FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Eliminering (FLAME)
Focal Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME): en pragmatisk klynge randomisert kontrollert studie i Peru
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I flere land hvor malaria nærmer seg eliminering, er Plasmodium falciparum (Pf) og Plasmodium vivax (Pv) ko-endemiske. Plasmodium vivax-infeksjoner utgjør unike utfordringer for eliminering av malaria, inkludert at Pv-tilfeller lettere overses gjennom standard diagnostikk og at Pv har evnen til å forbli latent i leverstadiet (hypnozoitter), noe som kan forårsake tilbakefall i uker til år.
Active case detection (ACD) er et effektivt verktøy som brukes av mange malariaelimineringsprogrammer, men asymptomatiske infeksjoner kan fortsatt gå glipp av på grunn av begrenset følsomhet til ACD-diagnoseverktøy. Massemedisinadministrasjon (MDA) er anbefalt for Pf-eliminering som en alternativ tilnærming til ACD i regioner der det er tilstrekkelig tilgang til behandling. Anbefalinger for bruk av MDA strekker seg ennå ikke til Pv som følge av begrenset bevis og vanskeligheter med å administrere eksisterende anti-malariamedisiner daglig i én til to uker.
Denne studien tar sikte på å vurdere effektiviteten av MDA i Loreto-avdelingen i Peru ved å implementere en mer målrettet tilnærming: fokal MDA. Denne tilnærmingen retter seg mot legemiddeladministrasjon til husholdninger med høyest risiko for infeksjon for å minimere de potensielle negative effektene av MDA og fremme opptak. Videre antyder foreløpige data fra området for studiestedet at tilbakefall av malariainfeksjoner i indekstilfeller og gruppering av infeksjoner rundt disse indekstilfellene driver fortsatt overføring av Pv. Dermed er fMDA en passende tilnærming til å studere i denne regionen.
De primære forskningsmålene er:
- For å bestemme effektiviteten til tre runder med fMDA for å redusere Pv-overføring i Loreto-avdelingen, Peru sammenlignet med standardintervensjoner.
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til fMDA ved å måle forekomsten av alvorlige bivirkninger eller alvorlig malaria i behandlingsarmen.
- Å måle kostnadseffektiviteten og akseptabiliteten av fMDA ved å beregne kostnaden per malariatilfelle avverget for intervensjons- og kontrollarmer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sydney Fine, MPH
- Telefonnummer: 415-476-5494
- E-post: sydney.fine@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
-
Lima, Peru
- Universidad Peruana de Cayetano Heredia
-
Ta kontakt med:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- E-post: veronica.soto.c@upch.pe
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Klyngekvalifisering
- Innen 8 timer transport av Iquitos
- Insidens <500/1000 og >2 tilfeller år før rettssaken
- Befolkningsstørrelse (<1000)
Kvalifisering for klorokin (CQ).
- Bosatt i nabohusholdningen, men innenfor 200 m fra Plasmodium vivax-indeksen de siste 2 årene
- Alder ≥6 måneder gammel
- Tilstede for intervensjon
- Gir informert samtykke
Tafenokin (TQ) kvalifisering
- Kvalifisert til å motta CQ
- Alder ≥16 år gammel
- Gir informert samtykke
Primaquine-kvalifisering
- Kvalifisert til å motta CQ og ikke kvalifisert til å motta TQ
- Alder ≥6 måneder gammel
- Gir informert samtykke
Baseline evaluering og informert samtykke
- Landsbyboere vil være kvalifisert til å delta i undersøkelser hvis de har sovet i en husholdning i en klynge randomisert til kontroll eller focal mass drug administration (fMDA) i minst én natt de siste fire ukene
Kvalifisering for fMDA
- Høyrisiko landsbyboere er definert som individer som bor i husholdninger som er innenfor 200 meter fra et Plasmodium vivax-indekshus. Husholdninger fra de foregående 2 årene (inkludert individer i indekshusholdningen) vil være kvalifisert til å motta fMDA det studieåret i august og oktober .
- Landsbyboere som var kvalifisert, men savnet i den første årlige runden, eller som blir kvalifisert i løpet av de neste to månedene, kan motta fMDA i den andre årlige runden.
Ekskluderingskriterier:
Kvalifisering for klorokin
- Endringer i netthinnen eller synsfeltet
- Kjent overfølsomhet eller bivirkning på CQ
- Tar for tiden CQ
- Ikke kvalifisert for TQ eller PQ
Tafenokin-kvalifisering
- Glukose 6 fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel (definert som aktivitet <70 % per SD biosensor)
- G6PD-status ukjent eller avslag på G6PD-statustest
- Akutt sykdom eller alvorlig malaria
- Graviditet (kjent eller identifisert ved graviditetstest)
- Avslag på graviditetstest hvis 14 år og kvinne
- Ammende barn som har G6PD-mangel eller med ukjent G6PD-status
- Kjent overfølsomhet eller bivirkning på TQ eller PQ
- Tar for tiden meflokin (dvs. artesunate-meflokin), TQ eller PQ, eller andre antimalariamidler
Primaquine-kvalifisering
- G6PD-mangel (definert som aktivitet <70 % per SD-biosensor)
- G6PD-status ukjent eller avslag på G6PD-statustest
- Akutt sykdom eller alvorlig malaria
- Graviditet (kjent eller identifisert ved graviditetstest)
- Avslag på graviditetstest hvis 14 år og kvinne
- Ammende barn som har G6PD-mangel eller med ukjent G6PD-status
- Kjent overfølsomhet eller bivirkning på TQ eller PQ
- Tar for tiden meflokin (dvs. artesunate-meflokin), TQ eller PQ, eller andre antimalariamidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontroll: Standardinngrep
Standardintervensjoner for kontrollklyngen vil inkludere å gi deltakerne langvarige insektmiddelbehandlede sengenett, håndtering av kjente og mulige myggoppdrettssteder, passiv saksdeteksjon gjennom påvisning og diagnostisering av symptomatiske tilfeller av malaria i helseinstitusjoner og gjennom helsepersonell i lokalsamfunnet (gjennomført). hos landsbyboere med feber), mikroskopitesting i husholdninger av nylige indekstilfeller for å oppdage asymptomatiske malariatilfeller, og behandling av aktive tilfeller av malaria (artesunate-meflokin (AS-MQ) for Plasmodium falciparum og Chloroquine (CQ) (10 mg/kg på dag 1 og 2, etterfulgt av 5 mg/kg på dag 3) + PQ (0,5 mg/kg x 7 dager).
|
|
|
Eksperimentell: Focal Mass Drug Administration (fMDA)
Standard intervensjoner i tillegg til fokal massemedikamentadministrasjon.
Fokal medisinadministrasjon vil inkludere bruk av primakin, klorokin og tafenokin for høyrisikoindivider som bor i husholdninger som er innenfor 200 meter fra et Plasmodium vivax (Pv)-indekshusholdninger fra de foregående 2 årene (inkludert individer i indekstilfellehusholdningen) ).
Pv-indekstilfeller inkluderer symptomatiske tilfeller oppdaget ved helseinstitusjoner eller i feberscreening, og asymptomatiske tilfeller identifisert under rutinemessig aktiv påvisning av helseinstitusjoner.
Husholdninger vil da bli varslet om deres potensial til å motta to runder fMDA den syklusen.
Kvalifisering til å motta medisiner som en del av fMDA vil bli vurdert før hver administrering og inkluderer glukose 6-fosfatdehydrogenase (G6PD) testing og rådgivning hvis ikke tidligere utført eller resultatet ikke er tilgjengelig på deltakerens identifikasjonskort.
|
Administrering av fokal massemedisin for høyrisikoindivider bosatt i husholdninger som er innenfor 200 meter fra Plasmodium vivax-indekshusholdninger fra de foregående 2 årene (inkludert individer i indekstilfellehusholdningen). Intervensjon skal administreres to ganger, med to måneders mellomrom hver syklus, i 3 sykluser med 9-11 måneders mellomrom. Hvert år vil inkludere 2 runder med fMDA. Runde 1) Klorokin (CQ)+ Tafenokin (TQ) i >= 16 år (CQ: Dag1 600 mg, Dag 2 600 mg, Dag 3 300 mg CQ, TQ 300 mg på Dag 1); CQ+ Primaquine (PQ) for =6mnd og Runde 2) enkeltdose CQ+TQ i >= 16 år (CQ: Dag1 600 mg, TQ 300 mg på dag 1); enkeltdose CQ+PQ for =6mnd og |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av Plasmodium vivax-infeksjoner
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, over 36 måneders oppfølgingsstudieperiode
|
Antall mikroskopibekreftede Plasmodium vivax malariatilfeller hos beboere rapportert fra helseinstitusjoner per befolkning over den 36-måneders oppfølgingsstudieperioden
|
Fra påmelding til studieavslutning, over 36 måneders oppfølgingsstudieperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av Plasmodium vivax-infeksjon
Tidsramme: Ved sluttundersøkelse i prøveår 4, 3 år etter oppmelding til studie i prøveår 1
|
Andel individer med polymerasekjedereaksjon (PCR)-bekreftet infeksjon i en sluttlinjeundersøkelse
|
Ved sluttundersøkelse i prøveår 4, 3 år etter oppmelding til studie i prøveår 1
|
|
Plasmodium vivax seroprevalens
Tidsramme: Ved sluttundersøkelse i prøveår 4, 3 år etter oppmelding til studie i prøveår 1
|
Andel deltakere som er seropositive, hastigheten som seronegative individer ble seropositive med estimert fra aldersspesifikk seroprevalens fra sluttlinjeundersøkelse, justert ved å modellere longitudinell individuell serologisk status og/eller antistofftitere
|
Ved sluttundersøkelse i prøveår 4, 3 år etter oppmelding til studie i prøveår 1
|
|
Genetisk mangfold av Plasmodium vivax
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, over 4 prøveår
|
Mangfold av lokalt ervervede infeksjoner som definert av sekvenseringsresultater
|
Fra påmelding til studieavslutning, over 4 prøveår
|
|
Tolerabilitet av studiemedisiner
Tidsramme: Over medikamentadministrasjonsperioden, unik for hvert studielegemiddel (7 dager for CQ/PQ-regimer og 3 dager for CQ/TQ-regimer)
|
Oppkast etter administrering av studiemedikamenter og manglende overholdelse relatert til bivirkninger
|
Over medikamentadministrasjonsperioden, unik for hvert studielegemiddel (7 dager for CQ/PQ-regimer og 3 dager for CQ/TQ-regimer)
|
|
Overholdelse av medisinstudier
Tidsramme: Unikt for hver pasient basert på legemiddelregime (7 dager for CQ/PQ-regimer og 3 dager for CQ/TQ-regimer)
|
Antall glemte doser
|
Unikt for hver pasient basert på legemiddelregime (7 dager for CQ/PQ-regimer og 3 dager for CQ/TQ-regimer)
|
|
Avslagsrater
Tidsramme: I løpet av hver fMDA-runde, to ganger per år i 3 påfølgende år
|
Antall avslag delt på antall personer invitert til å delta
|
I løpet av hver fMDA-runde, to ganger per år i 3 påfølgende år
|
|
Programkostnader per enhet fMDA-runde
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
Totale kostnader delt på antall fMDA-runder
|
Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
|
Programkostnader per enhet
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
Totale kostnader delt på antall individer som mottar intervensjon
|
Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
|
Kostnad per hendelsestilfelle avverget
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
Forskjellen i kostnad mellom fMDA og kontroll delt på forskjellen i effekten (insidens)
|
Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
|
Kostnad per uførhet leveår (DALY)
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
Forskjellen i kostnad mellom fMDA og kontroll delt på forskjellen i effekten (DALYs)
|
Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
|
Kostnad per økonomisk dollar på grunn av malaria spart
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
Forskjellen i kostnad mellom fMDA og kontroll delt på forskjellen i effekten (økonomisk dollar på grunn av malaria)
|
Fra påmelding til studieavslutning, over 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Hovedetterforsker: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22-36417
- 1U01AI157962 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 23-0008 (Annen identifikator: UCSF IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Etter fullført utprøving vil avblinding bli utført og resultatene vil bli spredt bredt på vitenskapelige møter og i publikasjoner i fagfellevurderte tidsskrifter. Etter publisering av forsøksresultatene vil data bli gjort tilgjengelig for andre individer i det vitenskapelige miljøet på forespørsel. Informert samtykkedokumenter for studien vil inkludere en spesifikk erklæring knyttet til publisering og deling av studieinformasjon og at ingen individuelle identiteter noensinne vil bli brukt i disse materialene og foraene.
Humane genomiske data vil bestå av G6PD og CYP2D6 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP). Plasmodium parasitt genomiske data vil bestå av mikrohaplotype SNP-er. Alle genomiske data vil bli delt i samsvar med institusjonelle og NIHs retningslinjer. Skjemaer for informert samtykke vil indikere at vi kan dele genetiske data og ingen individuelle identiteter vil bli knyttet til disse dataene. All genetisk informasjon som genereres vil bli analysert gjennom pipelines i Git.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Focal Mass Drug Administration (fMDA)
-
PATHMinistry of Health, Zambia; AKROS Global HealthFullført
-
Insud PharmaKenya Medical Research Institute; Barcelona Institute for Global Health; European... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåJord-overførte helminthsGhana, Kenya
-
Gerd MikusFullført
-
Washington University School of MedicineFullførtLymfatisk filariasis | Onchocerciasis | Jordoverførte helminth (STH) infeksjonerLiberia
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityHar ikke rekruttert ennåKjemoterapi-indusert perifer nevropati | AcetylkarnitinKina
-
University of Alabama at BirminghamTilbaketrukketRespirasjonsdepresjon
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Universitas Negeri SemarangMinistry of Research, Technology and Higher Education, Republic of IndonesiaUkjentOksidativt stress | Anstrengelse; OverskuddIndonesia
-
GlaxoSmithKlineFullførtKvalme og oppkast, kjemoterapi-indusertForente stater
-
GlaxoSmithKlineFullførtKvalme | Oppkast | Kvalme og oppkast, kjemoterapi-indusertForente stater, Tyskland, Bulgaria, Ungarn, Filippinene, Den russiske føderasjonen, Taiwan, Korea, Republikken, Belgia, Danmark, Hong Kong, Slovakia, Sør-Afrika, Spania, Irland, Latvia, Thailand, Italia, Storbritannia, Argentina, ... og mer