Фокусное управление лекарственными препаратами для ликвидации малярии Vivax (FLAME)
Фокальное массовое управление лекарствами для элиминации малярии Vivax (FLAME): прагматическое кластерное рандомизированное контролируемое исследование в Перу
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В некоторых странах, где малярия приближается к ликвидации, Plasmodium falciparum (Pf) и Plasmodium vivax (Pv) являются коэндемичными. Инфекции, вызванные Plasmodium vivax, создают уникальные проблемы для элиминации малярии, в том числе то, что случаи Pv легче пропустить при стандартной диагностике, и что Pv обладает способностью оставаться латентно на печеночной стадии (гипнозоиты), что может вызывать рецидивы в течение недель или лет.
Активное выявление случаев (ACD) является эффективным инструментом, используемым во многих программах ликвидации малярии, однако бессимптомные инфекции все еще могут быть пропущены из-за ограниченной чувствительности диагностических инструментов ACD. Массовое введение лекарств (МДА) было рекомендовано для элиминации Pf в качестве альтернативного подхода к ACD в регионах, где есть достаточный доступ к лечению. Рекомендации по использованию МДА еще не распространяются на Pv из-за ограниченных данных и сложности ежедневного применения существующих противомалярийных препаратов в течение одной-двух недель.
Это исследование направлено на оценку эффективности MDA в департаменте Лорето в Перу путем реализации более целенаправленного подхода: фокального MDA. Этот подход направлен на введение лекарств домохозяйствам с самым высоким риском заражения, чтобы свести к минимуму потенциальные неблагоприятные последствия MDA и способствовать их усвоению. Кроме того, предварительные данные из региона исследования позволяют предположить, что рецидивы малярийных инфекций в индексных случаях и скопление инфекций вокруг этих индексных случаев способствуют продолжению передачи Pv. Таким образом, fMDA является подходящим подходом для изучения в этом регионе.
Основными задачами исследования являются:
- Определить эффективность трех раундов fMDA для снижения передачи Pv в департаменте Лорето, Перу, по сравнению со стандартными вмешательствами.
- Оценить безопасность и переносимость фМДА путем измерения частоты тяжелых побочных эффектов или тяжелой формы малярии в группе лечения.
- Измерить экономическую эффективность и приемлемость fMDA путем расчета затрат на предотвращенный случай малярии для вмешательства и контроля.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sydney Fine, MPH
- Номер телефона: 415-476-5494
- Электронная почта: sydney.fine@ucsf.edu
Места учебы
-
-
-
Iquitos, Перу
- Рекрутинг
- Asociación Civil Selva Amazónica
-
Контакт:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- Электронная почта: veronica.soto.c@upch.pe
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Приемлемость кластера
- В течение 8 часов транспорт Икитос
- Заболеваемость <500/1000 и >2 случаев за год до суда
- Численность населения (<1000)
Право на получение хлорохина (CQ)
- Проживает в соседнем домохозяйстве, но в пределах 200 м от места заражения Plasmodium vivax index за последние 2 года.
- Возраст ≥6 месяцев
- Присутствует для вмешательства
- Дает информированное согласие
Приемлемость тафенохина (TQ)
- Имеет право на получение CQ
- Возраст ≥16 лет
- Дает информированное согласие
Право на примахин
- Имеет право на получение CQ и не имеет права на получение TQ
- Возраст ≥6 месяцев
- Дает информированное согласие
Базовая оценка и информированное согласие
- Жители деревни будут иметь право участвовать в опросах, если они спали в домохозяйстве в кластере, рандомизированном для контрольного или фокального массового приема наркотиков (fMDA), по крайней мере одну ночь за последние четыре недели.
Право на участие в программе fMDA
- Сельские жители с высоким риском определяются как лица, проживающие в домохозяйствах, которые находятся в пределах 200 метров от домохозяйств с индексным случаем Plasmodium vivax за предыдущие 2 года (включая лиц из домохозяйства с индексным случаем), будут иметь право на получение fMDA в этом учебном году в августе и октябре. .
- Сельские жители, которые имели право на участие, но пропустили его в 1-м ежегодном раунде, или получили право на участие в следующих двух месяцах, могут получить fMDA во 2-м ежегодном раунде.
Критерий исключения:
Право на хлорохин
- Изменения сетчатки или поля зрения
- Известная гиперчувствительность или неблагоприятная реакция на CQ
- В настоящее время принимает CQ
- Не имеет права на получение TQ или PQ
Право на использование тафенохина
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) (определяется как активность <70% по биосенсору SD)
- Статус G6PD неизвестен или отказ от теста на статус G6PD
- Острое заболевание или тяжелая форма малярии
- Беременность (известная или определенная тестом на беременность)
- Отказ от теста на беременность, если 14 лет и женщина
- Ребенок на грудном вскармливании с дефицитом G6PD или с неизвестным статусом G6PD
- Известная гиперчувствительность или побочная реакция на TQ или PQ
- В настоящее время принимает мефлохин (т. артесунат-мефлохин), TQ или PQ, или другие противомалярийные
Право на примахин
- Дефицит G6PD (определяется как активность <70% на биосенсор SD)
- Статус G6PD неизвестен или отказ от теста на статус G6PD
- Острое заболевание или тяжелая форма малярии
- Беременность (известная или определенная тестом на беременность)
- Отказ от теста на беременность, если 14 лет и женщина
- Ребенок на грудном вскармливании с дефицитом G6PD или с неизвестным статусом G6PD
- Известная гиперчувствительность или побочная реакция на TQ или PQ
- В настоящее время принимает мефлохин (т. артесунат-мефлохин), TQ или PQ, или другие противомалярийные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль: стандартные вмешательства
Стандартные мероприятия для контрольного кластера будут включать предоставление участникам надкроватных сеток, обработанных инсектицидами длительного действия, управление известными и возможными местами размножения комаров, пассивное выявление случаев путем обнаружения и диагностики симптоматических случаев малярии в медицинских у сельских жителей с лихорадкой), микроскопию в домохозяйствах с недавними индексными случаями для выявления бессимптомных случаев малярии и лечение активных случаев малярии (артесунат-мефлохин (AS-MQ) для Plasmodium falciparum и хлорохин (CQ) (10 мг/кг на дни 1 и 2, затем 5 мг/кг в день 3) + пирролохинолин (0,5 мг/кг x 7 дней).
|
|
|
Экспериментальный: Фокусное управление массовыми лекарствами (fMDA)
Стандартные вмешательства в дополнение к фокальному введению лекарств.
Фокусное массовое введение лекарств будет включать использование примахина, хлорохина и тафенохина для лиц с высоким риском, проживающих в домохозяйствах, которые находятся в пределах 200 метров от домохозяйств с индексным случаем Plasmodium vivax (Pv) за предыдущие 2 года (включая лиц в домохозяйстве с индексным случаем). ).
Случаи индекса Pv включают случаи с симптомами, выявленные в медицинских учреждениях или при скрининге на лихорадку, и бессимптомные случаи, выявленные в ходе планового активного выявления случаев в медицинских учреждениях.
Затем домохозяйства будут уведомлены о том, что они могут получить два раунда fMDA в этом цикле.
Право на получение лекарств в рамках fMDA будет оцениваться перед каждым введением и включать тестирование глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) и консультирование, если оно ранее не проводилось или результат не указан в идентификационной карте участника.
|
Управление в области массового управления по лекарственным средствам для людей с высоким риском, проживающими в домохозяйствах, которые находятся в пределах 200 метров от домохозяйств по индексу плазмодий Vivax в предыдущих 2 годах (включая людей в домохозяйстве индекса). Вмешательство, которое должно вводить два раза, два месяца с интервалом каждого цикла, для 3 циклов, расположенных на отделе регулярными промежутками. Каждый год будет включать 2 раунда FMDA. Раунд 1) хлорохин (CQ)+ Tafenoquine (TQ) для> = 16y (CQ: Day1 600 мг, день 2 600 мг, день 3 300 мг CQ, TQ 300 мг в день 1); CQ+ primaquine (pq) для = 6mo и Раунд 2) однократная доза CQ+TQ для> = 16y (CQ: Day1 600 мг, TQ 300 мг в день 1); однократная доза CQ+PQ для = 6mo и |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупная заболеваемость инфекциями Plasmodium vivax
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, в течение 36-месячного периода последующего обучения
|
Количество подтвержденных микроскопией случаев малярии Plasmodium vivax среди жителей, зарегистрированных в медицинских учреждениях, на население в течение 36-месячного периода наблюдения
|
От зачисления до завершения обучения, в течение 36-месячного периода последующего обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность инфекции Plasmodium vivax
Временное ограничение: В конце исследования в 4-й год исследования, через 3 года после зачисления в исследование в 1-й год исследования.
|
Доля лиц с подтвержденной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) инфекцией в конечном исследовании
|
В конце исследования в 4-й год исследования, через 3 года после зачисления в исследование в 1-й год исследования.
|
|
Серопревалентность Plasmodium vivax
Временное ограничение: В конце исследования в 4-й год исследования, через 3 года после зачисления в исследование в 1-й год исследования.
|
Доля участников, которые являются серопозитивными, частота, с которой серонегативные лица стали серопозитивными, оцененная на основе возрастной распространенности сероположительных данных из конечного исследования, скорректированная путем моделирования лонгитюдного индивидуального серологического статуса и/или титров антител
|
В конце исследования в 4-й год исследования, через 3 года после зачисления в исследование в 1-й год исследования.
|
|
Генетическое разнообразие Plasmodium vivax
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, более 4 пробных лет
|
Разнообразие местноприобретенных инфекций по результатам секвенирования
|
От зачисления до завершения обучения, более 4 пробных лет
|
|
Переносимость исследуемых препаратов
Временное ограничение: В течение периода введения препарата, уникального для каждого исследуемого препарата (7 дней для схем CQ/PQ и 3 дня для схем CQ/TQ)
|
Рвота после приема исследуемых препаратов и несоблюдение режима лечения, связанное с побочными эффектами.
|
В течение периода введения препарата, уникального для каждого исследуемого препарата (7 дней для схем CQ/PQ и 3 дня для схем CQ/TQ)
|
|
Приверженность к исследуемым препаратам
Временное ограничение: Уникальный для каждого пациента в зависимости от схемы лечения (7 дней для схем CQ/PQ и 3 дня для схем CQ/TQ)
|
Количество пропущенных доз
|
Уникальный для каждого пациента в зависимости от схемы лечения (7 дней для схем CQ/PQ и 3 дня для схем CQ/TQ)
|
|
Показатели отказов
Временное ограничение: Во время каждого раунда fMDA дважды в год в течение 3 лет подряд
|
Количество отказов, деленное на количество лиц, приглашенных к участию
|
Во время каждого раунда fMDA дважды в год в течение 3 лет подряд
|
|
Стоимость программы на единицу раунда fMDA
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
Общие затраты, разделенные на количество раундов fMDA
|
От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
|
Стоимость программы за единицу
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
Общие затраты, разделенные на количество лиц, получающих вмешательство
|
От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
|
Стоимость одного предотвращенного инцидента
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
Разница в стоимости между fMDA и контролем, деленная на разницу в эффекте (частоте)
|
От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
|
Стоимость года жизни с инвалидностью (DALY)
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
Разница в стоимости между fMDA и контролем, деленная на разницу в эффекте (DALY)
|
От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
|
Затраты на экономический доллар из-за спасенной малярии
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
Разница в стоимости между fMDA и контролем, разделенная на разницу в эффекте (экономический доллар из-за малярии)
|
От зачисления до завершения обучения, более 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Главный следователь: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
- Fine S, Quiroz AA, Calle VS, Manrique P, Rodriguez H, Carrasco G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price R, Greenhouse B, Baird JK, Domingo G, Roh M, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang M. FocaL mass drug Administration for Plasmodium vivax Malaria Elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Res Sq [Preprint]. 2025 Apr 17:rs.3.rs-5594891. doi: 10.21203/rs.3.rs-5594891/v1.
- Fine SR, Soto Calle V, Altamirano Quiroz A, Rodriquez Ferruci H, Manrique P, Wu X, Carrasco Escobar G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price RN, Greenhouse B, Baird JK, Domingo GJ, Roh ME, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang MS. FocaL mass drug administration for Plasmodium vivax malaria elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Trials. 2025 Oct 14;26(1):408. doi: 10.1186/s13063-025-09112-1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22-36417
- 1U01AI157962 (Грант/контракт NIH США)
- 23-0008 (Другой идентификатор: UCSF IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
После завершения испытания будет проведено снятие ослепления, а результаты будут широко распространены на научных конференциях и в публикациях в рецензируемых журналах. После публикации результатов испытаний данные будут доступны для других лиц в научном сообществе по запросу. Документы об информированном согласии на исследование будут включать конкретное заявление, касающееся размещения и обмена информацией об исследовании, а также о том, что в этих материалах и на форумах никогда не будут использоваться никакие личности.
Геномные данные человека будут состоять из однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) G6PD и CYP2D6. Геномные данные паразита Plasmodium будут состоять из SNP микрогаплотипов. Все геномные данные будут переданы в соответствии с политикой учреждения и NIH. В формах информированного согласия будет указано, что мы можем передавать генетические данные, и никакая индивидуальная личность не будет связана с этими данными. Вся сгенерированная генетическая информация будет анализироваться через конвейеры в Git.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .