抗 CD38 抗体药物偶联物 (STI-6129) 在 AL 淀粉样变性患者中的安全性的开放标签研究

纳入标准：

• 1.年龄≥18岁。
• 2. 通过受累器官或替代部位（如腹部脂肪）的组织活检确诊 AL 淀粉样变性，通过质谱法证明淀粉样蛋白沉积
• 3. 血清和/或尿液中存在单克隆轻链蛋白
• 4. 复发或难治性 (R/R) AL 淀粉样变性是已用尽标准护理治疗的患者。 既往接受过 CD38 定向单克隆抗体（例如 daratumumab、isatuximab）治疗或之前的干细胞移植仍然符合条件。 患者可能因疾病进展而复发，或者对他们之前的最后一线治疗难以治疗。 难治性系统性 AL 淀粉样变性定义为在使用抗 AL 淀粉样变性治疗方案治疗期间或在最后一次抗 AL 淀粉样变性治疗方案给药后 60 天内出现疾病进展，或在 ≥ 2 个周期后达到低于 PR
• 5. 由以下定义的可测量疾病：通过血清 FLC 检测发现受累和未受累 FLC (dFLC) 之间的差异≥ 40 mg/L
• 6. 室内空气脉搏血氧饱和度≥ 92%
• 7. ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 8.愿意并能够遵守研究计划和所有其他协议要求

• 9. 愿意遵守避孕指南： c. 如果女性不育（手术或生物学）*或绝经后至少一年，或有一个通过手术不育的一夫一妻制伴侣，或有同性伴侣，或者如果处于异性恋关系中，则必须同意做在完成 IP 给药后的研究期间进行以下操作：

  • 实践禁欲（只有在符合参与者通常和偏好的生活方式时才被认为是可接受的避孕方法）
  • 至少使用以下医学上可接受的避孕方法之一：

• 荷尔蒙方法如下：

  • 联合雌激素和孕激素含有抑制排卵相关的激素避孕药（口服、阴道内、经皮）
  • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
• 宫内节育器
• 宫内激素释放系统
• 输精管结扎伴侣

• 屏障避孕

  • 定义为在筛选前至少 6 周进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞；患有无法生育的先天性或后天性疾病。

    d. 如果具有生殖潜力的男性，除非他有同性伴侣，否则必须同意在完成 IP 给药后的研究期间进行以下操作：

    • 拒绝捐献精子
    • 实行异性性行为禁欲（只有在符合参与者通常和偏好的生活方式时才被认为是可接受的避孕方法），或
    • 在异性性行为期间使用（或让他们的伴侣使用）可接受的避孕措施（见上文标准），例如屏障避孕

排除标准：

• 1. 骨髓活检或浆细胞瘤标本中孤立的血管淀粉样蛋白或孤立的软组织受累（局限性 AL 淀粉样变性）
• 2. 非 AL 淀粉样变性的存在
• 3.多发性骨髓瘤的诊断
• 4. 如果恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗或未完全缓解，则诊断为其他恶性肿瘤。 例外情况是不需要治疗或控制良好的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌、前列腺癌或原位癌
• 5. 在计划输注 STI-6129 之前的 6 个月内接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 治疗，或异体移植后出现活动性移植物抗宿主病 (GvHD)，或目前需要接受免疫抑制治疗同种异体移植后
• 6. 修改 Mayo Clinic AL 淀粉样变分期 > 3
• 7.纽约心脏协会（NYHA）等级> 3
• 8. 左心室射血分数 (LVEF) < 40%。
• 9. 无高血压或心脏瓣膜病的超声心动图平均左心室壁厚≥15mm和/或室间隔厚度>25mm的患者
• 10. NT-proBNP ≥ 1800 ng/L 或 BNP ≥ 400 ng/L，cTnT ≥ 0.025 mcg/L 的患者将被排除在研究的剂量递增阶段，只能纳入 PK 和扩展阶段后通过心脏病学评估并与主要研究者讨论与治疗相关的风险

• 11. 筛选时的以下基线血液学实验室结果（这些结果必须独立于血液制品或造血生长因子支持）：

  1. 血红蛋白 < 8.0 克/分升
  2. 血小板计数 < 50,000/μL
  3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/ μL

• 12. 筛选时的以下基线化学实验室结果：

  1. 血清肌酐 > 2.0 x 正常上限 (ULN)，或估计的肌酐清除率 < 45 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程）。
  2. 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3x ULN 或血清总胆红素 > 1.5x ULN（高胆红素血症归因于吉尔伯特综合征的患者除外）
• 13. 在输注 STI-6129 前 1 周内 INR 或 aPTT > 1.5x ULN，除非使用稳定剂量的抗凝剂
• 14.怀孕或哺乳
• 15. ≥ 3 级神经病变或伴有疼痛的 2 级神经病变患者
• 16. 输注 STI-6129 后 72 小时内发生活动性细菌、病毒或真菌感染；只要没有活动性感染的证据，或者 STI-6129 治疗会使患者面临发生有意义的安全事件的风险，持续使用预防性抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂的患者仍然符合条件。
• 17. 基线 ECG 的 QTcF（Fridericia 校正公式）延长 > 480 毫秒
• 18. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果患者要参加研究，就会使患者处于不可接受的风险之中