再発卵巣がんおよび子宮内膜がんにおけるAPG-1252とコビメチニブの併用試験

包含基準:

• 用量漸増のためには、患者は組織学的または細胞学的に確認された再発性の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん、あるいは転移性または切除不能な子宮内膜がんを患っており、標準的な治癒的または緩和的手段が存在しないか、もはや効果的でない必要があります。 -拡大のために、患者は組織学的または細胞学的に確認された再発性上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌を持っている必要があります

• 前の行:

  • -患者は、プラチナベースの全身療法の前のラインを少なくとも1つ受けていなければなりません。 増感剤として放射線と一緒に受けたプラチナは、全身療法とは見なされません
  • 低悪性度の漿液性卵巣がんの患者は、以前に示されている治療用量でMEK阻害剤を投与されている必要があります（つまり、トラメチニブを1日1mg以上、ビニメチニブを1日2回30mg以上）。 以前にコビメチニブを受けたことがある患者は、研究で受ける予定の用量とスケジュールでコビメチニブに耐えることができたにちがいない
  • -マイクロサテライト不安定性（MSI）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）子宮内膜がんの患者は、以前にPD-1またはPD-L1を対象とした免疫腫瘍学（IO）療法を受けているか、医学的にそのような療法を受ける資格がないと見なされている必要があります
• -卵巣がんの患者は、プラチナ耐性疾患（プラチナの最後の受領から6か月以内の進行）を持っている必要があります
• 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるコビメチニブと併用したAPG-1252（ペルシトクラックス）の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン > 9 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）<3 x 機関ULN
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 50 ml/分 (計算された慢性腎臓病疫学コラボレーション (CKD-EPI) 糸球体濾過率推定値に基づく)
• 左心室駆出率（LVEF）>=心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による施設の正常下限（LLN）（または50％以上のいずれか高い方）
• -効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者（除外されていない） 6か月以内にウイルス量が検出できない患者は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されない必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -脳転移が治療されている患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で、スキャンによる進行の証拠がなく、少なくとも4週間全身ステロイドから安定している場合に適格です
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• 患者は経口療法を飲み込める必要があります
• 発育中のヒト胎児に対するAPG-1252の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびAPG-1252とコビメチニブ投与の完了後2週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害があり、法定代理人 (LAR) および/または家族が利用できる参加者も対象となります。
• 患者は、利用可能な場合はアーカイブ組織を解放することをいとわない必要があります
• -エスカレーションコホートの用量レベル2以上の患者および拡大コホートの患者は、測定可能で生検可能な疾患を持っている必要があります（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST]評価の標的病変として利用されていない病変内）

除外基準:

• 潜在的な試験参加者は、登録前に最新の治療/介入の臨床的に重大な有害事象から回復している必要があります。 -CYP3A4相互作用の可能性があるがん向け治療薬を以前に投与された患者は、登録前に少なくとも5半減期が経過した場合に適格となります
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
• 他の治験薬を投与されている患者
• APG-1252またはコビメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤は、APG-1252 およびコビメチニブの初回投与の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• コントロールされていない合併症のある患者
• -眼科検査で網膜病理の証拠がある患者;または神経感覚網膜剥離、右室流出（RVO）、または血管新生黄斑変性症
• APG-1252は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 APG-1252 による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が APG-1252 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• BCLファミリー阻害剤への以前の曝露がある患者
• -コビメチニブおよび他の経口薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸（GI）障害のある患者 吸収不良症候群、主要な腸または胃の切除など、治療研究者の意見、過去3か月以内の小腸または大腸の閉塞の証拠
• IV輸液または完全静脈栄養に依存している患者