Sondowanie mózgu reumatoidalnego zapalenia stawów w celu wyjaśnienia centralnych ścieżek bólu (Pro-BEPP)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ból związany z reumatoidalnym zapaleniem stawów jest tylko częściowo wyjaśniony zapaleniem specyficznym dla stawów. Pomimo doskonałej kontroli zapalenia obwodowego za pomocą współczesnych schematów immunomodulujących, aż 50% pacjentów nadal zgłasza poziomy bólu powodujące niepełnosprawność, co stanowi pilną niezaspokojoną potrzebę kliniczną. Badacze byli jednymi z pierwszych, którzy udowodnili rolę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jako wyjaśnienie tego pozornego rozłączenia. Nasze przekrojowe badania neuroobrazowe wykazały, że lewy dolny płat ciemieniowy mózgu jest krytycznym interfejsem między stanem zapalnym a bólem. Region ten nie tylko powiązał się z poziomami bólu zgłaszanymi przez pacjentów i wskaźnikami ogólnoustrojowego stanu zapalnego, ale stwierdzono, że jest on funkcjonalnie hiperpołączony z sieciami mózgowymi uznanymi za pronocyceptywne w przewlekłych zaburzeniach bólowych związanych z OUN, takich jak fibromialgia. Równolegle eksperymenty przedkliniczne sugerują, że ogólnoustrojowe zapalenie prowadzi do zwiększonej neurotransmisji glutaminianu, co z kolei skutkuje dezorganizacją aktywności sygnału neuronalnego i ostatecznie zmienioną funkcjonalną łącznością między regionami mózgu. U pacjentów z RZS badacze postawili hipotezę, że ogólnoustrojowe wzmocnienie glutaminianu neuronów związane z zapaleniem wyzwala chaotyczną sygnalizację neuronalną, po której następuje kompensacyjna hiperłączność z pronocyceptywnymi funkcjonalnymi sieciami mózgowymi. W związku z tym badacze uważają, że dysfunkcyjne procesy zapalne w RZS nie tylko pośredniczą w nocycepcji we wrażliwych stawach, ale także w nocycepcji we wrażliwych obszarach mózgu.
Biorąc pod uwagę wyraźne praktyczne ograniczenia pobierania próbek świeżej ludzkiej tkanki mózgowej, badacze proponują przetestowanie naszej hipotezy poprzez połączenie najnowocześniejszych nieinwazyjnych technik modulacji mózgu z najnowocześniejszymi metodami neurobiologicznego obrazowania zastępczego. Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to neuronowa sonda modulacyjna wybierana przez neuronaukowców, którzy chcą wywnioskować przyczynowość określonych obszarów kory mózgowej. MRI 7T o ultrawysokiej rozdzielczości umożliwia pomiar funkcjonalnej łączności i przypadkowej aktywności sygnału neuronalnego w znacznie lepszej rozdzielczości przestrzennej w porównaniu ze standardowymi podejściami 3T i może jednoznacznie ocenić regionalny glutaminian. Jako krytyczny pierwszy krok, to studium wykonalności ma na celu pilotowanie protokołu przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) zaprojektowanego do celowania w L-IPL w RZS. Badacze ocenią jego efekt, stosując ultrawysokiej rozdzielczości pomiary funkcjonalne i glutaminianowe 7T. Ten nowatorski projekt będzie stanowił podstawę większego badania, którego celem będzie dostarczenie bardziej solidnych dowodów na proponowany neuronalny interfejs bólu między ogólnoustrojowym stanem zapalnym a bólem. Taka wiedza mogłaby potencjalnie wesprzeć testy przeciwbólowe istniejących związków, m.in. alternatywne/wzmocnione środki immunosupresyjne lub środki modulujące glutaminian neuronów; i odwrotnej translacji w celu dokładniejszego przeanalizowania mechanizmów winowajców, które z kolei mogą wpłynąć na rozwój nowych leków przeciwbólowych. Oba reprezentują główne cele Versus Arthritis i odnoszą się do kluczowych priorytetów wśród populacji pacjentów, którym służą badacze.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli ≥ 18 lat < 75 lat.
- Diagnoza lekarska RZS
- Definicja przewlekłego bólu uogólnionego wg ACR
- Zdolny i chętny do przyjmowania zwykłych leków przez 6-tygodniowy czas trwania badania
CRP > 6 mg/l lub OB > 20 mm/godz
•≥1 obrzęk stawu
- Praworęczny (w celu zmniejszenia niejednorodności neuroobrazowania)
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Ciężkie upośledzenie fizyczne (np. ślepota, głuchota, paraplegia).
- Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią.
- Ciężka klaustrofobia wykluczająca MRI.
- Przeciwwskazania do MRI (np. metalowe implanty/rozrusznik).
- Przeciwwskazania do TMS (np. historia napadów padaczkowych).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w łączności funkcjonalnej i spójności sygnału neuronalnego
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Zmiany w funkcjonalnej łączności i spójności sygnału neuronalnego mierzone za pomocą 7T MRI.
Zmiany są wartością wyjściową po leczeniu/pozorowanym.
|
2 godziny
|
|
Zmiany sygnału glutaminianu
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Zmiany sygnału glutaminianu w L-IPL mierzone metodą 7T MRS.
Zmiany są wartością wyjściową po leczeniu/pozorowanym.
|
2 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w nasileniu bólu
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w bólu globalnym mierzone za pomocą skali Pain-NRS od wartości początkowej do 2 godzin po leczeniu/pozorowanym i od wartości wyjściowej do 2-tygodniowej obserwacji.
|
2 tygodnie
|
|
Zmiany w stosunku do regionalnego bólu mapy ciała stanu Michigan.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w nasileniu bólu regionalnego mierzone za pomocą mapy ciała stanu Michigan Ból regionalny od wartości początkowej do 2-tygodniowej obserwacji.
|
2 tygodnie
|
|
Zmiany w aktywności choroby RA mierzone za pomocą SDAI.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w aktywności reumatoidalnego zapalenia stawów mierzone za pomocą uproszczonego wskaźnika aktywności choroby (SDAI) od wartości początkowej do 2 godzin po leczeniu/pozorowanej i od wartości wyjściowej do 2-tygodniowej obserwacji.
|
2 tygodnie
|
|
Zmiany w aktywności choroby RA mierzone za pomocą CDAI.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w aktywności reumatoidalnego zapalenia stawów mierzone za pomocą klinicznego wskaźnika aktywności choroby (CDAI) od wartości początkowej do 2 godzin po leczeniu/pozorowanej i od wartości wyjściowej do 2-tygodniowej obserwacji.
|
2 tygodnie
|
|
Zmiany przypuszczalnych czynników zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Fatigue
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Fatigue od wartości początkowej do 2-tygodniowej obserwacji. PROMIS to skrót od „System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów”. Miary są punktowane za pomocą metryki T-score, gdzie 50 to średnia odpowiedniej populacji referencyjnej, a 10 to odchylenie standardowe. W przypadku wskaźnika T-score:
Niższy wynik wskazuje na mniejszą część mierzonej koncepcji; wyższy wynik wskazuje na większą część mierzonej koncepcji. |
2 tygodnie
|
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból mierzone metodą PROMIS-Depression
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany przypuszczalnych czynników zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Depression, od wartości wyjściowej do 2-tygodniowej obserwacji. PROMIS to skrót od „System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów”. Miary są punktowane za pomocą metryki T-score, gdzie 50 to średnia odpowiedniej populacji referencyjnej, a 10 to odchylenie standardowe. W przypadku wskaźnika T-score:
Niższy wynik wskazuje na mniejszą część mierzonej koncepcji; wyższy wynik wskazuje na większą część mierzonej koncepcji. |
2 tygodnie
|
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Anxiety
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Anxiety od wartości początkowej do 2-tygodniowej obserwacji. PROMIS to skrót od „System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów”. Miary są punktowane za pomocą metryki T-score, gdzie 50 to średnia odpowiedniej populacji referencyjnej, a 10 to odchylenie standardowe. W przypadku wskaźnika T-score:
Niższy wynik wskazuje na mniejszą część mierzonej koncepcji; wyższy wynik wskazuje na większą część mierzonej koncepcji. |
2 tygodnie
|
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Sleep related Impairment
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Sleep related Impairment, od wartości początkowej do 2-tygodniowej obserwacji. PROMIS to skrót od „System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów”. Miary są punktowane za pomocą metryki T-score, gdzie 50 to średnia odpowiedniej populacji referencyjnej, a 10 to odchylenie standardowe. W przypadku wskaźnika T-score:
Niższy wynik wskazuje na mniejszą część mierzonej koncepcji; wyższy wynik wskazuje na większą część mierzonej koncepcji. |
2 tygodnie
|
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból mierzone za pomocą skróconej formy PROMIS-Physical Functioning
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból, mierzone za pomocą skróconej formy PROMIS-Physical Functioning od wartości wyjściowej do 2-tygodniowej obserwacji. PROMIS to skrót od „System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów”. Miary są punktowane za pomocą metryki T-score, gdzie 50 to średnia odpowiedniej populacji referencyjnej, a 10 to odchylenie standardowe. W przypadku wskaźnika T-score:
Niższy wynik wskazuje na mniejszą część mierzonej koncepcji; wyższy wynik wskazuje na większą część mierzonej koncepcji. |
2 tygodnie
|
|
Zmiany przypuszczalnych czynników zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Pain Interference
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból, mierzone za pomocą PROMIS-Pain Interference od wartości początkowej do 2-tygodniowej obserwacji. PROMIS to skrót od „System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów”. Miary są punktowane za pomocą metryki T-score, gdzie 50 to średnia odpowiedniej populacji referencyjnej, a 10 to odchylenie standardowe. W przypadku wskaźnika T-score:
Niższy wynik wskazuje na mniejszą część mierzonej koncepcji; wyższy wynik wskazuje na większą część mierzonej koncepcji. |
2 tygodnie
|
|
Zmiany domniemanych czynników zakłócających ból mierzone za pomocą skali fibromialgii ACR
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany w domniemanych czynnikach zakłócających ból, mierzone za pomocą skali fibromialgii ACR od wartości wyjściowej do 2-tygodniowej obserwacji.
|
2 tygodnie
|
|
Zmiany poziomu białek we krwi zapalnych cytokin/chemokin.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiany poziomu białek zapalnych cytokin/chemokin we krwi od wartości wyjściowej do 2-tygodniowej obserwacji.
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GN19RH007
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .