Avoin tutkimus anti-CD38-vasta-ainekonjugaatin (STI-6129) turvallisuudesta potilailla, joilla on AL-amyloidoosi

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥ 18 vuotta.
• 2. Vahvistettu AL-amyloidoosin diagnoosi kudosbiopsialla asiaan liittyvästä elimestä tai korvikekohdasta, kuten vatsan rasvasta, mikä osoittaa amyloidin kertymisen massaspektrometrialla
• 3. Monoklonaalisen kevytketjuproteiinin läsnäolo seerumissa ja/tai virtsassa
• 4. Relapsoitunut tai refraktaarinen (R/R) AL-amyloidoosi on potilaita, joiden hoitotaso on käytetty loppuun. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin CD38-ohjattua monoklonaalista vasta-ainetta (esim. daratumumabi, isatuksimabi) tai aikaisempi kantasolusiirto ovat edelleen kelvollisia. Potilaat ovat saattaneet uusiutua sairauden etenemisen myötä tai he ovat olleet vastustuskykyisiä viimeiselle aiemmalle hoitolinjalle. Refraktaarinen systeeminen AL-amyloidoosi määritellään taudin etenemisenä AL-amyloidoosia ehkäisevän hoito-ohjelman aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä anti-AL-amyloidoosihoito-annoksesta tai alle PR:n saavuttamiseksi ≥ 2 hoitojakson jälkeen.
• 5. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: seerumin FLC-määrityksen havainto, että ero mukana olevan ja ei-osallistuneen FLC:n (dFLC) välillä on ≥ 40 mg/l
• 6. Pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmasta
• 7. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• 8. Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusaikataulua ja kaikkia muita protokollan vaatimuksia

• 9. Halukas noudattamaan ehkäisyohjeita: c. Jos nainen, joka on steriili (kirurgisesti tai biologisesti)* tai vähintään vuosi vaihdevuosien jälkeen, tai hänellä on monogaaminen kumppani, joka on kirurgisesti steriili, tai hänellä on samaa sukupuolta oleva kumppani tai jos hän on heteroseksuaalisessa suhteessa, hänen on suostuttava seuraavat tutkimuksen aikana IP-annostelun jälkeen:

  • Harjoittele raittiutta (jota pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä vain, jos se on sopusoinnussa osallistujien tavanomaisen ja suosiman elämäntavan kanssa)
  • Käytä vähintään yhtä seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä:

• Hormonaaliset menetelmät ovat seuraavat:

  • Yhdistetty estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen)
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, injektoitava, implantoitava)
• Kohdunsisäiset laitteet
• Kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät
• Vasektomoitu kumppani

• Esteehkäisy

  • Määritelty, että hänellä on ollut kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; tai sinulla on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.

    d. Jos lisääntymiskykyisen miehen, ellei hänellä ole samaa sukupuolta olevaa kumppania, on suostuttava tekemään seuraavat toimenpiteet tutkimuksen aikana IP-annostelun jälkeen:

    • Vältä siittiöiden luovuttamista
    • Harjoittele pidättäytymistä heteroseksuaalisesta toiminnasta (jota pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä vain, jos se on sopusoinnussa osallistujien tavanomaisen ja suosiman elämäntavan kanssa), TAI
    • Käytä (tai anna kumppanin käyttää) hyväksyttävää ehkäisyä (katso kriteeri yllä) heteroseksuaalisen toiminnan aikana, kuten esteehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Eristetty vaskulaarinen amyloidi luuydinbiopsiassa tai plasmasytoomanäytteessä tai eristetty pehmytkudosvaurio (paikallinen AL-amyloidoosi)
• 2. Ei-AL-amyloidoosin esiintyminen
• 3. Multippelin myelooman diagnoosi
• 4. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi, jos pahanlaatuinen syöpä on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai se ei ole täysin remissiossa. Poikkeuksena ovat iho- tai eturauhassyövän ei-metastaattiset tyvisolu- tai okasolusyövät tai in situ -syöpä, joka ei vaadi hoitoa tai on hyvin hallinnassa
• 5. Hoito allogeenisellä hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT) 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua STI-6129-infuusiota tai aktiivinen graft-versus-host -sairaus (GvHD) allogeenisen siirron jälkeen tai vaatimus saada parhaillaan immunosuppressiivista hoitoa allogeenisen siirron jälkeen
• 6. Tarkistettu Mayo Clinic AL amyloidoosivaihe > 3
• 7. New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 3
• 8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %.
• 9. Potilaat, joiden vasemman kammion keskimääräinen seinämän paksuus on ≥ 15 mm ja/tai suonensisäisen kammion väliseinän paksuus > 25 mm kaikukardiogrammin perusteella ilman verenpainetautia tai läppäsydänsairautta
• 10. Potilaat, joiden NT-proBNP ≥ 1800 ng/L tai BNP ≥ 400 ng/L, cTnT ≥ 0,025 mcg/L, suljetaan pois tutkimuksen annoksen korotusvaiheesta, ja heidät voidaan ottaa mukaan vasta PK- ja laajennusvaiheisiin. kardiologinen arviointi ja keskustelu päätutkijan kanssa hoitoon liittyvistä riskeistä

• 11. Seuraavat lähtötason hematologiset laboratoriotulokset seulonnassa (näiden tulosten on oltava riippumattomia verituotteen tai hematopoieettisen kasvutekijän tuesta):

  1. Hemoglobiini < 8,0 g/dl
  2. Verihiutalemäärä < 50 000/μl
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/μl

• 12. Seuraavat lähtötason kemian laboratoriotulokset seulonnassa:

  1. Seerumin kreatiniini > 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä).
  2. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN tai seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
• 13. INR tai aPTT > 1,5 x ULN viikon sisällä ennen STI-6129-infuusiota, paitsi jos käytössä on vakaa antikoagulanttiannos
• 14. olet raskaana tai imetät
• 15. Potilaat, joilla on ≥ asteen 3 neuropatia tai asteen 2 neuropatia, johon liittyy kipua
• 16. Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 72 tunnin sisällä STI-6129:n infuusion jälkeen; potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti ennaltaehkäiseviä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä, ovat kelvollisia niin kauan kuin aktiivisesta infektiosta ei ole näyttöä tai STI-6129-hoito vaarantaisi potilaan merkityksellisen turvallisuustapahtuman.
• 17. QTcF (Fridericia-korjauskaava) pidentynyt > 480 ms perus-EKG:ssä
• 18. Kaikki sairaudet, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka asettavat potilaalle kohtuuttoman riskin, jos potilas osallistuu tutkimukseen