Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de reumatoïde artritishersenen om centrale pijnroutes op te helderen (Pro-BEPP)

30 oktober 2023 bijgewerkt door: NHS Greater Glasgow and Clyde
Reumatoïde artritis (RA) is een veel voorkomende ziekte die wordt gekenmerkt door ernstige gewrichtsontsteking en chronische pijn. De ontdekking van nieuwe gewrichtsspecifieke behandelingen heeft de resultaten voor patiënten veranderd en toch blijven de meeste patiënten, zelfs degenen van wie de gewrichten volledig op deze behandelingen reageren, aanzienlijke pijn ervaren. De onderzoekers zijn daarom van mening dat RA-pijn wordt veroorzaakt door alternatieve bronnen naast de gewrichten. Onze groep pioniert in het onderzoek naar een mogelijk verband tussen de hersenen en de pijn die RA-patiënten ervaren. Door geavanceerde hersenscanmethoden te gebruiken, hebben de onderzoekers aangetoond dat hoge niveaus van pijn en bloedontsteking geassocieerd zijn met veranderingen in een specifiek gebied van de hersenen dat bekend staat als de linker inferieure pariëtale lobulus (L-IPL). Dit gebied vertoonde abnormale verbindingen met andere hersengebieden waarvan al bekend is dat ze geassocieerd zijn met pijn bij een andere chronische pijnstoornis die fibromyalgie wordt genoemd. Fibromyalgie is een musculoskeletale aandoening die niet klassiek gerelateerd is aan hoge niveaus van bloedontsteking, hoewel het, interessant genoeg, niet ongebruikelijk is dat het naast elkaar voorkomt bij RA-patiënten. In het licht van onze voorlopige hersenscanstudies denken de onderzoekers nu dat fibromyalgie in de context van RA gedeeltelijk kan worden beïnvloed door ontsteking. Om de precieze processen die tot deze potentiële relatie leiden volledig te begrijpen, is het belangrijk om de biologische afwijkingen te karakteriseren die ten grondslag liggen aan onze hersenscanwaarnemingen. Eerdere dierexperimenten hebben consequent afwijkingen waargenomen, zoals hoge niveaus van het chemische glutamaat in de hersenen en lukrake hersenactiviteit, in de context van ontsteking. Het uitvoeren van soortgelijke experimenten bij mensen is niet praktisch vanwege de inherente gevaren van het bemonsteren van levend hersenweefsel. In plaats daarvan gebruiken neurowetenschappers vaak niet-invasieve methoden om specifieke delen van de hersenen te manipuleren om beter te begrijpen hoe ze functioneren. In combinatie zijn de nieuwste scanners nu in staat om indirect het effect van de hersenmodulatie op relevante aspecten van de hersenbiologie te meten zonder dat er weefsel hoeft te worden verwijderd. Deze informatie zal ons helpen de relatie tussen ontsteking en pijn in de RA-hersenen beter te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Aan reumatoïde artritis gerelateerde pijn wordt slechts gedeeltelijk verklaard door gewrichtsspecifieke ontsteking. Ondanks een uitstekende beheersing van perifere ontsteking door hedendaagse immuunmodulerende regimes, blijft maar liefst 50% van de patiënten invaliderende niveaus van pijn rapporteren, wat een dringende onvervulde klinische behoefte omvat. De onderzoekers waren een van de eersten die een bijdragende rol van het centrale zenuwstelsel (CZS) aantoonden als verklaring voor deze schijnbare ontkoppeling. Onze cross-sectionele neuroimaging-onderzoeken hebben de linker inferieure pariëtale lobulus van de hersenen geïmpliceerd als een kritieke interface tussen ontsteking en pijn. Deze regio associeerde niet alleen met niveaus van door de patiënt gerapporteerde pijn en indicatoren van systemische ontsteking, maar het bleek functioneel hyperverbonden te zijn met hersennetwerken waarvan is vastgesteld dat ze pro-nociceptief zijn bij op het CZS gebaseerde chronische pijnaandoeningen zoals fibromyalgie. Tegelijkertijd suggereren preklinische experimenten dat systemische ontsteking leidt tot verhoogde glutamaat-neurotransmissie, wat op zijn beurt resulteert in ongeorganiseerde neuronale signaalactiviteit en uiteindelijk veranderde functionele connectiviteit tussen hersengebieden. Bij RA-patiënten veronderstellen de onderzoekers dat systemische ontstekingsgerelateerde neurale glutamaatverbetering chaotische neuronale signalering triggert, gevolgd door compenserende hyperconnectiviteit met pro-nociceptieve functionele hersennetwerken. Daarbij zijn de onderzoekers van mening dat disfunctionele ontstekingsprocessen bij RA niet alleen nociceptie in kwetsbare gewrichten bemiddelen, maar ook nociceptie in kwetsbare hersengebieden.

Gezien de duidelijke praktische beperkingen van het bemonsteren van vers menselijk hersenweefsel, stellen de onderzoekers voor om onze hypothese te testen door state-of-the-art niet-invasieve hersenmodulerende technieken te combineren met geavanceerde neurobiologische surrogaatbeeldvormingsmaatregelen. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is de neurale modulerende sonde bij uitstek voor neurowetenschappers die causaliteit van specifieke hersencorticale gebieden willen afleiden. 7T MRI met ultrahoge resolutie maakt meting mogelijk van functionele connectiviteit en lukrake neuronale signaalactiviteit met een aanzienlijk superieure ruimtelijke resolutie in vergelijking met standaard 3T-benaderingen en kan op unieke wijze regionaal glutamaat beoordelen. Als een cruciale eerste stap heeft deze haalbaarheidsstudie tot doel een protocol voor transcraniële magnetische stimulatie (TMS) te testen dat is ontworpen om zich te richten op de L-IPL bij RA. De onderzoekers zullen het effect evalueren met behulp van ultrahoge resolutie 7T functionele en glutamaatmetingen. Dit nieuwe project zal een grotere studie vormen die tot doel heeft meer robuust bewijs te leveren voor de voorgestelde neurale pijninterface tussen systemische ontsteking en pijn. Dergelijke kennis zou mogelijk het analgetisch testen van bestaande verbindingen kunnen ondersteunen, b.v. alternatieve/versterkte immunosuppressiva of neurale glutamaatmodulerende middelen; en omgekeerd vertaald om de boosdoenermechanismen nauwkeuriger te ontleden, die op hun beurt de ontwikkeling van nieuwe pijntherapieën kunnen informeren. Beide vertegenwoordigen de kerndoelen van Versus Artritis en richten zich op kritieke prioriteiten bij de patiëntenpopulaties die de onderzoekers bedienen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

13

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Bij de studie zullen deelnemers ouder dan 18 jaar betrokken zijn met actieve inflammatoire RA die voldoen aan de onderstaande inclusiecriteria en die geen van de gespecificeerde uitsluitingscriteria hebben. Allen zullen volledige geïnformeerde toestemming geven. Patiënten met reumatoïde artritis die naar secundaire zorgklinieken in NHS GG&C en in NHS Lanarkshire gaan, zullen worden gescreend op geschiktheid. NHS Lanarkshire zal optreden als een deelnemer-identificatiecentrum (PIC) en alle deelnemers aan de studie zullen studieprocedures volgen aan de Universiteit van Glasgow en het Queen Elizabeth University Hospital (NHS GG&C).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen ≥ 18 jaar < 75 jaar.
  • Arts diagnose van RA
  • ACR-definitie van chronische wijdverspreide pijn
  • In staat en bereid om de gebruikelijke medicatie/medicatie te behouden gedurende de duur van het onderzoek van 6 weken

  • CRP > 6 mg/L of ESR > 20 mm/uur

    •≥1 gezwollen gewricht

  • Rechtshandig (om de heterogeniteit van neuroimaging te verminderen)

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Ernstige lichamelijke beperking (bijv. blindheid, doofheid, dwarslaesie).
  • Zwanger, zwanger worden of borstvoeding geven.
  • Ernstige claustrofobie die MRI uitsluit.
  • Contra-indicaties voor MRI (bijv. metalen implantaten/pacemaker).
  • Contra-indicatie voor TMS (bijv. voorgeschiedenis van toevallen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in functionele connectiviteit en neuronale signaalcohesie
Tijdsspanne: Twee uur
Veranderingen in functionele connectiviteit en neuronale signaalcohesie zoals gemeten met 7T MRI. Veranderingen zijn basislijn tot na de behandeling/schijnvertoning.
Twee uur
Veranderingen in glutamaatsignaal
Tijdsspanne: Twee uur
Veranderingen in glutamaatsignaal in de L-IPL zoals gemeten door 7T MRS. Veranderingen zijn basislijn tot na de behandeling/schijnvertoning.
Twee uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de ernst van de pijn
Tijdsspanne: 2 weken
Veranderingen in globale pijn gemeten door de Pain-NRS-schaal vanaf baseline tot 2 uur na behandeling/sham en vanaf baseline tot 2 weken follow-up.
2 weken
Veranderingen ten opzichte van de Michigan Body Map Regionale pijn.
Tijdsspanne: 2 weken
Veranderingen in regionale pijnernst zoals gemeten door de Michigan Body Map Regional Pain vanaf baseline tot 2 weken follow-up.
2 weken
Veranderingen in RA-ziekteactiviteit zoals gemeten door SDAI.
Tijdsspanne: 2 weken
Veranderingen in de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis zoals gemeten door de Simplified Disease Activity Index (SDAI) vanaf baseline tot 2 uur na behandeling/sham en vanaf baseline tot 2 weken follow-up.
2 weken
Veranderingen in RA-ziekteactiviteit zoals gemeten door CDAI.
Tijdsspanne: 2 weken
Veranderingen in de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis zoals gemeten door de Clinical Disease Activity Index (CDAI) vanaf baseline tot 2 uur na behandeling/sham en vanaf baseline tot 2 weken follow-up.
2 weken
Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Fatigue
Tijdsspanne: 2 weken

Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Fatigue vanaf baseline tot 2 weken follow-up.

PROMIS staat voor 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Maatregelen worden gescoord via T-score-metriek waarbij 50 het gemiddelde is van een relevante referentiepopulatie en 10 de standaarddeviatie.

Over de T-score-metriek:

  • Een score van 40 is één standaarddeviatie lager dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.
  • Een score van 60 is één standaarddeviatie hoger dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.

De lagere score geeft minder van het concept aan dat wordt gemeten; de hogere score geeft meer van het concept aan dat wordt gemeten.
2 weken
Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Depressie
Tijdsspanne: 2 weken

Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Depression, vanaf baseline tot 2 weken follow-up.

PROMIS staat voor 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Maatregelen worden gescoord via T-score-metriek waarbij 50 het gemiddelde is van een relevante referentiepopulatie en 10 de standaarddeviatie.

Over de T-score-metriek:

  • Een score van 40 is één standaarddeviatie lager dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.
  • Een score van 60 is één standaarddeviatie hoger dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.

De lagere score geeft minder van het concept aan dat wordt gemeten; de hogere score geeft meer van het concept aan dat wordt gemeten.
2 weken
Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Anxiety
Tijdsspanne: 2 weken

Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Anxiety vanaf baseline tot 2 weken follow-up.

PROMIS staat voor 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Maatregelen worden gescoord via T-score-metriek waarbij 50 het gemiddelde is van een relevante referentiepopulatie en 10 de standaarddeviatie.

Over de T-score-metriek:

  • Een score van 40 is één standaarddeviatie lager dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.
  • Een score van 60 is één standaarddeviatie hoger dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.

De lagere score geeft minder van het concept aan dat wordt gemeten; de hogere score geeft meer van het concept aan dat wordt gemeten.
2 weken
Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Sleep Related Impairment
Tijdsspanne: 2 weken

Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Sleep Related Impairment, vanaf baseline tot 2 weken follow-up.

PROMIS staat voor 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Maatregelen worden gescoord via T-score-metriek waarbij 50 het gemiddelde is van een relevante referentiepopulatie en 10 de standaarddeviatie.

Over de T-score-metriek:

  • Een score van 40 is één standaarddeviatie lager dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.
  • Een score van 60 is één standaarddeviatie hoger dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.

De lagere score geeft minder van het concept aan dat wordt gemeten; de hogere score geeft meer van het concept aan dat wordt gemeten.
2 weken
Veranderingen in vermeende pijnverstorende factoren zoals gemeten door PROMIS-korte vorm van fysiek functioneren
Tijdsspanne: 2 weken

Veranderingen in vermeende pijnverstorende factoren zoals gemeten door PROMIS-Physical function short form vanaf baseline tot 2 weken follow-up.

PROMIS staat voor 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Maatregelen worden gescoord via T-score-metriek waarbij 50 het gemiddelde is van een relevante referentiepopulatie en 10 de standaarddeviatie.

Over de T-score-metriek:

  • Een score van 40 is één standaarddeviatie lager dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.
  • Een score van 60 is één standaarddeviatie hoger dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.

De lagere score geeft minder van het concept aan dat wordt gemeten; de hogere score geeft meer van het concept aan dat wordt gemeten.
2 weken
Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Pain Interference
Tijdsspanne: 2 weken

Veranderingen in vermeende pijnconfounders zoals gemeten door PROMIS-Pain Interference vanaf baseline tot 2 weken follow-up.

PROMIS staat voor 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Maatregelen worden gescoord via T-score-metriek waarbij 50 het gemiddelde is van een relevante referentiepopulatie en 10 de standaarddeviatie.

Over de T-score-metriek:

  • Een score van 40 is één standaarddeviatie lager dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.
  • Een score van 60 is één standaarddeviatie hoger dan het gemiddelde van de referentiepopulatie.

De lagere score geeft minder van het concept aan dat wordt gemeten; de hogere score geeft meer van het concept aan dat wordt gemeten.
2 weken
Veranderingen in vermeende pijnverstorende factoren zoals gemeten met de ACR Fibromyalgieschaal
Tijdsspanne: 2 weken
Veranderingen in vermeende pijnverstorende factoren zoals gemeten met de ACR Fibromyalgieschaal vanaf baseline tot follow-up na 2 weken.
2 weken
Veranderingen in bloedeiwitniveaus van inflammatoire cytokines/chemokines.
Tijdsspanne: 2 weken
Veranderingen in bloedeiwitniveaus van inflammatoire cytokines/chemokines vanaf baseline tot 2 weken follow-up.
2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GN19RH007

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren