FocaL Mass Drug Administration para Vivax Malaria Elimination (FLAME)
FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME): um estudo controlado randomizado e pragmático no Peru
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em vários países onde a malária está quase eliminada, o Plasmodium falciparum (Pf) e o Plasmodium vivax (Pv) são co-endêmicos. As infecções por Plasmodium vivax representam desafios únicos para a eliminação da malária, incluindo que os casos de Pv são mais facilmente perdidos por meio de diagnósticos padrão e que o Pv tem a capacidade de permanecer latente no estágio hepático (hipnozoítos), o que pode causar recaídas por semanas a anos.
A detecção ativa de casos (ACD) é uma ferramenta eficaz usada por muitos programas de eliminação da malária, no entanto, infecções assintomáticas ainda podem ser perdidas devido à sensibilidade limitada das ferramentas de diagnóstico de ACD. A administração em massa de medicamentos (MDA) tem sido recomendada para a eliminação de Pf como uma abordagem alternativa para DAC em regiões onde há acesso suficiente ao tratamento. As recomendações para o uso de MDA ainda não se estendem ao Pv como resultado de evidências limitadas e dificuldade em administrar medicamentos antimaláricos existentes diariamente por uma a duas semanas.
Este estudo visa avaliar a eficácia do MDA no Departamento de Loreto, no Peru, implementando uma abordagem mais direcionada: MDA focal. Esta abordagem tem como alvo a administração de medicamentos em residências com maior risco de infecção para minimizar os potenciais efeitos adversos do MDA e promover a absorção. Além disso, os dados preliminares da região do local do estudo sugerem que as recorrências de infecções por malária em casos-índice e o agrupamento de infecções em torno desses casos-índice impulsionam a transmissão contínua de Pv. Assim, fMDA é uma abordagem apropriada para estudar nesta região.
Os principais objetivos da pesquisa são:
- Determinar a eficácia de três rodadas de fMDA para reduzir a transmissão de Pv no Departamento de Loreto, Peru, em comparação com as intervenções padrão.
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do fMDA medindo a incidência de eventos adversos graves ou malária grave no braço de tratamento.
- Medir a relação custo-eficácia e aceitabilidade do fMDA calculando o custo por caso de malária evitado para intervenções e braços de controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sydney Fine, MPH
- Número de telefone: 415-476-5494
- E-mail: sydney.fine@ucsf.edu
Locais de estudo
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Lima, Peru
- Universidad Peruana de Cayetano Heredia
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Contato:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- E-mail: veronica.soto.c@upch.pe
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Elegibilidade do cluster
- Dentro de 8 horas de transporte de Iquitos
- Incidência <500/1000 e >2 casos no ano anterior ao julgamento
- Tamanho da população (<1000)
Elegibilidade para cloroquina (CQ)
- Reside em casa vizinha, mas a menos de 200 m do caso índice de Plasmodium vivax nos últimos 2 anos
- Idade ≥6 meses
- Presente para intervenção
- Fornece consentimento informado
Elegibilidade para tafenoquina (TQ)
- Elegível para receber CQ
- Idade ≥16 anos
- Fornece consentimento informado
Elegibilidade para primaquina
- Elegível para receber CQ e inelegível para receber TQ
- Idade ≥6 meses
- Fornece consentimento informado
Avaliação inicial e consentimento informado
-Os aldeões serão elegíveis para participar de pesquisas se dormiram em uma casa em grupo randomizado para controle ou administração de medicamentos em massa (fMDA) por pelo menos uma noite nas últimas quatro semanas
Elegibilidade para fMDA
- Aldeões de alto risco são definidos como indivíduos que residem em domicílios que estão a menos de 200 metros de um caso de índice de Plasmodium vivax nos últimos 2 anos (incluindo indivíduos no domicílio de caso de índice) serão elegíveis para receber fMDA naquele ano de estudo em agosto e outubro .
- Os aldeões que eram elegíveis, mas faltaram na 1ª rodada anual, ou se tornaram elegíveis nos próximos dois meses, podem receber fMDA na 2ª rodada anual.
Critério de exclusão:
Elegibilidade para cloroquina
- Alterações na retina ou no campo visual
- Hipersensibilidade conhecida ou reação adversa à CQ
- Atualmente tomando CQ
- Inelegível para TQ ou PQ
Elegibilidade para tafenoquina
- Deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD) (definida como atividade <70% por SD biossensor)
- Status G6PD desconhecido ou recusa do teste de status G6PD
- Doença aguda ou malária grave
- Gravidez (conhecida ou identificada por teste de gravidez)
- Recusa de teste de gravidez se maior de 14 anos e do sexo feminino
- Criança amamentando com deficiência de G6PD ou com status de G6PD desconhecido
- Hipersensibilidade conhecida ou reação adversa a TQ ou PQ
- Atualmente tomando mefloquina (ou seja, artesunato-mefloquina), TQ ou PQ, ou outro antimalárico
Elegibilidade para primaquina
- Deficiência de G6PD (definida como atividade <70% por SD biossensor)
- Status G6PD desconhecido ou recusa do teste de status G6PD
- Doença aguda ou malária grave
- Gravidez (conhecida ou identificada por teste de gravidez)
- Recusa de teste de gravidez se maior de 14 anos e do sexo feminino
- Criança amamentando com deficiência de G6PD ou com status de G6PD desconhecido
- Hipersensibilidade conhecida ou reação adversa a TQ ou PQ
- Atualmente tomando mefloquina (ou seja, artesunato-mefloquina), TQ ou PQ, ou outro antimalárico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Controle: intervenções padrão
As intervenções padrão para o grupo de controle incluirão o fornecimento aos participantes de mosquiteiros tratados com inseticida de longa duração, gerenciamento de criadouros de mosquitos conhecidos e possíveis, detecção passiva de casos por meio da detecção e diagnóstico de casos sintomáticos de malária em unidades de saúde e por agentes comunitários de saúde (conduzidos em aldeões com febre), teste de microscopia em domicílios de casos índices recentes para detectar casos de malária assintomática e tratamento de casos ativos de malária (artesunato-mefloquina (AS-MQ) para Plasmodium falciparum e cloroquina (CQ) (10 mg/kg em dias 1 e 2, seguido de 5 mg/kg no dia 3) + PQ (0,5 mg/kg x 7 dias).
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Experimental: Administração Focal de Medicamentos em Massa (fMDA)
Intervenções padrão além da administração de medicamentos em massa.
A administração de medicamentos em massa focal incluirá o uso de primaquina, cloroquina e tafenoquina, para indivíduos de alto risco que residam em domicílios que estejam a menos de 200 metros de um domicílio de caso índice de Plasmodium vivax (Pv) dos últimos 2 anos (incluindo indivíduos no domicílio de caso índice ).
Os casos índices de Pv incluem casos sintomáticos detectados em unidades de saúde ou em exames de febre e casos assintomáticos identificados durante a detecção de casos ativos de rotina pelas unidades de saúde.
As famílias serão então notificadas sobre seu potencial para receber duas rodadas de fMDA naquele ciclo.
A elegibilidade para receber medicamentos como parte do fMDA será avaliada antes de cada administração e incluirá teste de glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD) e aconselhamento, caso não tenha sido realizado anteriormente ou o resultado não esteja disponível no cartão de identificação do participante.
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Administração de medicamentos em massa focais para indivíduos de alto risco que residem em domicílios que estão a menos de 200 metros de um domicílio com caso índice de Plasmodium vivax dos 2 anos anteriores (incluindo indivíduos no domicílio com caso índice). Intervenção a ser administrada duas vezes, com dois meses de intervalo entre cada ciclo, por 3 ciclos espaçados por intervalos de 9-11 meses. Cada ano incluirá 2 rodadas de fMDA. Rodada 1) Cloroquina (CQ)+ Tafenoquina (TQ) por >= 16 anos (CQ: Dia 1 600 mg, Dia 2 600 mg, Dia 3 300 mg CQ, TQ 300 mg no Dia 1); CQ+ Primaquina (PQ) por =6 meses e Rodada 2) dose única de CQ+TQ por >= 16 anos (CQ: Dia 1 600 mg, TQ 300 mg no Dia 1); dose única CQ + PQ para = 6 meses e |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência cumulativa de infecções por Plasmodium vivax
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, durante o período de estudo de acompanhamento de 36 meses
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Número de casos de malária por Plasmodium vivax confirmados por microscopia em residentes relatados em unidades de saúde por população durante o período de estudo de acompanhamento de 36 meses
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, durante o período de estudo de acompanhamento de 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência da infecção por Plasmodium vivax
Prazo: Na pesquisa final no ano experimental 4, 3 anos após a inscrição no estudo no ano experimental 1
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Proporção de indivíduos com infecção confirmada por reação em cadeia da polimerase (PCR) em uma pesquisa final
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Na pesquisa final no ano experimental 4, 3 anos após a inscrição no estudo no ano experimental 1
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Soroprevalência de Plasmodium vivax
Prazo: Na pesquisa final no ano experimental 4, 3 anos após a inscrição no estudo no ano experimental 1
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Proporção de participantes que são soropositivos, taxa na qual os indivíduos soronegativos se tornaram soropositivos estimados a partir da soroprevalência específica por idade da pesquisa final, ajustada por modelagem do estado sorológico individual longitudinal e/ou títulos de anticorpos
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Na pesquisa final no ano experimental 4, 3 anos após a inscrição no estudo no ano experimental 1
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Diversidade genética de Plasmodium vivax
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos experimentais
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Diversidade de infecções adquiridas localmente, conforme definido pelos resultados de sequenciamento
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos experimentais
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Tolerabilidade dos medicamentos do estudo
Prazo: Durante o período de administração do medicamento, único para cada medicamento do estudo (7 dias para regimes CQ/PQ e 3 dias para regimes CQ/TQ)
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Vômito após a administração dos medicamentos do estudo e não adesão relacionada a efeitos adversos
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Durante o período de administração do medicamento, único para cada medicamento do estudo (7 dias para regimes CQ/PQ e 3 dias para regimes CQ/TQ)
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Adesão aos medicamentos do estudo
Prazo: Exclusivo para cada paciente com base no regime medicamentoso (7 dias para regimes CQ/PQ e 3 dias para regimes CQ/TQ)
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Número de doses perdidas
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Exclusivo para cada paciente com base no regime medicamentoso (7 dias para regimes CQ/PQ e 3 dias para regimes CQ/TQ)
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Taxas de recusa
Prazo: Durante cada rodada fMDA, duas vezes por ano durante 3 anos consecutivos
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Número de recusas dividido pelo número de indivíduos convidados a participar
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Durante cada rodada fMDA, duas vezes por ano durante 3 anos consecutivos
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Custos do programa por unidade de rodada fMDA
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Custos totais divididos pelo número de rodadas fMDA
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Custos do programa por unidade
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Custos totais divididos pelo número de indivíduos que receberam intervenção
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Custo por caso de incidente evitado
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Diferença de custo entre fMDA e controle dividida pela diferença no efeito (incidência)
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Custo por ano de vida de incapacidade (DALY)
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Diferença no custo entre fMDA e controle dividida pela diferença no efeito (DALYs)
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Custo por dólar econômico devido à malária economizado
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Diferença de custo entre fMDA e controle dividida pela diferença no efeito (dólar econômico devido à malária)
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Desde a inscrição até a conclusão do estudo, mais de 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Investigador principal: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22-36417
- 1U01AI157962 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 23-0008 (Outro identificador: UCSF IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Após a conclusão do estudo, será realizado o desbloqueio e os resultados serão amplamente divulgados em reuniões científicas e em publicações em periódicos revisados por pares. Após a publicação dos resultados do estudo, os dados serão disponibilizados para outros indivíduos da comunidade científica mediante solicitação. Os documentos de consentimento informado para o estudo incluirão uma declaração específica relacionada à postagem e compartilhamento de informações do estudo e que nenhuma identidade individual jamais será usada nesses materiais e fóruns.
Os dados genômicos humanos consistirão em polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) G6PD e CYP2D6. Os dados genômicos do parasita Plasmodium consistirão em SNPs de microhaplótipos. Todos os dados genômicos serão compartilhados de acordo com as políticas institucionais e do NIH. Os formulários de consentimento informado indicarão que podemos compartilhar dados genéticos e nenhuma identidade individual será vinculada a esses dados. Toda informação genética gerada será analisada através de pipelines no Git.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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