avversi gravi o malaria grave nel braccio di trattamento.
- Misurare il rapporto costo-efficacia e l'accettabilità dell'fMDA calcolando il costo per caso di malaria evitato per le armi di intervento e di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sydney Fine, MPH
- Numero di telefono: 415-476-5494
- Email: sydney.fine@ucsf.edu
Luoghi di studio
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Iquitos, Perù
- Reclutamento
- Asociacion Civil Selva Amazonica
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Contatto:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- Email: veronica.soto.c@upch.pe
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Idoneità del cluster
- Entro 8 ore il trasporto di Iquitos
- Incidenza <500/1000 e >2 casi anno prima del processo
- Dimensione della popolazione (<1000)
Idoneità alla clorochina (CQ).
- Risiede in un'abitazione vicina ma entro 200 m dal caso di Plasmodium vivax index negli ultimi 2 anni
- Età ≥6 mesi
- Presente per intervento
- Fornisce il consenso informato
Idoneità alla tafenochina (TQ).
- Idoneo a ricevere CQ
- Età ≥16 anni
- Fornisce il consenso informato
Idoneità primachina
- Idoneo a ricevere CQ e non idoneo a ricevere TQ
- Età ≥6 mesi
- Fornisce il consenso informato
Valutazione di base e consenso informato
-Gli abitanti del villaggio saranno idonei a partecipare ai sondaggi se hanno dormito in una famiglia in un cluster randomizzato al controllo o alla somministrazione di farmaci di massa focale (fMDA) per almeno una notte nelle ultime quattro settimane
Idoneità per fMDA
- Gli abitanti dei villaggi ad alto rischio sono definiti come individui che risiedono in famiglie che si trovano entro 200 metri da un caso indice di Plasmodium vivax. Le famiglie dei casi indice di Plasmodium vivax dei 2 anni precedenti (compresi gli individui nella famiglia del caso indice) avranno diritto a ricevere fMDA quell'anno di studio in agosto e ottobre .
- Gli abitanti dei villaggi che erano idonei ma non hanno partecipato al 1° turno annuale, o diventano idonei nei due mesi successivi, possono ricevere l'fMDA nel 2° turno annuale.
Criteri di esclusione:
Idoneità alla clorochina
- Alterazioni del campo retinico o visivo
- Ipersensibilità nota o reazione avversa al CQ
- Attualmente prendendo CQ
- Non idoneo per TQ o PQ
Idoneità alla tafenochina
- Deficit di glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PD) (definito come attività <70% per biosensore SD)
- Stato G6PD sconosciuto o rifiuto del test sullo stato G6PD
- Malattia acuta o malaria grave
- Gravidanza (conosciuta o identificata dal test di gravidanza)
- Rifiuto del test di gravidanza se di 14 anni e di sesso femminile
- Bambino allattato al seno con deficit di G6PD o con stato G6PD sconosciuto
- Ipersensibilità nota o reazione avversa a TQ o PQ
- Attualmente sta assumendo meflochina (es. artesunato-meflochina), TQ o PQ, o altri antimalarici
Idoneità primachina
- Deficit di G6PD (definito come attività <70% per biosensore SD)
- Stato G6PD sconosciuto o rifiuto del test sullo stato G6PD
- Malattia acuta o malaria grave
- Gravidanza (conosciuta o identificata dal test di gravidanza)
- Rifiuto del test di gravidanza se di 14 anni e di sesso femminile
- Bambino allattato al seno con deficit di G6PD o con stato G6PD sconosciuto
- Ipersensibilità nota o reazione avversa a TQ o PQ
- Attualmente sta assumendo meflochina (es. artesunato-meflochina), TQ o PQ, o altri antimalarici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Controllo: interventi standard
Gli interventi standard per il cluster di controllo includeranno la fornitura ai partecipanti di zanzariere trattate con insetticida a lunga durata, la gestione di siti noti e possibili di riproduzione delle zanzare, il rilevamento passivo dei casi attraverso il rilevamento e la diagnosi di casi sintomatici di malaria nelle strutture sanitarie e attraverso gli operatori sanitari della comunità (condotta nei villaggi con febbre), test microscopici nelle famiglie di casi indice recenti per rilevare casi di malaria asintomatica e trattamento di casi attivi di malaria (artesunato-meflochina (AS-MQ) per Plasmodium falciparum e clorochina (CQ) (10 mg/kg su giorni 1 e 2, seguiti da 5 mg/kg il giorno 3) + PQ (0,5 mg/kg x 7 giorni).
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Sperimentale: Focal Mass Drug Administration (fMDA)
Interventi standard in aggiunta alla somministrazione di farmaci di massa focale.
La somministrazione di farmaci di massa focale includerà l'uso di primachina, clorochina e tafenochina, per gli individui ad alto rischio che risiedono in famiglie che si trovano entro 200 metri da un caso indice di Plasmodium vivax (Pv) nei 2 anni precedenti (compresi gli individui nella famiglia caso indice ).
I casi di indice Pv includono casi sintomatici rilevati presso strutture sanitarie o in screening della febbre e casi asintomatici identificati durante il rilevamento di casi attivi di routine da parte di strutture sanitarie.
Le famiglie verranno quindi informate in merito al loro potenziale per ricevere due round fMDA quel ciclo.
L'idoneità a ricevere farmaci come parte dell'fMDA sarà valutata prima di ogni somministrazione e includerà il test e la consulenza della glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PD) se non precedentemente condotti o il risultato non è disponibile sulla carta d'identità del partecipante.
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Somministrazione della somministrazione di farmaci di massa focale per individui ad alto rischio che risiedono nelle famiglie che si trovano entro 200 metri da un casi di casi di Plasmodium Vivax delle famiglie dei precedenti 2 anni (comprese le persone nel caso indice). Intervento da somministrare due volte, due mesi di distanza ogni ciclo, per 3 cicli distanziati da intervalli regolari. Ogni anno includerà 2 round di FMDA. Round 1) clorochina (CQ)+ tafenoquina (TQ) per> = 16y (CQ: day1 600 mg, giorno 2 600 mg, giorno 3 300 mg CQ, TQ 300 mg il giorno 1); CQ+ Primaquine (PQ) per = 6MO e Round 2) dose singola CQ+TQ per> = 16y (CQ: day1 600 mg, TQ 300 mg il giorno 1); dose singola cq+pq per = 6mo e |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa delle infezioni da Plasmodium vivax
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino al completamento dello studio, per un periodo di studio di follow-up di 36 mesi
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Numero di casi di malaria da Plasmodium vivax confermati al microscopio nei residenti segnalati dalle strutture sanitarie per popolazione durante il periodo di studio di follow-up di 36 mesi
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Dall'arruolamento fino al completamento dello studio, per un periodo di studio di follow-up di 36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza dell'infezione da Plasmodium vivax
Lasso di tempo: Al sondaggio finale nell'anno di prova 4, 3 anni dopo l'iscrizione allo studio nell'anno di prova 1
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Proporzione di individui con infezione confermata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) in un sondaggio finale
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Al sondaggio finale nell'anno di prova 4, 3 anni dopo l'iscrizione allo studio nell'anno di prova 1
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Sieroprevalenza del Plasmodium vivax
Lasso di tempo: Al sondaggio finale nell'anno di prova 4, 3 anni dopo l'iscrizione allo studio nell'anno di prova 1
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Percentuale di partecipanti che sono sieropositivi, tasso al quale gli individui sieronegativi sono diventati sieropositivi stimati dalla sieroprevalenza specifica per età dall'indagine di fine linea, aggiustati modellando lo stato sierologico individuale longitudinale e/o i titoli anticorpali
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Al sondaggio finale nell'anno di prova 4, 3 anni dopo l'iscrizione allo studio nell'anno di prova 1
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Diversità genetica del Plasmodium vivax
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al completamento degli studi, oltre 4 anni di prova
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Diversità delle infezioni acquisite localmente come definita dai risultati del sequenziamento
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Dall'immatricolazione al completamento degli studi, oltre 4 anni di prova
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Tollerabilità dei farmaci in studio
Lasso di tempo: Durante il periodo di somministrazione del farmaco, unico per ogni farmaco in studio (7 giorni per i regimi CQ/PQ e 3 giorni per i regimi CQ/TQ)
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Vomito a seguito della somministrazione dei farmaci oggetto dello studio e mancata aderenza correlata agli effetti avversi
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Durante il periodo di somministrazione del farmaco, unico per ogni farmaco in studio (7 giorni per i regimi CQ/PQ e 3 giorni per i regimi CQ/TQ)
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Adesione ai farmaci in studio
Lasso di tempo: Unico per ciascun paziente in base al regime farmacologico (7 giorni per i regimi CQ/PQ e 3 giorni per i regimi CQ/TQ)
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Numero di dosi dimenticate
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Unico per ciascun paziente in base al regime farmacologico (7 giorni per i regimi CQ/PQ e 3 giorni per i regimi CQ/TQ)
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Tassi di rifiuto
Lasso di tempo: Durante ogni round fMDA, due volte all'anno per 3 anni consecutivi
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Numero di rifiuti diviso per il numero di persone invitate a partecipare
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Durante ogni round fMDA, due volte all'anno per 3 anni consecutivi
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Costi del programma per round fMDA unitario
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Costi totali divisi per il numero di round fMDA
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Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Costo del programma per unità
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Costi totali divisi per il numero di individui che ricevono l'intervento
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Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Costo per caso di incidente evitato
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Differenza di costo tra fMDA e controllo divisa per la differenza di effetto (incidenza)
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Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Costo per anno di invalidità (DALY)
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Differenza di costo tra fMDA e controllo divisa per la differenza nell'effetto (DALY)
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Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Costo per dollaro economico risparmiato a causa della malaria
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Differenza di costo tra fMDA e controllo divisa per la differenza di effetto (dollaro economico dovuto alla malaria)
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Dall'immatricolazione al completamento degli studi, in 4 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Investigatore principale: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
- Fine S, Quiroz AA, Calle VS, Manrique P, Rodriguez H, Carrasco G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price R, Greenhouse B, Baird JK, Domingo G, Roh M, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang M. FocaL mass drug Administration for Plasmodium vivax Malaria Elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Res Sq [Preprint]. 2025 Apr 17:rs.3.rs-5594891. doi: 10.21203/rs.3.rs-5594891/v1.
- Fine SR, Soto Calle V, Altamirano Quiroz A, Rodriquez Ferruci H, Manrique P, Wu X, Carrasco Escobar G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price RN, Greenhouse B, Baird JK, Domingo GJ, Roh ME, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang MS. FocaL mass drug administration for Plasmodium vivax malaria elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Trials. 2025 Oct 14;26(1):408. doi: 10.1186/s13063-025-09112-1.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22-36417
- 1U01AI157962 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 23-0008 (Altro identificatore: UCSF IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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Prove cliniche su Focal Mass Drug Administration (FMDA)
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Pyae Linn AungUniversity of South Florida; Mahidol UniversityAttivo, non reclutanteMalaria | Plasmodium Vivax | Myanmar | Amministrazione farmaceutica di massa | PrimachinaBirmania
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Washington University School of MedicineCompletatoFilariosi linfatica | Oncocercosi | Infezioni da elminti trasmessi dal suolo (STH).Liberia
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Universitas Negeri SemarangMinistry of Research, Technology and Higher Education, Republic of IndonesiaSconosciutoLo stress ossidativo | Sforzo; EccessoIndonesia