Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FocaL Massa-medicatietoediening voor de eliminatie van Vivax-malaria (FLAME)

12 februari 2024 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

FocaL Mass Drug Administration voor Vivax Malaria Elimination (FLAME): een pragmatische cluster gerandomiseerde gecontroleerde studie in Peru

FLAME is een open-label cluster-gerandomiseerde gecontroleerde studie die tot doel heeft de effectiviteit te bepalen van focal mass drug administration (fMDA) om de incidentie van Plasmodium vivax-malaria in het Loreto-departement in Peru te verminderen. Standaardinterventies, waaronder symptomatische en asymptomatische screening op malaria-infecties, verstrekking van met insecticiden behandelde klamboes en monitoring van de overdracht van het milieu, zullen worden vergeleken met clusters van dorpen die gerandomiseerd zijn om antimalariamedicijnen te ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In verschillende landen waar malaria de uitroeiing nadert, zijn Plasmodium falciparum (Pf) en Plasmodium vivax (Pv) co-endemisch. Plasmodium vivax-infecties vormen unieke uitdagingen voor de eliminatie van malaria, waaronder het feit dat Pv-gevallen gemakkelijker worden gemist door middel van standaarddiagnostiek en dat Pv het vermogen heeft om latent in het leverstadium te blijven (hypnozoïeten), wat weken tot jaren terugval kan veroorzaken.

Actieve casusdetectie (ACD) is een effectief hulpmiddel dat door veel malaria-eliminatieprogramma's wordt gebruikt, maar asymptomatische infecties kunnen nog steeds worden gemist vanwege de beperkte gevoeligheid van diagnostische hulpmiddelen voor ACD. Massale toediening van geneesmiddelen (MDA) wordt aanbevolen voor de eliminatie van Pf als een alternatieve benadering van ACD in regio's waar er voldoende toegang is tot behandeling. Aanbevelingen voor het gebruik van MDA strekken zich nog niet uit tot Pv als gevolg van beperkt bewijs en moeilijkheden bij het dagelijks toedienen van bestaande antimalariamiddelen gedurende één tot twee weken.

Deze studie heeft tot doel de effectiviteit van MDA in het Loreto-departement in Peru te beoordelen door een meer gerichte aanpak te implementeren: focale MDA. Deze aanpak is gericht op de toediening van geneesmiddelen aan huishoudens met het hoogste risico op infectie om de mogelijke nadelige effecten van MDA te minimaliseren en de opname ervan te bevorderen. Verder suggereren voorlopige gegevens uit de regio van de onderzoekslocatie dat recidieven van malaria-infecties in indexgevallen en clustering van infecties rond deze indexgevallen de voortdurende overdracht van Pv stimuleren. FMDA is dus een geschikte benadering om in deze regio te studeren.

De primaire onderzoeksdoelen zijn:

  1. Om de effectiviteit te bepalen van drie fMDA-rondes om PV-transmissie in het Loreto-departement, Peru te verminderen in vergelijking met standaardinterventies.
  2. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van fMDA te evalueren door de incidentie van ernstige bijwerkingen of ernstige malaria in de behandelingsarm te meten.
  3. De kosteneffectiviteit en aanvaardbaarheid van fMDA meten door de kosten per voorkomen malariageval te berekenen voor interventie- en controlearmen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

7700

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geschiktheid van clusters

    • Binnen 8 uur vervoer van Iquitos
    • Incidentie <500/1000 en >2 gevallen jaar voorafgaand aan het proces
    • Bevolkingsomvang (<1000)

  2. Geschiktheid voor chloroquine (CQ).

    • Woont in naburig huishouden maar binnen 200 m van Plasmodium vivax index geval in de afgelopen 2 jaar
    • Leeftijd ≥6 maanden oud
    • Aanwezig voor interventie
    • Geeft geïnformeerde toestemming

  3. Geschiktheid voor Tafenoquine (TQ).

    • Komt in aanmerking om CQ te ontvangen
    • Leeftijd ≥16 jaar
    • Geeft geïnformeerde toestemming

  4. Geschiktheid voor Primaquine

    • Komt in aanmerking voor CQ en komt niet in aanmerking voor TQ
    • Leeftijd ≥6 maanden oud
    • Geeft geïnformeerde toestemming

  5. Baseline-evaluatie en geïnformeerde toestemming

    - Dorpelingen komen in aanmerking voor deelname aan enquêtes als ze in de afgelopen vier weken ten minste één nacht in een huishouden hebben geslapen in een cluster gerandomiseerd naar controle of focal mass drug administration (fMDA).

  6. Geschiktheid voor fMDA

    • Dorpelingen met een hoog risico worden gedefinieerd als personen die in huishoudens wonen die zich binnen 200 meter van een Plasmodium vivax-indexgeval bevinden. Huishoudens van de voorgaande 2 jaar (inclusief personen in het indexgeval-huishouden) komen in aanmerking voor fMDA dat studiejaar in augustus en oktober .
    • Dorpelingen die in aanmerking kwamen maar gemist werden in de 1e jaarronde, of in aanmerking komen in de komende twee maanden, kunnen fMDA ontvangen in de 2e jaarronde.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiktheid voor chloroquine

    • Veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld
    • Bekende overgevoeligheid of bijwerking op CQ
    • Momenteel bezig met CQ
    • Komt niet in aanmerking voor TQ of PQ

  2. Geschiktheid voor Tafenoquine

    • Glucose 6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie (gedefinieerd als activiteit <70% per SD-biosensor)
    • G6PD-status onbekend of weigering G6PD-statustest
    • Acute ziekte of ernstige malaria
    • Zwangerschap (bekend of geïdentificeerd door zwangerschapstest)
    • Weigering zwangerschapstest indien 14 jaar en vrouw
    • Borstvoeding gevend kind met G6PD-deficiëntie of met onbekende G6PD-status
    • Bekende overgevoeligheid of bijwerking op TQ of PQ
    • Gebruik momenteel mefloquine (d.w.z. artesunaat- mefloquine), TQ of PQ, of een ander antimalariamiddel

  3. Geschiktheid voor Primaquine

    • G6PD-deficiëntie (gedefinieerd als activiteit <70% per SD-biosensor)
    • G6PD-status onbekend of weigering G6PD-statustest
    • Acute ziekte of ernstige malaria
    • Zwangerschap (bekend of geïdentificeerd door zwangerschapstest)
    • Weigering zwangerschapstest indien 14 jaar en vrouw
    • Borstvoeding gevend kind met G6PD-deficiëntie of met onbekende G6PD-status
    • Bekende overgevoeligheid of bijwerking op TQ of PQ
    • Gebruik momenteel mefloquine (d.w.z. artesunaat- mefloquine), TQ of PQ, of een ander antimalariamiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle: standaardinterventies
Standaardinterventies voor het controlecluster omvatten het verstrekken van langdurige, met insecticide behandelde klamboes aan deelnemers, beheer van bekende en mogelijke broedplaatsen van muggen, passieve detectie van gevallen door detectie en diagnose van symptomatische gevallen van malaria in gezondheidsfaciliteiten en door gezondheidswerkers in de gemeenschap (uitgevoerd bij dorpelingen met koorts), microscopietesten in huishoudens van recente indexgevallen om asymptomatische gevallen van malaria op te sporen, en behandeling van actieve gevallen van malaria (artesunaat-mefloquine (AS-MQ) voor Plasmodium falciparum en Chloroquine (CQ) (10 mg/kg op dag 1 en 2, gevolgd door 5 mg/kg op dag 3) + PQ (0,5 mg/kg x 7 dagen).
Experimenteel: Focal Mass Drug Administration (fMDA)
Standaardinterventies naast focale massale medicijntoediening. Focale massale medicijntoediening omvat het gebruik van primaquine, chloroquine en tafenoquine, voor personen met een hoog risico die in huishoudens wonen die zich binnen 200 meter van een Plasmodium vivax (Pv)-indexhuishoudens van de afgelopen 2 jaar bevinden (inclusief personen in het indexhuishouden ). Pv-indexgevallen omvatten symptomatische gevallen die worden gedetecteerd in gezondheidsfaciliteiten of bij koortsonderzoeken, en asymptomatische gevallen die worden geïdentificeerd tijdens routinematige actieve opsporing van gevallen door gezondheidsfaciliteiten. Huishoudens worden dan geïnformeerd over hun potentieel om die cyclus twee fMDA-rondes te ontvangen. Of u in aanmerking komt voor het ontvangen van medicijnen als onderdeel van fMDA, wordt voorafgaand aan elke toediening beoordeeld en omvat glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-testen en counseling, indien niet eerder uitgevoerd of als het resultaat niet beschikbaar is op de identificatiekaart van de deelnemer.
Geneesmiddel: Focal Mass Drug Administration (fMDA)

Toediening van focale massale toediening van geneesmiddelen aan personen met een hoog risico die in huishoudens wonen die zich binnen 200 meter van een huishouden met een Plasmodium vivax-indexgeval van de afgelopen 2 jaar bevinden (inclusief personen in het huishouden met een indexgeval). Interventie twee keer toedienen, twee maanden na elke cyclus, gedurende 3 cycli met tussenpozen van 9-11 maanden.

Elk jaar omvat 2 fMDA-rondes.

Ronde 1) Chloroquine (CQ)+ Tafenoquine (TQ) gedurende >= 16 jaar (CQ: Dag1 600 mg, Dag 2 600 mg, Dag 3 300 mg CQ, TQ 300 mg op Dag 1); CQ+ Primaquine (PQ) voor =6mo en

Ronde 2) enkelvoudige dosis CQ+TQ gedurende >= 16 jaar (CQ: dag 1 600 mg, TQ 300 mg op dag 1); enkele dosis CQ+PQ voor =6mo en

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van Plasmodium vivax-infecties
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gedurende een vervolgstudieperiode van 36 maanden
Aantal door microscopie bevestigde gevallen van Plasmodium vivax-malaria bij bewoners gerapporteerd door gezondheidsinstellingen per populatie gedurende de follow-up-onderzoeksperiode van 36 maanden
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, gedurende een vervolgstudieperiode van 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van Plasmodium vivax-infectie
Tijdsspanne: Bij eindonderzoek in proefjaar 4, 3 jaar na inschrijving voor studie in proefjaar 1
Percentage personen met door polymerasekettingreactie (PCR) bevestigde infectie in een eindonderzoek
Bij eindonderzoek in proefjaar 4, 3 jaar na inschrijving voor studie in proefjaar 1
Seroprevalentie van Plasmodium vivax
Tijdsspanne: Bij eindonderzoek in proefjaar 4, 3 jaar na inschrijving voor studie in proefjaar 1
Percentage deelnemers dat seropositief is, percentage waarmee seronegatieve personen seropositief werden, geschat op basis van leeftijdsspecifieke seroprevalentie uit eindonderzoek, aangepast door longitudinale individuele serologische status en/of antilichaamtiters te modelleren
Bij eindonderzoek in proefjaar 4, 3 jaar na inschrijving voor studie in proefjaar 1
Genetische diversiteit van Plasmodium vivax
Tijdsspanne: Van inschrijving tot afronding van de studie, gedurende 4 proefjaren
Diversiteit van lokaal opgelopen infecties zoals gedefinieerd door sequentieresultaten
Van inschrijving tot afronding van de studie, gedurende 4 proefjaren
Verdraagbaarheid van studiegeneesmiddelen
Tijdsspanne: Gedurende de geneesmiddeltoedieningsperiode, uniek voor elk onderzoeksgeneesmiddel (7 dagen voor CQ/PQ-regimes en 3 dagen voor CQ/TQ-regimes)
Braken na toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en niet-therapietrouw gerelateerd aan bijwerkingen
Gedurende de geneesmiddeltoedieningsperiode, uniek voor elk onderzoeksgeneesmiddel (7 dagen voor CQ/PQ-regimes en 3 dagen voor CQ/TQ-regimes)
Naleving van studiegeneesmiddelen
Tijdsspanne: Uniek voor elke patiënt op basis van medicatieregime (7 dagen voor CQ/PQ-regimes en 3 dagen voor CQ/TQ-regimes)
Aantal gemiste doses
Uniek voor elke patiënt op basis van medicatieregime (7 dagen voor CQ/PQ-regimes en 3 dagen voor CQ/TQ-regimes)
Weigering tarieven
Tijdsspanne: Tijdens elke fMDA-ronde, tweemaal per jaar gedurende 3 opeenvolgende jaren
Aantal weigeringen gedeeld door het aantal personen dat is uitgenodigd om deel te nemen
Tijdens elke fMDA-ronde, tweemaal per jaar gedurende 3 opeenvolgende jaren
Programmakosten per fMDA-ronde-eenheid
Tijdsspanne: Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Totale kosten gedeeld door het aantal fMDA-rondes
Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Programmakosten per eenheid
Tijdsspanne: Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Totale kosten gedeeld door het aantal personen dat een interventie krijgt
Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Kosten per vermeden incidentgeval
Tijdsspanne: Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Verschil in kosten fMDA en controle gedeeld door het verschil in effect (incidentie)
Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Kosten per invaliditeitslevensjaar (DALY)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Verschil in kosten tussen fMDA en controle gedeeld door het verschil in effect (DALY's)
Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Kosten per economische dollar als gevolg van uitgespaarde malaria
Tijdsspanne: Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar
Verschil in kosten tussen fMDA en controle gedeeld door het verschil in het effect (economische dollar als gevolg van malaria)
Van inschrijving tot afronding van de studie, meer dan 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Stanford University
PATH
Menzies School of Health Research
Eijkman Oxford Clinical Research Unit, Indonesia
Universidad Peruana Cayetano Heredia- subcontractor to UCSF as local Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Hoofdonderzoeker: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-36417
  • 1U01AI157962 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 23-0008 (Andere identificatie: UCSF IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Na afronding van het onderzoek zal de blindering worden opgeheven en zullen de resultaten op grote schaal worden verspreid op wetenschappelijke bijeenkomsten en in publicaties in collegiaal getoetste tijdschriften. Na publicatie van de onderzoeksresultaten zullen de gegevens op verzoek beschikbaar worden gesteld aan andere personen in de wetenschappelijke gemeenschap. Geïnformeerde toestemmingsdocumenten voor het onderzoek zullen een specifieke verklaring bevatten met betrekking tot het posten en delen van onderzoeksinformatie en dat er nooit individuele identiteiten zullen worden gebruikt in deze materialen en forums.

Menselijke genomische gegevens zullen bestaan ​​uit G6PD en CYP2D6 single nucleotide polymorphisms (SNP's). De genomische gegevens van de Plasmodium-parasiet zullen bestaan ​​uit microhaplotype SNP's. Alle genomische gegevens zullen worden gedeeld in overeenstemming met het institutionele en NIH-beleid. Geïnformeerde toestemmingsformulieren zullen aangeven dat we genetische gegevens mogen delen en er zullen geen individuele identiteiten aan deze gegevens worden gekoppeld. Alle gegenereerde genetische informatie zal worden geanalyseerd via pijplijnen in Git.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op Focal Mass Drug Administration (fMDA)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren