Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af reumatoid arthritis-hjernen for at belyse centrale smerteforløb (Pro-BEPP)

30. oktober 2023 opdateret af: NHS Greater Glasgow and Clyde
Reumatoid arthritis (RA) er en almindelig sygdom, som er karakteriseret ved alvorlig ledbetændelse og kroniske smerter. Opdagelsen af ​​nye ledspecifikke behandlinger har ændret patientresultater, og alligevel oplever de fleste patienter, selv de hvis led reagerer fuldt ud på disse behandlinger, fortsat betydelige niveauer af smerte. Efterforskerne mener derfor, at RA-smerter er forårsaget af alternative kilder ud over leddene. Vores gruppe er banebrydende i undersøgelsen af ​​en mulig sammenhæng mellem hjernen og den smerte, som RA-patienter oplever. Ved at anvende sofistikerede hjernescanningsmetoder har efterforskerne vist, at høje niveauer af smerte og blodbetændelse er forbundet med ændringer inden for en specifik region af hjernen kendt som den venstre nedre parietale lobule (L-IPL). Denne region udviste unormale forbindelser med andre hjerneregioner, der allerede vides at være forbundet med smerte i en anden kronisk smertelidelse kaldet fibromyalgi. Fibromyalgi er en muskuloskeletal tilstand, som ikke klassisk er relateret til høje niveauer af blodbetændelse, selvom det interessant nok ikke er ualmindeligt, at det eksisterer side om side hos RA-patienter. I lyset af vores foreløbige hjernescanningsundersøgelser mener efterforskerne nu, at fibromyalgi i forbindelse med RA kan være delvist påvirket af inflammation. For fuldt ud at forstå de præcise processer, der fører til dette potentielle forhold, er det vigtigt at karakterisere de biologiske abnormiteter, der ligger til grund for vores hjernescanningsobservationer. Tidligere dyreforsøg har konsekvent observeret abnormiteter, såsom høje niveauer af hjernekemikaliet glutamat og tilfældig hjerneaktivitet, i forbindelse med inflammation. At udføre lignende eksperimenter på mennesker er ikke praktisk på grund af de iboende farer ved at tage prøver af levende hjernevæv. I stedet bruger neurovidenskabsmænd almindeligvis ikke-invasive metoder til at manipulere specifikke dele af hjernen for bedre at forstå, hvordan de fungerer. I forbindelse hermed er de nyeste scannere nu i stand til indirekte at måle effekten af ​​hjernemodulationen på relevante aspekter af hjernebiologi uden behov for at fjerne væv. Denne information vil hjælpe os til bedre at forstå forholdet mellem betændelse og smerte i RA-hjernen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Reumatoid arthritis-relaterede smerter er kun delvist forklaret af ledspecifik betændelse. På trods af fremragende kontrol af perifer inflammation ved hjælp af moderne immunmodulerende regimer, fortsætter så mange som 50% af patienterne med at rapportere invaliderende smerteniveauer, hvilket udgør et presserende udækket klinisk behov. Efterforskerne har været blandt de første til at bevise en medvirkende rolle af centralnervesystemet (CNS) som en forklaring på denne tilsyneladende afbrydelse. Vores tværsnits neuroimaging undersøgelser har impliceret den venstre nedre parietale lobule i hjernen som en kritisk grænseflade mellem betændelse og smerte. Ikke alene associerede denne region med niveauer af patientrapporterede smerter og indikatorer for systemisk inflammation, men det viste sig at være funktionelt hyperforbundet til hjernenetværk, der er etableret for at være pro-nociceptive i CNS-baserede kroniske smertelidelser såsom fibromyalgi. Parallelt hermed tyder prækliniske eksperimenter på, at systemisk inflammation fører til øget glutamat-neurotransmission, hvilket igen resulterer i uorganiseret neuronal signalaktivitet og i sidste ende ændret funktionel forbindelse mellem regioner i hjernen. Hos RA-patienter antager efterforskerne, at systemisk inflammationsrelateret neural glutamatforstærkning udløser kaotisk neuronal signalering efterfulgt af kompenserende hyperforbindelse med pro-nociceptive funktionelle hjernenetværk. Derved mener efterforskerne, at dysfunktionelle inflammatoriske processer i RA ikke kun medierer nociception i sårbare led, men også nociception i sårbare områder af hjernen.

I betragtning af de klare praktiske begrænsninger ved prøvetagning af frisk menneskelig hjernevæv, foreslår efterforskerne at teste vores hypotese ved at kombinere state-of-the-art ikke-invasive hjernemodulerende teknikker sammen med avancerede neurobiologiske surrogatbilledmålingsforanstaltninger. Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) er den neurale modulatoriske sonde, der foretrækkes for neurovidenskabsmænd, der søger at udlede årsagssammenhæng mellem specifikke hjernebarkregioner. Ultrahøj opløsning 7T MRI muliggør måling af funktionel tilslutning og tilfældig neuronal signalaktivitet ved betydeligt overlegen rumlig opløsning sammenlignet med standard 3T-tilgange og kan unikt vurdere regionalt glutamat. Som et kritisk første skridt sigter denne feasibility-undersøgelse på at pilotere en transkraniel magnetisk stimulation (TMS) protokol designet til at målrette L-IPL i RA. Efterforskerne vil evaluere dens effekt ved at anvende ultrahøj opløsning 7T funktionelle og glutamatmål. Dette nye projekt vil informere en større undersøgelse, som vil sigte mod at give mere robust evidens for den foreslåede neurale smertegrænseflade mellem systemisk inflammation og smerte. En sådan viden kunne potentielt understøtte smertestillende testning af eksisterende forbindelser, f.eks. alternative/forstærkede immunsuppressiva eller neurale glutamatmodulerende midler; og omvendt oversat for mere præcist at dissekere de skyldige mekanismer, som igen kan informere udviklingen af ​​nye smerteterapier. Begge repræsenterer kernemålene for Versus Arthritis og adresserer kritiske prioriteter blandt de patientpopulationer, som efterforskerne betjener.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

13

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil involvere deltagere over 18 år med aktiv inflammatorisk RA, som opfylder nedenstående inklusionskriterier, og som ikke har nogen af ​​de specificerede eksklusionskriterier. Alle vil give fuldt informeret samtykke. Reumatoid arthritis-patienter, der går på sekundære klinikker i NHS GG&C og i NHS Lanarkshire, vil blive screenet for berettigelse. NHS Lanarkshire vil fungere som et deltageridentifikationscenter (PIC), og alle studiedeltagere vil gennemføre undersøgelsesprocedurer ved University of Glasgow og Queen Elizabeth University Hospital (NHS GG&C).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år < 75 år.
  • Lægens diagnose af RA
  • ACR definition af kronisk udbredt smerte
  • I stand til og villig til at opretholde sædvanlig/medicinering i den 6-ugers studievarighed

  • CRP > 6 mg/L eller ESR > 20 mm/time

    •≥1 hævet led

  • Højrehåndet (for at reducere neuroimaging heterogenitet)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Alvorlig fysisk funktionsnedsættelse (f. blindhed, døvhed, paraplegi).
  • Gravid, planlægger graviditet eller ammer.
  • Alvorlig klaustrofobi, der udelukker MR.
  • Kontraindikationer til MR (f.eks. metalimplantater/pacemaker).
  • Kontraindikation til TMS (f.eks. historie med anfald).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i funktionel forbindelse og neuronal signalsammenhæng
Tidsramme: 2 timer
Ændringer i funktionel forbindelse og neuronal signalkohæsion målt ved 7T MRI. Ændringer er baseline til efterbehandling/sham.
2 timer
Ændringer i glutamatsignalet
Tidsramme: 2 timer
Ændringer i glutamatsignal i L-IPL målt ved 7T MRS. Ændringer er baseline til efterbehandling/sham.
2 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i smertens sværhedsgrad
Tidsramme: 2 uger
Ændringer i globale smerter som mål efter Pain-NRS-skalaen fra baseline til 2 timer efter behandling/sham og fra baseline til 2-ugers opfølgning.
2 uger
Ændringer fra Michigan Body Map Regional Pain.
Tidsramme: 2 uger
Ændringer i sværhedsgraden af ​​regionale smerter som målt af Michigan Body Map Regional Pain fra baseline til 2-ugers opfølgning.
2 uger
Ændringer i RA-sygdomsaktivitet målt ved SDAI.
Tidsramme: 2 uger
Ændringer i reumatoid arthritis sygdomsaktivitet målt ved Simplified Disease Activity Index (SDAI) fra baseline til 2 timer efter behandling/sham og fra baseline til 2-ugers opfølgning.
2 uger
Ændringer i RA-sygdomsaktivitet målt ved CDAI.
Tidsramme: 2 uger
Ændringer i reumatoid arthritis sygdomsaktivitet målt ved Clinical Disease Activity Index (CDAI) fra baseline til 2 timer efter behandling/sham og fra baseline til 2-ugers opfølgning.
2 uger
Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-træthed
Tidsramme: 2 uger

Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-træthed fra baseline til 2-ugers opfølgning.

PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Målinger scores via T-score-metrik, hvor 50 er gennemsnittet af en relevant referencepopulation og 10 er standardafvigelsen.

Om T-score-metrikken:

  • En score på 40 er en standardafvigelse lavere end gennemsnittet af referencepopulationen.
  • En score på 60 er en standardafvigelse højere end gennemsnittet af referencepopulationen.

Den lavere score indikerer mindre af det koncept, der måles; den højere score indikerer mere af konceptet, der måles.
2 uger
Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-Depression
Tidsramme: 2 uger

Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-Depression, fra baseline til 2-ugers opfølgning.

PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Målinger scores via T-score-metrik, hvor 50 er gennemsnittet af en relevant referencepopulation og 10 er standardafvigelsen.

Om T-score-metrikken:

  • En score på 40 er en standardafvigelse lavere end gennemsnittet af referencepopulationen.
  • En score på 60 er en standardafvigelse højere end gennemsnittet af referencepopulationen.

Den lavere score indikerer mindre af det koncept, der måles; den højere score indikerer mere af konceptet, der måles.
2 uger
Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-Angst
Tidsramme: 2 uger

Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-Angst fra baseline til 2-ugers opfølgning.

PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Målinger scores via T-score-metrik, hvor 50 er gennemsnittet af en relevant referencepopulation og 10 er standardafvigelsen.

Om T-score-metrikken:

  • En score på 40 er en standardafvigelse lavere end gennemsnittet af referencepopulationen.
  • En score på 60 er en standardafvigelse højere end gennemsnittet af referencepopulationen.

Den lavere score indikerer mindre af det koncept, der måles; den højere score indikerer mere af konceptet, der måles.
2 uger
Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-Søvnrelateret svækkelse
Tidsramme: 2 uger

Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-Søvnrelateret svækkelse, fra baseline til 2-ugers opfølgning.

PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Målinger scores via T-score-metrik, hvor 50 er gennemsnittet af en relevant referencepopulation og 10 er standardafvigelsen.

Om T-score-metrikken:

  • En score på 40 er en standardafvigelse lavere end gennemsnittet af referencepopulationen.
  • En score på 60 er en standardafvigelse højere end gennemsnittet af referencepopulationen.

Den lavere score indikerer mindre af det koncept, der måles; den højere score indikerer mere af konceptet, der måles.
2 uger
Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-fysisk fungerende kortform
Tidsramme: 2 uger

Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-fysisk fungerende kortform fra baseline til 2-ugers opfølgning.

PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Målinger scores via T-score-metrik, hvor 50 er gennemsnittet af en relevant referencepopulation og 10 er standardafvigelsen.

Om T-score-metrikken:

  • En score på 40 er en standardafvigelse lavere end gennemsnittet af referencepopulationen.
  • En score på 60 er en standardafvigelse højere end gennemsnittet af referencepopulationen.

Den lavere score indikerer mindre af det koncept, der måles; den højere score indikerer mere af konceptet, der måles.
2 uger
Ændringer i formodede smerteforstyrrelser målt ved PROMIS-smerteinterferens
Tidsramme: 2 uger

Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved PROMIS-Smerteinterferens fra baseline til 2-ugers opfølgning.

PROMIS står for 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Målinger scores via T-score-metrik, hvor 50 er gennemsnittet af en relevant referencepopulation og 10 er standardafvigelsen.

Om T-score-metrikken:

  • En score på 40 er en standardafvigelse lavere end gennemsnittet af referencepopulationen.
  • En score på 60 er en standardafvigelse højere end gennemsnittet af referencepopulationen.

Den lavere score indikerer mindre af det koncept, der måles; den højere score indikerer mere af konceptet, der måles.
2 uger
Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved ACR Fibromyalgia skala
Tidsramme: 2 uger
Ændringer i formodede smertekonfoundere målt ved ACR Fibromyalgiskala fra baseline til 2-ugers opfølgning.
2 uger
Ændringer i blodproteinniveauer af inflammatoriske cytokiner/kemokiner.
Tidsramme: 2 uger
Ændringer i blodproteinniveauer af inflammatoriske cytokiner/kemokiner fra baseline til 2-ugers opfølgning.
2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GN19RH007

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner