Nyílt vizsgálat egy anti-CD38 antitest gyógyszerkonjugátum (STI-6129) biztonságosságáról AL-amiloidózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Életkor ≥ 18 év.
• 2. Az AL-amiloidózis megerősített diagnózisa egy érintett szerv szöveti biopsziájával, vagy egy helyettesítő hely, például hasi zsír, amely tömegspektrometriával kimutatja az amiloid lerakódását
• 3. Monoklonális könnyűlánc fehérje jelenléte a szérumban és/vagy a vizeletben
• 4. Relapszus vagy refrakter (R/R) AL amyloidosis olyan betegek, akik kimerítették a standard ellátást. Azok a betegek, akik korábban CD38-irányított monoklonális antitestet (pl. daratumumab, izatuximab) kezelés vagy korábbi őssejt-transzplantáció továbbra is támogatható. Előfordulhat, hogy a betegek kiújultak a betegség progressziójával, vagy refrakterek voltak az utolsó korábbi kezelésükre. A refrakter szisztémás AL-amiloidózis a betegség progressziójának kialakulása az AL-amiloidózis elleni kezelés során, vagy az AL-amiloidózis elleni kezelés utolsó adagját követő 60 napon belül, vagy a PR-nál kisebb érték elérése ≥ 2 ciklus után.
• 5. Mérhető betegség, amelyet a következők határoznak meg: szérum FLC assay megállapítása, hogy az érintett és nem érintett FLC (dFLC) közötti különbség ≥ 40 mg/L
• 6. Pulzoximetria ≥ 92% szobalevegőn
• 7. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• 8. Legyen hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi ütemtervnek és minden egyéb protokoll követelménynek

• 9. Hajlandó betartani a fogamzásgátlási irányelveket: c. Ha nő, steril (műtétileg vagy biológiailag)* vagy legalább egy évvel a menopauza után van, vagy monogám partnere műtétileg steril, vagy azonos nemű partnere van, vagy ha heteroszexuális kapcsolatban áll, bele kell egyeznie a a következőket a vizsgálat során az IP-adagolás befejezése után:

  • Gyakorolja az absztinenciát (csak akkor tekinthető elfogadható fogamzásgátlási módszernek, ha az összhangban van a résztvevők szokásos és preferált életmódjával)
  • Használjon legalább egyet az alábbi, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek közül:

• Hormonális módszerek a következők:

  • Kombinált ösztrogén és progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális, transzdermális)
  • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
• Méhen belüli eszközök
• Méhen belüli hormonfelszabadító rendszerek
• Vasectomizált partner

• Barrier fogamzásgátlás

  • Úgy határozták meg, hogy legalább 6 héttel a szűrés előtt méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali petevezeték lekötés/elzáródás történt; vagy olyan veleszületett vagy szerzett állapota van, amely megakadályozza a gyermekvállalást.

    d. Ha egy szaporodási képességű hímnek, kivéve, ha azonos nemű partnere van, bele kell egyeznie a következőkbe a vizsgálat során az IP-adagolás befejezése után:

    • Kerülje a sperma adományozását
    • Tartózkodjon a heteroszexuális tevékenységtől (csak akkor tekinthető elfogadható fogamzásgátlási módszernek, ha az összhangban van a résztvevők szokásos és preferált életmódjával), VAGY
    • Használjon (vagy kérje meg partnerét) elfogadható fogamzásgátlást (lásd a fenti kritériumot) heteroszexuális tevékenység során, például akadálymentes fogamzásgátlást

Kizárási kritériumok:

• 1. Izolált vaszkuláris amiloid csontvelő-biopsziában vagy plazmacitóma mintában vagy izolált lágyszöveti érintettség (lokalizált AL amiloidózis)
• 2. Nem AL amiloidózis jelenléte
• 3. A myeloma multiplex diagnózisa
• 4. Egyéb rosszindulatú daganatok diagnózisa, ha a rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben terápiát igényelt, vagy nincs teljes remisszióban. Ez alól kivételt képeznek a bőr- vagy prosztatarák nem áttétes bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómái vagy in situ rák, amelyek nem igényelnek kezelést vagy jól kontroll alatt vannak
• 5. Kezelés allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT) az STI-6129 tervezett infúzióját megelőző 6 hónapon belül, vagy az allogén transzplantációt követő aktív graft-versus-host-betegség (GvHD), vagy jelenleg immunszuppresszív terápia szükségessége allogén transzplantációt követően
• 6. Átdolgozott Mayo Clinic AL amiloidózis stádium > 3
• 7. New York Heart Association (NYHA) osztály > 3
• 8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40%.
• 9. Betegek, akiknek átlagos bal kamra falvastagsága ≥ 15 mm és/vagy intravénás sövényvastagság > 25 mm echokardiogram alapján, magas vérnyomás vagy szívbillentyű-betegség hiányában
• 10. Azok a betegek, akiknek NT-proBNP ≥ 1800 ng/L vagy BNP ≥ 400 ng/L, cTnT ≥ 0,025 mcg/L, kizárásra kerülnek a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszából, és csak azután vehetők részt a PK és az expanziós szakaszban. kardiológiai értékelés és megbeszélés a fő vizsgálóval a kezeléssel kapcsolatos kockázatokról

• 11. A következő kiindulási hematológiai laboratóriumi eredmények a szűréskor (ezeknek az eredményeknek függetleneknek kell lenniük a vérkészítménytől vagy a hematopoietikus növekedési faktor támogatásától):

  1. Hemoglobin < 8,0 g/dl
  2. Thrombocytaszám < 50 000/μL
  3. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/μL

• 12. A következő kiindulási kémiai laboratóriumi eredmények a szűréskor:

  1. A szérum kreatinin > 2,0-szerese a normál felső határának (ULN), vagy a becsült kreatinin clearance < 45 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján).
  2. Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 3x ULN vagy szérum összbilirubin > 1,5x ULN (kivéve azokat a betegeket, akiknél a hiperbilirubinémia a Gilbert-szindrómának tulajdonítható)
• 13. INR vagy aPTT > 1,5x ULN az STI-6129 infúzió beadását megelőző 1 héten belül, kivéve, ha stabil dózisú véralvadásgátlót szedtek.
• 14. Terhes vagy szoptat
• 15. ≥ 3. fokozatú neuropátiában vagy 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek
• 16. Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés az STI-6129 infúzió beadását követő 72 órán belül; a profilaktikus antibiotikumokat, gombaellenes szereket vagy vírusellenes szereket folyamatosan szedő betegek mindaddig jogosultak maradnak, amíg nincs bizonyíték az aktív fertőzésre, vagy az STI-6129 kezelés jelentős biztonsági esemény kockázatának tenné ki a beteget.
• 17. A QTcF (Fridericia korrekciós képlet) megnyúlása > 480 msec az alapvonal EKG-n
• 18. Bármely olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek a beteg számára, ha a beteg részt vesz a vizsgálatban