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Sondaggio del cervello dell'artrite reumatoide per chiarire le vie del dolore centrale (Pro-BEPP)

30 ottobre 2023 aggiornato da: NHS Greater Glasgow and Clyde
L'artrite reumatoide (AR) è una malattia comune caratterizzata da grave infiammazione articolare e dolore cronico. La scoperta di nuovi trattamenti specifici per le articolazioni ha trasformato i risultati dei pazienti e tuttavia la maggior parte dei pazienti, anche quelli le cui articolazioni rispondono pienamente a questi trattamenti, continuano a provare livelli significativi di dolore. Gli investigatori ritengono quindi che il dolore RA sia causato da fonti alternative oltre alle articolazioni. Il nostro gruppo sta aprendo la strada allo studio di un possibile legame tra il cervello e il dolore che provano i pazienti affetti da AR. Impiegando sofisticati metodi di scansione del cervello, i ricercatori hanno dimostrato che alti livelli di dolore e infiammazione del sangue sono associati a cambiamenti all'interno di una specifica regione del cervello nota come lobulo parietale inferiore sinistro (L-IPL). Questa regione ha mostrato connessioni anormali con altre regioni del cervello già note per essere associate al dolore in un altro disturbo del dolore cronico chiamato fibromialgia. La fibromialgia è una condizione muscoloscheletrica che non è classicamente correlata ad alti livelli di infiammazione del sangue, anche se, curiosamente, non è raro che coesista nei pazienti affetti da AR. Alla luce dei nostri studi preliminari sulla scansione cerebrale, i ricercatori ora pensano che la fibromialgia nel contesto dell'AR possa essere parzialmente influenzata dall'infiammazione. Per comprendere appieno i processi precisi che portano a questa potenziale relazione, è importante caratterizzare le anomalie biologiche che sono alla base delle nostre osservazioni di scansione cerebrale. Precedenti esperimenti sugli animali hanno costantemente osservato anomalie, come alti livelli di glutammato chimico nel cervello e attività cerebrale casuale, nel contesto dell'infiammazione. Condurre esperimenti simili sugli esseri umani non è pratico a causa dei pericoli intrinseci del campionamento del tessuto cerebrale vivo. Invece, i neuroscienziati usano comunemente metodi non invasivi per manipolare parti specifiche del cervello per capire meglio come funzionano. Insieme, gli ultimi scanner sono ora in grado di misurare indirettamente l'effetto della modulazione cerebrale su aspetti rilevanti della biologia cerebrale senza la necessità di rimuovere il tessuto. Queste informazioni ci aiuteranno a comprendere meglio la relazione tra infiammazione e dolore nel cervello dell'AR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il dolore correlato all'artrite reumatoide è solo parzialmente spiegato dall'infiammazione specifica dell'articolazione. Nonostante l'eccellente controllo dell'infiammazione periferica da parte dei regimi immunomodulatori contemporanei, ben il 50% dei pazienti continua a segnalare livelli invalidanti di dolore, costituendo così un bisogno clinico urgente e insoddisfatto. I ricercatori sono stati tra i primi a evidenziare un ruolo contributivo del sistema nervoso centrale (SNC) come spiegazione di questa apparente disconnessione. I nostri studi di neuroimaging trasversali hanno implicato il lobulo parietale inferiore sinistro del cervello come interfaccia critica tra infiammazione e dolore. Non solo questa regione si associava ai livelli di dolore riferito dal paziente e agli indicatori di infiammazione sistemica, ma si è scoperto che era funzionalmente iperconnessa alle reti cerebrali stabilite per essere pro-nocicettive nei disturbi del dolore cronico basati sul SNC come la fibromialgia. Parallelamente, gli esperimenti preclinici suggeriscono che l'infiammazione sistemica porta a una maggiore neurotrasmissione del glutammato, che a sua volta si traduce in un'attività del segnale neuronale disorganizzata e, in ultima analisi, in una connettività funzionale alterata tra le regioni del cervello. Nei pazienti con AR, i ricercatori ipotizzano che il potenziamento del glutammato neurale correlato all'infiammazione sistemica inneschi la segnalazione neuronale caotica, seguita da iperconnettività compensativa con reti cerebrali funzionali pro-nocicettive. Pertanto, i ricercatori ritengono che i processi infiammatori disfunzionali nell'AR non solo mediano la nocicezione nelle articolazioni vulnerabili, ma anche la nocicezione nelle regioni vulnerabili del cervello.

Dati i chiari vincoli pratici del campionamento di tessuto cerebrale umano fresco, i ricercatori propongono di testare la nostra ipotesi combinando tecniche di modulazione cerebrale non invasive all'avanguardia insieme a misure di imaging surrogate neurobiologiche all'avanguardia. La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è la sonda modulatoria neurale scelta dai neuroscienziati che cercano di dedurre la causalità di specifiche regioni corticali cerebrali. La risonanza magnetica 7T ad altissima risoluzione consente la misurazione della connettività funzionale e dell'attività del segnale neuronale casuale con una risoluzione spaziale significativamente superiore rispetto agli approcci 3T standard e può valutare in modo univoco il glutammato regionale. Come primo passo fondamentale, questo studio di fattibilità mira a pilotare un protocollo di stimolazione magnetica transcranica (TMS) progettato per indirizzare l'L-IPL nell'AR. Gli investigatori valuteranno il suo effetto impiegando misure funzionali e glutammato 7T ad altissima risoluzione. Questo nuovo progetto informerà uno studio più ampio che mirerà a fornire prove più solide per l'interfaccia del dolore neurale proposta tra infiammazione sistemica e dolore. Tale conoscenza potrebbe potenzialmente supportare i test analgesici di composti esistenti, ad es. immunosoppressori alternativi/aumentati o agenti modulatori del glutammato neurale; e tradotto al contrario per sezionare più precisamente i meccanismi colpevoli che a loro volta possono informare lo sviluppo di nuove terapie del dolore. Entrambi rappresentano gli obiettivi principali di Versus Arthritis e affrontano le priorità critiche tra le popolazioni di pazienti servite dagli investigatori.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

13

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 74 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Lo studio coinvolgerà partecipanti di età superiore a 18 anni con AR infiammatoria attiva che soddisfano i criteri di inclusione di seguito e che non hanno nessuno dei criteri di esclusione specificati. Tutti daranno pieno consenso informato. I pazienti con artrite reumatoide che frequentano le cliniche di assistenza secondaria nel NHS GG&C e nel NHS Lanarkshire saranno sottoposti a screening per l'idoneità. NHS Lanarkshire fungerà da centro di identificazione dei partecipanti (PIC) e tutti i partecipanti allo studio intraprenderanno le procedure di studio presso l'Università di Glasgow e il Queen Elizabeth University Hospital (NHS GG&C).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti ≥ 18 anni < 75 anni.
  • Diagnosi del medico di RA
  • Definizione ACR di dolore cronico diffuso
  • In grado e disposto a mantenere i farmaci abituali / per la durata dello studio di 6 settimane

  • PCR > 6 mg/L o VES > 20 mm/ora

    •≥1 articolazione gonfia

  • Mano destra (per ridurre l'eterogeneità del neuroimaging)

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di fornire il consenso informato scritto.
  • Compromissione fisica grave (ad es. cecità, sordità, paraplegia).
  • Incinta, pianificazione della gravidanza o allattamento.
  • Grave claustrofobia che preclude la risonanza magnetica.
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. impianti metallici/ pacemaker).
  • Controindicazione alla TMS (ad es. storia di convulsioni).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella connettività funzionale e nella coesione del segnale neuronale
Lasso di tempo: 2 ore
Cambiamenti nella connettività funzionale e nella coesione del segnale neuronale misurati dalla risonanza magnetica 7T. Le modifiche sono di base per il post-trattamento/sham.
2 ore
Cambiamenti nel segnale del glutammato
Lasso di tempo: 2 ore
Cambiamenti nel segnale del glutammato nell'L-IPL misurati da 7T MRS . Le modifiche sono di base per il post-trattamento/sham.
2 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella gravità del dolore
Lasso di tempo: 2 settimane
Cambiamenti nel dolore globale come misure della scala Pain-NRS dal basale a 2 ore post-trattamento/sham e dal basale a 2 settimane di follow-up.
2 settimane
Modifiche rispetto al dolore regionale della mappa del corpo del Michigan.
Lasso di tempo: 2 settimane
Cambiamenti nella gravità del dolore regionale misurati dal Michigan Body Map Regional Pain dal basale al follow-up di 2 settimane.
2 settimane
Cambiamenti nell'attività della malattia RA misurati da SDAI.
Lasso di tempo: 2 settimane
Variazioni dell'attività della malattia da artrite reumatoide misurate dal Simplified Disease Activity Index (SDAI) dal basale a 2 ore dopo il trattamento/sham e dal basale a 2 settimane di follow-up.
2 settimane
Cambiamenti nell'attività della malattia dell'AR misurati dal CDAI.
Lasso di tempo: 2 settimane
Variazioni dell'attività della malattia da artrite reumatoide misurate dall'indice di attività della malattia clinica (CDAI) dal basale a 2 ore dopo il trattamento/sham e dal basale a 2 settimane di follow-up.
2 settimane
Cambiamenti nei presunti confondenti del dolore misurati da PROMIS-Fatica
Lasso di tempo: 2 settimane

Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati da PROMIS-Fatigue dal basale al follow-up di 2 settimane.

PROMIS è l'acronimo di 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Le misure vengono valutate tramite la metrica T-score dove 50 è la media di una popolazione di riferimento rilevante e 10 è la deviazione standard.

Sulla metrica T-score:

  • Un punteggio di 40 è una deviazione standard inferiore alla media della popolazione di riferimento.
  • Un punteggio di 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento.

Il punteggio più basso indica meno del concetto che viene misurato; il punteggio più alto indica una parte maggiore del concetto che viene misurato.
2 settimane
Cambiamenti nei presunti fattori di confusione del dolore misurati da PROMIS-Depressione
Lasso di tempo: 2 settimane

Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati da PROMIS-Depressione, dal basale al follow-up di 2 settimane.

PROMIS è l'acronimo di 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Le misure vengono valutate tramite la metrica T-score dove 50 è la media di una popolazione di riferimento rilevante e 10 è la deviazione standard.

Sulla metrica T-score:

  • Un punteggio di 40 è una deviazione standard inferiore alla media della popolazione di riferimento.
  • Un punteggio di 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento.

Il punteggio più basso indica meno del concetto che viene misurato; il punteggio più alto indica una parte maggiore del concetto che viene misurato.
2 settimane
Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati da PROMIS-Ansia
Lasso di tempo: 2 settimane

Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati da PROMIS-Ansia dal basale al follow-up di 2 settimane.

PROMIS è l'acronimo di 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Le misure vengono valutate tramite la metrica T-score dove 50 è la media di una popolazione di riferimento rilevante e 10 è la deviazione standard.

Sulla metrica T-score:

  • Un punteggio di 40 è una deviazione standard inferiore alla media della popolazione di riferimento.
  • Un punteggio di 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento.

Il punteggio più basso indica meno del concetto che viene misurato; il punteggio più alto indica una parte maggiore del concetto che viene misurato.
2 settimane
Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati da PROMIS-Sleep Related Impairment
Lasso di tempo: 2 settimane

Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati da PROMIS-Sleep Related Impairment, dal basale al follow-up di 2 settimane.

PROMIS è l'acronimo di 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Le misure vengono valutate tramite la metrica T-score dove 50 è la media di una popolazione di riferimento rilevante e 10 è la deviazione standard.

Sulla metrica T-score:

  • Un punteggio di 40 è una deviazione standard inferiore alla media della popolazione di riferimento.
  • Un punteggio di 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento.

Il punteggio più basso indica meno del concetto che viene misurato; il punteggio più alto indica una parte maggiore del concetto che viene misurato.
2 settimane
Cambiamenti nei presunti fattori di confusione del dolore misurati dalla forma abbreviata PROMIS-Fisico funzionante
Lasso di tempo: 2 settimane

Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati da PROMIS-Forma breve di funzionamento fisico dal basale al follow-up di 2 settimane.

PROMIS è l'acronimo di 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Le misure vengono valutate tramite la metrica T-score dove 50 è la media di una popolazione di riferimento rilevante e 10 è la deviazione standard.

Sulla metrica T-score:

  • Un punteggio di 40 è una deviazione standard inferiore alla media della popolazione di riferimento.
  • Un punteggio di 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento.

Il punteggio più basso indica meno del concetto che viene misurato; il punteggio più alto indica una parte maggiore del concetto che viene misurato.
2 settimane
Cambiamenti nei presunti confondenti del dolore misurati da PROMIS-Pain Interference
Lasso di tempo: 2 settimane

Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati da PROMIS-Pain Interference dal basale al follow-up di 2 settimane.

PROMIS è l'acronimo di 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Le misure vengono valutate tramite la metrica T-score dove 50 è la media di una popolazione di riferimento rilevante e 10 è la deviazione standard.

Sulla metrica T-score:

  • Un punteggio di 40 è una deviazione standard inferiore alla media della popolazione di riferimento.
  • Un punteggio di 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento.

Il punteggio più basso indica meno del concetto che viene misurato; il punteggio più alto indica una parte maggiore del concetto che viene misurato.
2 settimane
Cambiamenti nei presunti confondenti del dolore misurati dalla scala della fibromialgia ACR
Lasso di tempo: 2 settimane
Cambiamenti nei presunti fattori confondenti del dolore misurati dalla scala ACR per la fibromialgia dal basale al follow-up di 2 settimane.
2 settimane
Cambiamenti nei livelli di proteine ​​nel sangue di citochine/chemochine infiammatorie.
Lasso di tempo: 2 settimane
Cambiamenti nei livelli di proteine ​​​​del sangue di citochine / chemochine infiammatorie dal basale al follow-up di 2 settimane.
2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Investigatori

  • Investigatore principale: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

4 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

4 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GN19RH007

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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