Sondování mozku s revmatoidní artritidou za účelem objasnění drah centrální bolesti (Pro-BEPP)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Bolest související s revmatoidní artritidou je pouze částečně vysvětlena kloubním specifickým zánětem. Navzdory vynikající kontrole periferního zánětu současnými imunomodulačními režimy až 50 % pacientů nadále uvádí zneschopňující úrovně bolesti, což zahrnuje naléhavou neuspokojenou klinickou potřebu. Vyšetřovatelé byli mezi prvními, kteří prokázali přispívající roli centrálního nervového systému (CNS) jako vysvětlení tohoto zjevného odpojení. Naše průřezové neuroimagingové studie ukázaly, že levý dolní parietální lalok mozku je kritickým rozhraním mezi zánětem a bolestí. Nejen, že se tato oblast spojovala s úrovněmi pacientem hlášené bolesti a indikátory systémového zánětu, ale bylo zjištěno, že je funkčně hyperpropojená s mozkovými sítěmi, které jsou pro-nociceptivní u chronických bolestivých poruch CNS, jako je fibromyalgie. Paralelně předklinické experimenty naznačují, že systémový zánět vede ke zvýšené neurotransmisi glutamátu, což má za následek dezorganizovanou aktivitu neuronových signálů a nakonec změněnou funkční konektivitu mezi oblastmi mozku. U pacientů s RA vědci předpokládají, že systémové zvýšení neurálního glutamátu související se zánětem spouští chaotickou neuronální signalizaci, následovanou kompenzační hyperkonektivitou s pronociceptivními funkčními mozkovými sítěmi. Vyšetřovatelé se proto domnívají, že dysfunkční zánětlivé procesy u RA nejen zprostředkovávají nocicepci ve zranitelných kloubech, ale také nocicepci ve zranitelných oblastech mozku.
Vzhledem k jasným praktickým omezením odběru vzorků čerstvé lidské mozkové tkáně vědci navrhují otestovat naši hypotézu kombinací nejmodernějších neinvazivních technik modulace mozku spolu se špičkovými neurobiologickými náhradními zobrazovacími opatřeními. Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je neurální modulační sonda volby pro neurovědce, kteří se snaží odvodit kauzalitu specifických oblastí mozkové kůry. 7T MRI s ultravysokým rozlišením umožňuje měření funkční konektivity a nahodilé aktivity neuronových signálů při výrazně lepším prostorovém rozlišení ve srovnání se standardními 3T přístupy a může jednoznačně hodnotit regionální glutamát. Jako kritický první krok je cílem této studie proveditelnosti pilotovat protokol transkraniální magnetické stimulace (TMS) navržený tak, aby cílil na L-IPL u RA. Vyšetřovatelé vyhodnotí jeho účinek pomocí 7T funkčních a glutamátových měření s ultra vysokým rozlišením. Tento nový projekt bude informovat o rozsáhlejší studii, jejímž cílem bude poskytnout robustnější důkazy pro navrhované rozhraní neurální bolesti mezi systémovým zánětem a bolestí. Tyto znalosti by mohly potenciálně podpořit analgetické testování existujících sloučenin, např. alternativní/augmentovaná imunosupresiva nebo činidla modulující nervový glutamát; a reverzně přeloženy, aby se přesněji rozebraly mechanismy viníka, které zase mohou vést k vývoji nových léků proti bolesti. Oba představují hlavní cíle Versus Arthritis a řeší kritické priority mezi populacemi pacientů, kterým vyšetřovatelé slouží.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ≥ 18 let < 75 let.
- Diagnostika RA lékařem
- ACR definice chronické rozšířené bolesti
- Schopný a ochotný udržovat obvyklou/léčbu po dobu 6týdenní studie
CRP > 6 mg/l nebo ESR > 20 mm/hod
•≥1 oteklý kloub
- Pravoruký (pro snížení heterogenity neurozobrazování)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Těžké tělesné postižení (např. slepota, hluchota, paraplegie).
- Těhotná, plánující těhotenství nebo kojení.
- Těžká klaustrofobie vylučující MRI.
- Kontraindikace MRI (např. kovové implantáty/kardiostimulátor).
- Kontraindikace TMS (např. anamnéza záchvatů).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny funkční konektivity a koheze neuronových signálů
Časové okno: 2 hodiny
|
Změny ve funkční konektivitě a kohezi neuronových signálů měřené pomocí 7T MRI.
Změny jsou základní linie po léčbě/simulaci.
|
2 hodiny
|
|
Změny signálu glutamátu
Časové okno: 2 hodiny
|
Změny v glutamátovém signálu v L-IPL měřené pomocí 7T MRS.
Změny jsou základní linie po léčbě/simulaci.
|
2 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny intenzity bolesti
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v globální bolesti jako měření pomocí škály Pain-NRS od výchozího stavu do 2 hodin po léčbě/simulování a od výchozího stavu po 2týdenní sledování.
|
2 týdny
|
|
Změny z Michigan Body Map Regional Pain.
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v závažnosti regionální bolesti měřené pomocí Michigan Body Map Regional Pain od výchozího stavu po 2týdenní sledování.
|
2 týdny
|
|
Změny v aktivitě onemocnění RA měřené pomocí SDAI.
Časové okno: 2 týdny
|
Změny aktivity onemocnění revmatoidní artritidou měřené pomocí indexu aktivity zjednodušeného onemocnění (SDAI) od výchozí hodnoty do 2 hodin po léčbě/simulování a od výchozí hodnoty do 2týdenního sledování.
|
2 týdny
|
|
Změny v aktivitě onemocnění RA měřené pomocí CDAI.
Časové okno: 2 týdny
|
Změny aktivity onemocnění revmatoidní artritidou měřené pomocí Indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) od výchozí hodnoty do 2 hodin po léčbě/simulování a od výchozí hodnoty po 2týdenní sledování.
|
2 týdny
|
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Fatigue
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Fatigue od výchozího stavu po 2týdenní sledování. PROMIS je zkratka pro „Informační systém měření hlášení výsledků pacienta“. Míry jsou skórovány pomocí metriky T-skóre, kde 50 je průměr relevantní referenční populace a 10 je standardní odchylka. U metriky T-score:
Nižší skóre označuje méně měřeného konceptu; vyšší skóre znamená více měřeného konceptu. |
2 týdny
|
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Deprese
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Deprese, od výchozího stavu po 2týdenní sledování. PROMIS je zkratka pro „Informační systém měření hlášení výsledků pacienta“. Míry jsou skórovány pomocí metriky T-skóre, kde 50 je průměr relevantní referenční populace a 10 je standardní odchylka. U metriky T-score:
Nižší skóre označuje méně měřeného konceptu; vyšší skóre znamená více měřeného konceptu. |
2 týdny
|
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Anxiety
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Anxiety od výchozí hodnoty po 2týdenní sledování. PROMIS je zkratka pro „Informační systém měření hlášení výsledků pacienta“. Míry jsou skórovány pomocí metriky T-skóre, kde 50 je průměr relevantní referenční populace a 10 je standardní odchylka. U metriky T-score:
Nižší skóre označuje méně měřeného konceptu; vyšší skóre znamená více měřeného konceptu. |
2 týdny
|
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Sleep Related Impairment
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Sleep Related Impairment, od výchozího stavu po 2týdenní sledování. PROMIS je zkratka pro „Informační systém měření hlášení výsledků pacienta“. Míry jsou skórovány pomocí metriky T-skóre, kde 50 je průměr relevantní referenční populace a 10 je standardní odchylka. U metriky T-score:
Nižší skóre označuje méně měřeného konceptu; vyšší skóre znamená více měřeného konceptu. |
2 týdny
|
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Physical Functioning Short Form
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Physical Functioning Short Form od výchozího stavu po 2týdenní sledování. PROMIS je zkratka pro „Informační systém měření hlášení výsledků pacienta“. Míry jsou skórovány pomocí metriky T-skóre, kde 50 je průměr relevantní referenční populace a 10 je standardní odchylka. U metriky T-score:
Nižší skóre označuje méně měřeného konceptu; vyšší skóre znamená více měřeného konceptu. |
2 týdny
|
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Pain Interference
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené pomocí PROMIS-Pain Interference od výchozí hodnoty po 2týdenní sledování. PROMIS je zkratka pro „Informační systém měření hlášení výsledků pacienta“. Míry jsou skórovány pomocí metriky T-skóre, kde 50 je průměr relevantní referenční populace a 10 je standardní odchylka. U metriky T-score:
Nižší skóre označuje méně měřeného konceptu; vyšší skóre znamená více měřeného konceptu. |
2 týdny
|
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené ACR Fibromyalgia Scale
Časové okno: 2 týdny
|
Změny v domnělých tlumičích bolesti měřené ACR Fibromyalgia Scale od výchozího stavu po 2týdenní sledování.
|
2 týdny
|
|
Změny hladin krevních proteinů zánětlivých cytokinů/chemokinů.
Časové okno: 2 týdny
|
Změny hladin krevních proteinů zánětlivých cytokinů/chemokinů od výchozích hodnot do 2týdenního sledování.
|
2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GN19RH007
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .