재발성 난소암 및 자궁내막암에서 APG-1252와 Cobimetinib의 조합 테스트

포함 기준:

• 용량 증량을 위해 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암 또는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 자궁내막암이 있어야 합니다. 확장을 위해 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암이 있어야 합니다.

• 이전 라인:

  • 환자는 이전에 백금 기반 전신 요법을 한 번 이상 받은 적이 있어야 합니다. 감작제로서 방사선과 함께 받은 백금은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 저등급 장액성 난소암 환자는 이전에 MEK 억제제를 입증된 치료 용량(즉, 트라메티닙 1mg 1일 이상, 비니메티닙 30mg 1일 2회 이상)으로 투여받았어야 합니다. 이전에 코비메티닙을 투여받은 환자는 연구에서 받을 용량과 일정으로 코비메티닙을 견딜 수 있어야 합니다.
  • 현미부수체 불안정성(MSI) 또는 불일치 복구 결핍(dMMR) 자궁내막암 환자는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 지시 면역종양학(IO) 요법을 받았거나 이러한 요법을 받기에 의학적으로 부적격한 것으로 간주되어야 합니다.
• 난소암 환자는 백금 내성 질환이 있어야 함(백금을 마지막으로 받은 후 6개월 이내에 진행)
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 코비메티닙과 병용한 APG-1252(pelcitoclax)의 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) < 3 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 50ml/분(만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 사구체 여과율 추정치에 기초함)
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 기관 정상 하한(LLN)(또는 50% 이상, 둘 중 더 높은 것)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자가 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법(제외되지 않음)을 받고 있는 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 스캔에 의한 진행의 증거가 없고 최소 4주 동안 전신 스테로이드를 안정적으로 중단하는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 환자는 경구 요법을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 APG-1252의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 임상시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, APG-1252 및 코비메티닙 투여 완료 후 2주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.
• 환자는 가능한 경우 보관용 조직을 기꺼이 공개해야 합니다.
• 증량 코호트에서 용량 수준 2 이상의 환자 및 확장 코호트의 환자는 측정 가능하고 생검 가능한 질병이 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 평가를 위한 표적 병변으로 활용되지 않는 병변에서).

제외 기준:

• 잠재적 시험 참가자는 등록 전에 가장 최근의 치료/중재의 임상적으로 유의미한 부작용으로부터 회복되어야 합니다. 이전에 CYP3A4 상호작용 가능성이 있는 암 관련 치료제를 투여받은 환자는 등록 전에 최소 5반감기가 경과한 경우 자격이 됩니다.
• 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• APG-1252 또는 코비메티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제는 APG-1252 및 코비메티닙의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 안과 검사에서 망막 병리의 증거가 있는 환자; 또는 신경 감각 망막 박리, 우심실 유출(RVO) 또는 신생혈관 황반변성
• 임산부는 APG-1252가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 APG-1252로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 APG-1252로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 이전에 BCL 계열 억제제에 노출된 환자
• 흡수장애 증후군, 대장 또는 위 절제술, 지난 3개월 이내에 소장 또는 대장 폐쇄의 증거와 같이 치료 연구자의 의견에 따라 코비메티닙 및 기타 경구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관(GI) 장애가 있는 환자
• IV 수액 또는 전체 비경구 영양에 의존하는 환자