Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøke revmatoid artritt-hjernen for å belyse sentrale smertebaner (Pro-BEPP)

30. oktober 2023 oppdatert av: NHS Greater Glasgow and Clyde

Revmatoid artritt (RA) er en vanlig sykdom som er preget av alvorlig leddbetennelse og kroniske smerter. Oppdagelsen av nye leddspesifikke behandlinger har endret pasientresultatene, og likevel fortsetter de fleste pasienter, selv de hvis ledd reagerer fullt ut på disse behandlingene, å oppleve betydelige nivåer av smerte. Etterforskerne mener derfor at RA-smerter er forårsaket av alternative kilder i tillegg til leddene. Vår gruppe er banebrytende i undersøkelsen av en mulig sammenheng mellom hjernen og smerten som RA-pasienter opplever. Ved å bruke sofistikerte hjerneskanningsmetoder har etterforskerne vist at høye nivåer av smerte og blodbetennelse er assosiert med endringer i en bestemt region av hjernen kjent som venstre nedre parietal lobule (L-IPL). Denne regionen viste unormale forbindelser med andre hjerneregioner som allerede er kjent for å være assosiert med smerte i en annen kronisk smertelidelse kalt fibromyalgi. Fibromyalgi er en muskel- og skjelettlidelse som ikke er klassisk relatert til høye nivåer av blodbetennelse, selv om det interessant nok ikke er uvanlig at det eksisterer samtidig hos RA-pasienter. I lys av våre foreløpige hjerneskanningsstudier, tror forskerne nå at fibromyalgi i sammenheng med RA kan være delvis påvirket av betennelse. For å fullt ut forstå de nøyaktige prosessene som fører til dette potensielle forholdet, er det viktig å karakterisere de biologiske abnormitetene som ligger til grunn for våre hjerneskanningsobservasjoner. Tidligere dyreforsøk har konsekvent observert abnormiteter, slik som høye nivåer av hjernekjemikaliet glutamat og tilfeldig hjerneaktivitet, i sammenheng med betennelse. Å utføre lignende eksperimenter på mennesker er ikke praktisk på grunn av de iboende farene ved prøvetaking av levende hjernevev. I stedet bruker nevroforskere vanligvis ikke-invasive metoder for å manipulere spesifikke deler av hjernen for å bedre forstå hvordan de fungerer. Sammen er de nyeste skannerne nå i stand til indirekte å måle effekten av hjernemodulasjonen på relevante aspekter av hjernebiologien uten behov for å fjerne vev. Denne informasjonen vil hjelpe oss å bedre forstå forholdet mellom betennelse og smerte i RA-hjernen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Leddgikt

Detaljert beskrivelse

Revmatoid artritt-relatert smerte er bare delvis forklart av leddspesifikk betennelse. Til tross for utmerket kontroll av perifer betennelse ved hjelp av moderne immunmodulerende regimer, fortsetter så mange som 50 % av pasientene å rapportere invalidiserende nivåer av smerte, og utgjør dermed et akutt udekket klinisk behov. Etterforskerne har vært blant de første som beviser en medvirkende rolle til sentralnervesystemet (CNS) som en forklaring på denne tilsynelatende frakoblingen. Våre tverrsnittsnevroavbildningsstudier har implisert den venstre nedre parietale lobulen i hjernen som et kritisk grensesnitt mellom betennelse og smerte. Ikke bare assosierte denne regionen med nivåer av pasientrapporterte smerter og indikatorer på systemisk betennelse, men det ble funnet å være funksjonelt hyperkoblet til hjernenettverk etablert for å være pro-nociceptive i CNS-baserte kroniske smertelidelser som fibromyalgi. Parallelt antyder prekliniske eksperimenter at systemisk betennelse fører til økt glutamat-nevrotransmisjon, som igjen resulterer i uorganisert nevronal signalaktivitet og til slutt endret funksjonell tilkobling mellom regioner i hjernen. Hos RA-pasienter antar etterforskerne at systemisk betennelsesrelatert neural glutamatforsterkning utløser kaotisk nevronal signalering, etterfulgt av kompenserende hyperkobling med pro-nociceptive funksjonelle hjernenettverk. Derved mener etterforskerne at dysfunksjonelle inflammatoriske prosesser i RA ikke bare medierer nocisepsjon i sårbare ledd, men også nocisepsjon i sårbare områder av hjernen.

Gitt de klare praktiske begrensningene ved prøvetaking av ferskt menneskelig hjernevev, foreslår etterforskerne å teste hypotesen vår ved å kombinere state-of-the-art ikke-invasive hjernemodulerende teknikker sammen med ledende nevrobiologiske surrogatavbildningstiltak. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) er den nevrale modulerende sonden som er valgt for nevrovitenskapsmenn som ønsker å utlede årsakssammenheng til spesifikke hjernebarkregioner. 7T MRI med ultrahøy oppløsning muliggjør måling av funksjonell tilkobling og tilfeldig nevronal signalaktivitet med betydelig overlegen romlig oppløsning sammenlignet med standard 3T-tilnærminger og kan unikt vurdere regionalt glutamat. Som et kritisk første skritt har denne mulighetsstudien som mål å pilotere en transkraniell magnetisk stimulering (TMS)-protokoll designet for å målrette L-IPL i RA. Etterforskerne vil evaluere effekten ved å bruke ultrahøy oppløsning 7T funksjonelle og glutamatmål. Dette nye prosjektet vil informere om en større studie som tar sikte på å gi mer robust bevis for den foreslåtte nevrale smertegrensesnittet mellom systemisk betennelse og smerte. Slik kunnskap kan potensielt støtte smertestillende testing av eksisterende forbindelser, f.eks. alternative/forsterkede immunsuppressiva eller nevrale glutamatmodulerende midler; og omvendt oversatt for mer presist å dissekere de skyldige mekanismene som igjen kan informere utviklingen av nye smertebehandlinger. Begge representerer kjernemålene for Versus Arthritis og adresserer kritiske prioriteringer blant pasientpopulasjonene som etterforskerne betjener.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Storbritannia, G51 4TF
    - Queen Elizabeth University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien vil involvere deltakere over 18 år med aktiv inflammatorisk RA som oppfyller inklusjonskriteriene nedenfor og som ikke har noen av de spesifiserte eksklusjonskriteriene. Alle vil gi fullt informert samtykke. Pasienter med revmatoid artritt som går på sekundærpleieklinikker i NHS GG&C og i NHS Lanarkshire vil bli screenet for kvalifisering. NHS Lanarkshire vil fungere som et deltakeridentifikasjonssenter (PIC) og alle studiedeltakere vil gjennomføre studieprosedyrer ved University of Glasgow og Queen Elizabeth University Hospital (NHS GG&C).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Voksne ≥ 18 år < 75 år.
Legens diagnose av RA
ACR definisjon av kronisk utbredt smerte
Evne og villig til å opprettholde vanlig/medisinering i løpet av 6 ukers studietid
CRP > 6mg/L eller ESR > 20mm/time
•≥1 hovent ledd
Høyrehendt (for å redusere nevroimaging heterogenitet)

Ekskluderingskriterier:

Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke.
Alvorlig fysisk svekkelse (f. blindhet, døvhet, paraplegi).
Gravid, planlegger graviditet eller ammer.
Alvorlig klaustrofobi som utelukker MR.
Kontraindikasjoner for MR (f.eks. metallimplantater/ pacemaker).
Kontraindikasjon for TMS (f.eks. historie med anfall).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endringer i funksjonell tilkobling og nevronal signalkohesjon Tidsramme: 2 timer	Endringer i funksjonell tilkobling og nevronal signalkohesjon målt ved 7T MR. Endringer er baseline til etterbehandling/sham.	2 timer
Endringer i glutamatsignalet Tidsramme: 2 timer	Endringer i glutamatsignal i L-IPL målt ved 7T MRS. Endringer er baseline til etterbehandling/sham.	2 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endringer i smertens alvorlighetsgrad Tidsramme: 2 uker	Endringer i globale smerter som mål etter Pain-NRS-skalaen fra baseline til 2 timer etter behandling/sham og fra baseline til 2-ukers oppfølging.	2 uker
Endringer fra Michigan Body Map Regional Pain. Tidsramme: 2 uker	Endringer i alvorlighetsgraden av regional smerte målt av Michigan Body Map Regional Pain fra baseline til 2-ukers oppfølging.	2 uker
Endringer i RA-sykdomsaktivitet målt ved SDAI. Tidsramme: 2 uker	Endringer i Revmatoid Artritt sykdomsaktivitet målt ved Simplified Disease Activity Index (SDAI) fra baseline til 2 timer etter behandling/sham og fra baseline til 2-ukers oppfølging.	2 uker
Endringer i RA-sykdomsaktivitet målt ved CDAI. Tidsramme: 2 uker	Endringer i Revmatoid artritt sykdomsaktivitet målt ved Clinical Disease Activity Index (CDAI) fra baseline til 2 timer etter behandling/sham og fra baseline til 2 ukers oppfølging.	2 uker
Endringer i antatte smerteforvirre målt ved PROMIS-Fatigue Tidsramme: 2 uker	Endringer i antatte smertekonfounders målt ved PROMIS-Fatigue fra baseline til 2-ukers oppfølging. PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Tiltak skåres via T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket. På T-score-beregningen: En skåre på 40 er ett standardavvik lavere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. En poengsum på 60 er ett standardavvik høyere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. Den lavere poengsummen indikerer mindre av konseptet som måles; den høyere poengsummen indikerer at mer av konseptet blir målt.	2 uker
Endringer i antatte smerteforvirre målt ved PROMIS-depresjon Tidsramme: 2 uker	Endringer i antatte smerteforstyrrelser målt ved PROMIS-Depresjon, fra baseline til 2-ukers oppfølging. PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Tiltak skåres via T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket. På T-score-beregningen: En skåre på 40 er ett standardavvik lavere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. En poengsum på 60 er ett standardavvik høyere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. Den lavere poengsummen indikerer mindre av konseptet som måles; den høyere poengsummen indikerer at mer av konseptet blir målt.	2 uker
Endringer i antatte smerteforvirre målt ved PROMIS-Angst Tidsramme: 2 uker	Endringer i antatt smerteforvirrende målt ved PROMIS-Angst fra baseline til 2-ukers oppfølging. PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Tiltak skåres via T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket. På T-score-beregningen: En skåre på 40 er ett standardavvik lavere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. En poengsum på 60 er ett standardavvik høyere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. Den lavere poengsummen indikerer mindre av konseptet som måles; den høyere poengsummen indikerer at mer av konseptet blir målt.	2 uker
Endringer i antatte smerteforstyrrelser målt ved PROMIS-søvnrelatert svekkelse Tidsramme: 2 uker	Endringer i antatte smerteforstyrrelser målt ved PROMIS-søvnrelatert svekkelse, fra baseline til 2-ukers oppfølging. PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Tiltak skåres via T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket. På T-score-beregningen: En skåre på 40 er ett standardavvik lavere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. En poengsum på 60 er ett standardavvik høyere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. Den lavere poengsummen indikerer mindre av konseptet som måles; den høyere poengsummen indikerer at mer av konseptet blir målt.	2 uker
Endringer i antatte smerteforstyrrelser målt ved PROMIS-Fysisk fungerende kortform Tidsramme: 2 uker	Endringer i antatte smerteforstyrrelser målt ved PROMIS-Fysisk fungerende kortform fra baseline til 2-ukers oppfølging. PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Tiltak skåres via T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket. På T-score-beregningen: En skåre på 40 er ett standardavvik lavere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. En poengsum på 60 er ett standardavvik høyere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. Den lavere poengsummen indikerer mindre av konseptet som måles; den høyere poengsummen indikerer at mer av konseptet blir målt.	2 uker
Endringer i antatte smerteforstyrrelser målt ved PROMIS-smerteinterferens Tidsramme: 2 uker	Endringer i antatte smerteforstyrrelser målt ved PROMIS-smerteinterferens fra baseline til 2-ukers oppfølging. PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Tiltak skåres via T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket. På T-score-beregningen: En skåre på 40 er ett standardavvik lavere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. En poengsum på 60 er ett standardavvik høyere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. Den lavere poengsummen indikerer mindre av konseptet som måles; den høyere poengsummen indikerer at mer av konseptet blir målt.	2 uker
Endringer i antatte smertekonfounders målt med ACR Fibromyalgia Scale Tidsramme: 2 uker	Endringer i antatte smertekonfounders målt ved ACR Fibromyalgiskala fra baseline til 2-ukers oppfølging.	2 uker
Endringer i blodproteinnivåer av inflammatoriske cytokiner/kjemokiner. Tidsramme: 2 uker	Endringer i blodproteinnivåer av inflammatoriske cytokiner/kjemokiner fra baseline til 2-ukers oppfølging.	2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Etterforskere

Hovedetterforsker: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

4. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

4. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

GN19RH007

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .