FocaL Mass Drug Administration a Vivax malária megszüntetésére (FLAME)
FocaL Mass Drug Adminisztráció a Vivax malária kiküszöbölésére (FLAME): pragmatikus klaszter véletlenszerű, kontrollált vizsgálat Peruban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Számos országban, ahol a malária az elimináció felé közeledik, a Plasmodium falciparum (Pf) és a Plasmodium vivax (Pv) egyidejűleg endemikus. A Plasmodium vivax fertőzések egyedülálló kihívások elé állítják a malária eliminációját, beleértve azt is, hogy a Pv eseteket könnyebben kihagyják a standard diagnosztika révén, és hogy a Pv képes lappangó májstádiumban (hipnozoiták) maradni, ami hetekig vagy évekig visszaesést okozhat.
Az aktív esetfelismerés (ACD) egy hatékony eszköz, amelyet számos maláriaellenes program használ, azonban a tünetmentes fertőzések továbbra is elmaradhatnak az ACD diagnosztikai eszközeinek korlátozott érzékenysége miatt. A tömeges gyógyszeradagolást (MDA) javasolták a Pf eliminációjára az ACD alternatív megközelítéseként azokban a régiókban, ahol elegendő a kezeléshez való hozzáférés. Az MDA használatára vonatkozó ajánlások még nem terjednek ki a Pv-re a korlátozott bizonyítékok és a meglévő maláriaellenes gyógyszerek napi egy-két héten keresztüli beadásának nehézségei miatt.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje az MDA hatékonyságát a perui Loreto osztályon egy célzottabb megközelítés, a fókuszos MDA alkalmazásával. Ez a megközelítés a legnagyobb fertőzési kockázattal rendelkező háztartások gyógyszerbeadását célozza meg, hogy minimalizálja az MDA lehetséges káros hatásait és elősegítse a felvételt. Ezenkívül a vizsgálati helyszín régiójából származó előzetes adatok azt sugallják, hogy a maláriafertőzések kiújulása az indexes esetekben és a fertőzések ezen indexes esetek körüli csoportosulása elősegíti a Pv folyamatos átvitelét. Így az fMDA megfelelő megközelítés a vizsgálathoz ebben a régióban.
Az elsődleges kutatási célok a következők:
- Három fMDA-kezelés hatékonyságának meghatározása a perui Loreto megye Pv-átvitelének csökkentésében a szokásos beavatkozásokhoz képest.
- Az fMDA biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a súlyos nemkívánatos események vagy súlyos malária előfordulási gyakoriságának mérésével a kezelőkarban.
- Az fMDA költséghatékonyságának és elfogadhatóságának mérése az elkerült maláriás esetenkénti költség kiszámításával a beavatkozás és a kontroll karok esetében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sydney Fine, MPH
- Telefonszám: 415-476-5494
- E-mail: sydney.fine@ucsf.edu
Tanulmányi helyek
-
-
-
Iquitos, Peru
- Toborzás
- Asociación Civil Selva Amazónica
-
Kapcsolatba lépni:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- E-mail: veronica.soto.c@upch.pe
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A klaszter alkalmassága
- 8 órán belül Iquitos szállítása
- Incidencia <500/1000 és >2 eset a vizsgálat előtt évvel
- Népességnagyság (<1000)
Klorokin (CQ) jogosultság
- A szomszédos háztartásban lakik, de a Plasmodium vivax index esetétől 200 m-en belül az elmúlt 2 évben
- Életkor ≥6 hónapos
- Beavatkozni
- Tájékozott hozzájárulást ad
Tafenoquine (TQ) jogosultság
- CQ-ra jogosult
- Életkor ≥16 év
- Tájékozott hozzájárulást ad
Primaquine jogosultság
- Jogosult CQ-ra és nem jogosult TQ-ra
- Életkor ≥6 hónapos
- Tájékozott hozzájárulást ad
Kiindulási értékelés és tájékozott beleegyezés
-A falusiak akkor vehetnek részt a felmérésekben, ha az elmúlt négy hétben legalább egy éjszakát aludtak a kontroll vagy a fókuszos tömeges kábítószer-adás (fMDA) csoportjába tartozó háztartásban.
Jogosultság az fMDA-ra
- A nagy kockázatú falusiak azok az egyének, akik a Plasmodium vivax indexes esettől 200 méteren belüli háztartásban élnek, és az előző 2 évből származó háztartásokban (beleértve az indexes háztartásban élőket is) jogosultak lesznek fMDA-ra abban a tanulmányi évben augusztusban és októberben. .
- Azok a falusiak, akik jogosultak voltak, de az 1. éves fordulóban lemaradtak, vagy a következő két hónapban váltak jogosulttá, a 2. éves fordulóban kaphatnak fMDA-t.
Kizárási kritériumok:
A klorokin alkalmassága
- A retina vagy a látómező megváltozása
- Ismert túlérzékenység vagy mellékhatás a CQ-val szemben
- Jelenleg CQ-t tölt
- Nem alkalmas TQ-ra vagy PQ-ra
Tafenoquine jogosultság
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiánya (az SD bioszenzoronkénti 70% alatti aktivitás meghatározása)
- A G6PD állapot ismeretlen vagy a G6PD állapotteszt elutasítása
- Akut betegség vagy súlyos malária
- Terhesség (terhességi teszttel ismert vagy azonosított)
- A terhességi teszt megtagadása 14 éves kor és nő esetén
- G6PD-hiányos vagy ismeretlen G6PD-státusú szoptató gyermek
- Ismert túlérzékenység vagy mellékhatás a TQ-val vagy PQ-val szemben
- Jelenleg meflokvint szed (pl. artesunate-mefloquine), TQ vagy PQ, vagy más maláriaellenes szer
Primaquine jogosultság
- G6PD-hiány (az SD bioszenzoronkénti 70%-nál kisebb aktivitásként definiálva)
- A G6PD állapot ismeretlen vagy a G6PD állapotteszt elutasítása
- Akut betegség vagy súlyos malária
- Terhesség (terhességi teszttel ismert vagy azonosított)
- A terhességi teszt megtagadása 14 éves kor és nő esetén
- G6PD-hiányos vagy ismeretlen G6PD-státusú szoptató gyermek
- Ismert túlérzékenység vagy mellékhatás a TQ-val vagy PQ-val szemben
- Jelenleg meflokvint szed (pl. artesunate-mefloquine), TQ vagy PQ, vagy más maláriaellenes szer
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Irányítás: Szabványos beavatkozások
A védekezési klaszter standard beavatkozásai közé tartozik a résztvevőknek hosszan tartó rovarirtó szerrel kezelt ágyháló biztosítása, az ismert és lehetséges szúnyogszaporodási helyek kezelése, passzív esetek kimutatása a tünetekkel járó maláriás esetek kimutatásával és diagnosztizálásával egészségügyi intézményekben, valamint a közösségi egészségügyi dolgozókon keresztül (végezve). lázas falusi lakosoknál), mikroszkópos vizsgálat a háztartásokban a közelmúltban előforduló esetek tünetmentes maláriás eseteinek kimutatására, valamint a malária aktív eseteinek kezelése (artesunate-mefloquine (AS-MQ) Plasmodium falciparum és Chloroquine (CQ) (10 mg/kg) az 1. és 2. napon, majd 5 mg/kg a 3. napon) + PQ (0,5 mg/kg x 7 nap).
|
|
|
Kísérleti: Focal Mass Drug Administration (fMDA)
Standard beavatkozások a fókuszos tömeges gyógyszerbeadás mellett.
A tömeges kábítószer-beadás magában foglalja a primakin, klorokin és tafenokin használatát olyan magas kockázatú egyének esetében, akik az előző 2 évben a Plasmodium vivax (Pv) indexes esetek háztartásaitól 200 méteren belül élnek (beleértve az indexes háztartásban élő személyeket is). ).
A Pv-indexes esetek közé tartoznak az egészségügyi intézményekben vagy lázszűrések során észlelt tüneti esetek, valamint az egészségügyi intézmények által végzett rutin aktív esetfelderítés során azonosított tünetmentes esetek.
A háztartások ezután értesítést kapnak arról, hogy két körben kaphatnak fMDA-t abban a ciklusban.
Az fMDA részeként gyógyszeres kezelésre való jogosultságot minden egyes beadás előtt felmérik, és magában foglalja a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) vizsgálatát és tanácsadását, ha korábban nem végezték el, vagy az eredmény nem található meg a résztvevő azonosító kártyáján.
|
A fókuszos tömeges gyógyszerügynökség adminisztrációja a háztartásokban lakó magas kockázatú személyek számára, amelyek a Plasmodium Vivax Index Case háztartásaitól 200 méteren belül vannak az előző 2 évből (ideértve az index háztartásában szereplő személyeket is). Az egyes ciklusok kétszer, két hónapos egymást követő beavatkozást kell beadni, 3 ciklusra, amelyet rendszeres időközönként elválasztanak. Minden évben 2 forduló FMDA -t tartalmaz. 1. forduló) Klorokin (CQ)+ tafenoquine (TQ)> = 16Y -nál (CQ: 1. nap 600 mg, 2. nap 600 mg, 3. nap 300 mg CQ, TQ 300 mg az 1. napon); CQ+ Primaquine (PQ) = 6MO és 2. forduló) Egyedi dózisú CQ+TQ> = 16Y (CQ: DAY 1 600 mg, TQ 300 mg az 1. napon); Egyedi dózisú CQ+PQ = 6MO és |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Plasmodium vivax fertőzések kumulatív előfordulása
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmány befejezéséig, több mint 36 hónapos követési vizsgálati időszak
|
A mikroszkóppal megerősített Plasmodium vivax maláriás megbetegedések száma az egészségügyi intézményekből lakosságonként a 36 hónapos követési vizsgálati időszak alatt
|
A beiratkozástól a tanulmány befejezéséig, több mint 36 hónapos követési vizsgálati időszak
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Plasmodium vivax fertőzés előfordulása
Időkeret: A 4. próbaév végfelmérésénél, 3 évvel az 1. próbaévi vizsgálatba való felvétel után
|
A polimeráz láncreakcióval (PCR) megerősített fertőzésben szenvedők aránya egy végfelmérésben
|
A 4. próbaév végfelmérésénél, 3 évvel az 1. próbaévi vizsgálatba való felvétel után
|
|
Plasmodium vivax szeroprevalencia
Időkeret: A 4. próbaév végfelmérésénél, 3 évvel az 1. próbaévi vizsgálatba való felvétel után
|
A szeropozitív résztvevők aránya, a szeronegatív egyének szeropozitívvá válásának aránya a végvonali felmérés korspecifikus szeroprevalenciájából becsülve, az egyének longitudinális szerológiai állapotának és/vagy antitesttitereinek modellezésével korrigálva
|
A 4. próbaév végfelmérésénél, 3 évvel az 1. próbaévi vizsgálatba való felvétel után
|
|
A Plasmodium vivax genetikai sokfélesége
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 próbaév
|
A lokálisan szerzett fertőzések sokfélesége a szekvenálási eredmények alapján
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 próbaév
|
|
A vizsgálati gyógyszerek tolerálhatósága
Időkeret: A gyógyszer beadási időszaka alatt, minden egyes vizsgálati gyógyszer esetében egyedi (7 nap a CQ/PQ-sémáknál és 3 nap a CQ/TQ-sémáknál)
|
A vizsgálati gyógyszerek beadását követő hányás és a mellékhatásokhoz kapcsolódó be nem tartás
|
A gyógyszer beadási időszaka alatt, minden egyes vizsgálati gyógyszer esetében egyedi (7 nap a CQ/PQ-sémáknál és 3 nap a CQ/TQ-sémáknál)
|
|
A tanulmányi drogokhoz való ragaszkodás
Időkeret: Minden beteg számára egyedi a gyógyszeres kezelési rend alapján (7 nap a CQ/PQ sémáknál és 3 nap a CQ/TQ kezeléseknél)
|
Kihagyott adagok száma
|
Minden beteg számára egyedi a gyógyszeres kezelési rend alapján (7 nap a CQ/PQ sémáknál és 3 nap a CQ/TQ kezeléseknél)
|
|
Elutasítási arányok
Időkeret: Minden fMDA-körben évente kétszer, 3 egymást követő évben
|
Az elutasítások száma osztva a részvételre meghívott személyek számával
|
Minden fMDA-körben évente kétszer, 3 egymást követő évben
|
|
A program költsége fMDA kör egységenként
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
Az összes költség osztva az fMDA körök számával
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
|
A program egységenkénti költsége
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
Az összes költség osztva a beavatkozásban részesülők számával
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
|
Az esetenkénti költség elkerülve
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
Az fMDA és a vezérlés közötti költségkülönbség osztva a hatás különbségével (incidencia)
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
|
Költség rokkant életévenként (DALY)
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
Az fMDA és a vezérlés közötti költségkülönbség osztva a hatás különbségével (DALY)
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
|
Gazdasági dolláronkénti költség a malária miatt megtakarított
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
Az fMDA és a kontroll közötti költségkülönbség osztva a hatás különbségével (gazdasági dollár a malária miatt)
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, több mint 4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Kutatásvezető: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
- Fine S, Quiroz AA, Calle VS, Manrique P, Rodriguez H, Carrasco G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price R, Greenhouse B, Baird JK, Domingo G, Roh M, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang M. FocaL mass drug Administration for Plasmodium vivax Malaria Elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Res Sq [Preprint]. 2025 Apr 17:rs.3.rs-5594891. doi: 10.21203/rs.3.rs-5594891/v1.
- Fine SR, Soto Calle V, Altamirano Quiroz A, Rodriquez Ferruci H, Manrique P, Wu X, Carrasco Escobar G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price RN, Greenhouse B, Baird JK, Domingo GJ, Roh ME, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang MS. FocaL mass drug administration for Plasmodium vivax malaria elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Trials. 2025 Oct 14;26(1):408. doi: 10.1186/s13063-025-09112-1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 22-36417
- 1U01AI157962 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 23-0008 (Egyéb azonosító: UCSF IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A próba befejezése után a vakítás megszüntetésére kerül sor, és az eredményeket széles körben terjesztik tudományos üléseken és lektorált folyóiratokban megjelent publikációkban. A kísérleti eredmények közzétételét követően az adatokat kérésre a tudományos közösség más egyének számára is hozzáférhetővé teszik. A tanulmányra vonatkozó tájékozott hozzájárulási dokumentumok tartalmaznak egy külön nyilatkozatot a vizsgálati információk közzétételére és megosztására vonatkozóan, valamint arra vonatkozóan, hogy ezekben az anyagokban és fórumokon soha nem használnak fel egyéni identitást.
A humán genomi adatok G6PD és CYP2D6 egynukleotid polimorfizmusokból (SNP-k) fognak állni. A Plasmodium parazita genomi adatai mikrohaplotípusú SNP-kből állnak. Minden genomikai adat megosztása az intézményi és az NIH irányelveinek megfelelően történik. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapok jelzik, hogy megoszthatunk genetikai adatokat, és ezekhez az adatokhoz nem kapcsolunk egyéni identitást. Az összes generált genetikai információt a Gitben lévő csővezetékeken keresztül elemzik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .