AL アミロイドーシス患者における抗 CD38 抗体薬物複合体 (STI-6129) の安全性に関する非盲検試験

包含基準:

• 1. 年齢が 18 歳以上。
• 2.関与する臓器の組織生検、または腹部脂肪などの代理部位の組織生検によるALアミロイドーシスの診断の確認、質量分析によるアミロイド沈着の証明
• 3. 血清および/または尿中のモノクローナル軽鎖タンパク質の存在
• 4. 再発または難治性 (R/R) AL アミロイドーシスは、標準治療を使い果たした患者です。 -以前にCD38に対するモノクローナル抗体を投与された患者（例： ダラツムマブ、イサツキシマブ）治療または以前の幹細胞移植は引き続き適格です。 患者は、疾患の進行に伴って再発したか、最後の前の治療ラインに難治性であった可能性があります。 難治性全身性 AL アミロイドーシスは、抗 AL アミロイドーシス治療レジメンによる治療中、または抗 AL アミロイドーシス治療レジメンの最終投与から 60 日以内に疾患が進行した場合、または 2 サイクル以上の後の PR 未満の達成として定義されます。
• 5. 以下によって定義される測定可能な疾患: 関与する FLC と関与しない FLC (dFLC) の差が 40 mg/L 以上であるという血清 FLC アッセイによる所見
• 6.室内空気でのパルスオキシメトリー≧92%
• 7. 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
• 8.研究スケジュールおよび他のすべてのプロトコル要件を喜んで順守できる

• 9. 避妊ガイドラインに従う意思がある: c. 女性が不妊（外科的または生物学的）*または閉経から少なくとも1年経過している場合、または一夫一婦制のパートナーが外科的に不妊である場合、同性パートナーがいる場合、または異性愛関係にある場合は、以下を行うことに同意する必要があります。 IP投薬を完了した後の研究中の以下：

  • 禁欲を実践する（参加者の通常の好みのライフスタイルに沿っている場合にのみ、許容される避妊方法と見なされます）
  • 以下の医学的に許容される避妊方法の少なくとも 1 つを使用します。

• ホルモンの方法は次のとおりです。

  • 排卵の抑制に関連するホルモン避妊薬を含むエストロゲンとプロゲストーゲンの組み合わせ（経口、膣内、経皮）
  • 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）
• 子宮内器具
• 子宮内ホルモン放出システム
• 精管切除されたパートナー

• バリア避妊

  • -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉塞を行ったと定義されています。または、出産を妨げる先天的または後天的な状態を持っている。

    d. 生殖能力のある男性は、同性のパートナーがいない限り、IP 投薬を完了した後、研究中に以下を行うことに同意する必要があります。

    • 精子提供を控える
    • 異性愛行為を控える（参加者の通常の好ましいライフスタイルに沿っている場合にのみ、許容される避妊方法と見なされる）、または
    • バリア避妊法などの異性愛活動中に許容される避妊法（上記の基準を参照）を使用する（またはパートナーに使用させる）

除外基準:

• 1. 骨髄生検または形質細胞腫標本または孤立した軟部組織病変における孤立した血管アミロイド (限局性ALアミロイドーシス)
• 2.非ALアミロイドーシスの存在
• 3. 多発性骨髄腫の診断
• 4. 悪性腫瘍が過去 3 年以内に治療を必要とした場合、または完全に寛解していない場合、他の悪性腫瘍の診断。 例外は、皮膚の非転移性基底細胞がんまたは扁平上皮がん、前立腺がん、または治療を必要としない、または十分に制御されている上皮内がんです。
• 5. 計画されたSTI-6129の注入前6か月以内の同種造血幹細胞移植（HSCT）による治療、または同種移植後の活動性移植片対宿主病（GvHD）、または現在免疫抑制療法を受けている必要性同種移植後
• 6. Mayo Clinic AL アミロイドーシスステージ > 3 の改訂
• 7. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス > 3
• 8. 左心室駆出率 (LVEF) < 40%。
• 9. 平均左心室壁厚が 15 mm 以上および/または心室中隔厚が 25 mm 超で、高血圧または心臓弁膜症のない患者
• 10. NT-proBNP ≥ 1800 ng/L または BNP ≥ 400 ng/L、cTnT ≥ 0.025 mcg/L の患者は、研究の用量漸増段階で除外され、PK および拡張段階にのみ含めることができます。心臓病学による評価と、治療に伴うリスクに関する主治医との話し合い

• 11. スクリーニング時の以下のベースライン血液検査結果（これらの結果は、血液製剤または造血増殖因子のサポートとは無関係でなければなりません）：

  1. ヘモグロビン < 8.0 g/dL
  2. 血小板数 < 50,000/μL
  3. 絶対好中球数 (ANC) < 1000/ μL

• 12. スクリーニングでの以下のベースライン化学実験室の結果:

  1. -血清クレアチニン > 2.0 x 正常上限 (ULN)、または推定クレアチニンクリアランス < 45 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)。
  2. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3x ULNまたは血清総ビリルビン> 1.5x ULN（高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する患者を除く）
• 13.抗凝固剤の安定した用量を使用していない限り、STI-6129の注入前の1週間以内にINRまたはaPTT> 1.5x ULN
• 14.妊娠中または授乳中の方
• 15.グレード3以上の神経障害または関連する痛みを伴うグレード2の神経障害を有する患者
• 16.STI-6129の注入から72時間以内の活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染;予防的抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤を継続的に使用している患者は、アクティブな感染の証拠がない限り、または STI-6129 治療が患者を意味のある安全イベントのリスクにさらさない限り、適格なままです。
• 17.ベースラインECGでQTcF（フリデリシア補正式）の延長が480ミリ秒を超える
• 18.患者が研究に参加することになった場合、患者を許容できないリスクにさらす検査室異常の存在を含む任意の状態