AL 아밀로이드증 환자에서 항-CD38 항체 약물 접합체(STI-6129)의 안전성에 대한 공개 라벨 연구

포함 기준:

• 1. 나이 ≥ 18세.
• 2. 질량분석법에 의해 아밀로이드 침착이 확인된 관련 장기 또는 복부 지방과 같은 대용 부위의 조직 생검에 의해 AL 아밀로이드증의 진단이 확인됨
• 3. 혈청 및/또는 소변 내 단클론성 경쇄 단백질의 존재
• 4. 재발성 또는 불응성(R/R) AL 아밀로이드증은 치료 표준 치료를 소진한 환자입니다. 이전에 CD38 관련 단클론 항체(예: daratumumab, isatuximab) 치료 또는 이전 줄기 세포 이식은 자격이 유지됩니다. 환자는 질병 진행과 함께 재발했거나 마지막 이전 치료 라인에 불응했을 수 있습니다. 난치성 전신성 AL 아밀로이드증은 항-AL 아밀로이드증 치료 요법으로 치료하는 동안 또는 항-AL 아밀로이드증 치료 요법의 마지막 투여 후 60일 이내에 질병 진행의 발달 또는 ≥ 2 주기 후 PR 미만의 달성으로 정의됩니다.
• 5. 다음에 의해 정의되는 측정 가능한 질병: 관련 FLC(dFLC)와 관련되지 않은 FLC(dFLC) 간의 차이가 ≥ 40 mg/L인 혈청 FLC 분석 결과 소견
• 6. 실내 공기에서 산소 포화도 ≥ 92%
• 7. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 8. 연구 일정 및 기타 모든 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

• 9. 피임 지침을 따르려는 의지: c. 여성인 경우 불임(외과적 또는 생물학적)*이거나 폐경 후 최소 1년 이상이거나 외과적으로 불임인 일부일처 파트너가 있거나 동성 파트너가 있거나 이성애 관계에 있는 경우 다음을 수행하는 데 동의해야 합니다. IP 투여 완료 후 연구 동안 다음:

  • 금욕을 실천하십시오(참가자의 평소 선호하는 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용되는 피임 방법으로 간주됨).
  • 의학적으로 허용되는 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 사용하십시오.

• 다음과 같은 호르몬 방법:

  • 배란 억제와 관련된 호르몬 피임(경구, 질내, 경피)을 포함하는 복합 에스트로겐 및 프로게스토겐
  • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
• 자궁 내 장치
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템
• 정관 수술 파트너

• 장벽 피임법

  • 스크리닝 최소 6주 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐쇄를 받은 것으로 정의됨; 또는 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 조건이 있습니다.

    디. 가임 남성의 경우 동성 파트너가 없는 한 IP 투약을 완료한 후 연구 기간 동안 다음을 수행하는 데 동의해야 합니다.

    • 정자 기증 자제
    • 이성애 활동을 금합니다(참가자의 일상적이고 선호하는 라이프스타일과 일치하는 경우에만 허용되는 피임 방법으로 간주됨), 또는
    • 장벽 피임과 같은 이성애 활동 중에 허용 가능한 피임(위 기준 참조)을 사용(또는 파트너가 사용)

제외 기준:

• 1. 골수 생검 또는 형질세포종 표본에서 분리된 혈관 아밀로이드 또는 분리된 연조직 침범(국소화된 AL 아밀로이드증)
• 2. non-AL 아밀로이드증의 존재
• 3. 다발성 골수종 진단
• 4. 악성 종양이 지난 3년 이내에 치료를 필요로 했거나 완전한 관해 상태가 아닌 경우 다른 악성 종양의 진단. 피부의 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 전립선암 또는 치료가 필요하지 않거나 잘 통제되고 있는 상피내암은 예외입니다.
• 5. STI-6129의 계획된 주입 전 6개월 이내에 동종 조혈모세포이식(HSCT) 치료 또는 동종이계 이식 후 활동성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 현재 면역억제 요법을 받고 있는 요건 동종 이식 후
• 6. 수정된 Mayo Clinic AL 아밀로이드증 병기 > 3
• 7. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 > 3
• 8. 좌심실 박출률(LVEF) < 40%.
• 9. 고혈압이나 심장판막질환 없이 심초음파 검사에서 평균 좌심실 벽 두께 ≥ 15mm 및/또는 심실 중격 두께 > 25mm인 환자
• 10. NT-proBNP ≥ 1800 ng/L 또는 BNP ≥ 400 ng/L, cTnT ≥ 0.025 mcg/L인 환자는 연구의 용량 증량 단계에서 제외되며 이후 PK 및 확장 단계에만 포함될 수 있습니다. 치료와 관련된 위험에 대해 심장학에 의한 평가 및 주임 조사관과의 논의

• 11. 스크리닝 시 다음과 같은 기본 혈액학적 실험실 결과(이러한 결과는 혈액 제품 또는 조혈 성장 인자 지원과 무관해야 함):

  1. 헤모글로빈 < 8.0g/dL
  2. 혈소판 수 < 50,000/μL
  3. 절대 호중구 수(ANC) < 1000/μL

• 12. 스크리닝에서 다음의 기본 화학 실험실 결과:

  1. 혈청 크레아티닌 > 2.0 x 정상 상한(ULN) 또는 예상 크레아티닌 제거율 < 45mL/분(Cockcroft-Gault 방정식 사용).
  2. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3x ULN 또는 혈청 총 빌리루빈 > 1.5x ULN(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자 제외)
• 13. STI-6129 주입 전 1주 이내에 INR 또는 aPTT > 1.5x ULN
• 14. 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
• 15. 3등급 이상의 신경병증 또는 관련 통증을 동반한 2등급 신경병증 환자
• 16. STI-6129 주입 후 72시간 이내에 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염; 예방적 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 지속적으로 사용하는 환자는 활동성 감염의 증거가 없거나 STI-6129 치료가 환자를 의미 있는 안전 사건의 위험에 빠뜨릴 수 있는 한 자격이 유지됩니다.
• 17. 베이스라인 ECG에서 QTcF(Fridericia 보정 공식) > 480msec의 연장이 있음
• 18. 환자가 연구에 참여하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태