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Untersuchung des Gehirns bei rheumatoider Arthritis zur Aufklärung zentraler Schmerzwege (Pro-BEPP)

30. Oktober 2023 aktualisiert von: NHS Greater Glasgow and Clyde
Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine häufige Erkrankung, die durch schwere Gelenkentzündungen und chronische Schmerzen gekennzeichnet ist. Die Entdeckung neuer gelenkspezifischer Behandlungen hat die Ergebnisse für die Patienten verändert, und dennoch leiden die meisten Patienten, selbst diejenigen, deren Gelenke vollständig auf diese Behandlungen ansprechen, weiterhin unter erheblichen Schmerzen. Die Ermittler gehen daher davon aus, dass RA-Schmerzen neben den Gelenken auch durch alternative Quellen verursacht werden. Unsere Gruppe leistet Pionierarbeit bei der Untersuchung einer möglichen Verbindung zwischen dem Gehirn und dem Schmerz, den RA-Patienten erfahren. Durch den Einsatz ausgeklügelter Gehirn-Scanning-Methoden haben die Forscher gezeigt, dass starke Schmerzen und Blutentzündungen mit Veränderungen in einer bestimmten Region des Gehirns verbunden sind, die als linker unterer Scheitellappen (L-IPL) bekannt ist. Diese Region wies abnorme Verbindungen zu anderen Gehirnregionen auf, von denen bereits bekannt ist, dass sie bei einer anderen chronischen Schmerzerkrankung namens Fibromyalgie mit Schmerzen in Verbindung gebracht werden. Fibromyalgie ist eine Muskel-Skelett-Erkrankung, die klassischerweise nicht mit einer starken Blutentzündung in Zusammenhang steht, obwohl sie interessanterweise bei RA-Patienten nicht ungewöhnlich ist. In Anbetracht unserer vorläufigen Hirnscan-Studien glauben die Forscher nun, dass Fibromyalgie im Zusammenhang mit RA teilweise durch Entzündungen beeinflusst werden kann. Um die genauen Prozesse, die zu dieser potenziellen Beziehung führen, vollständig zu verstehen, ist es wichtig, die biologischen Anomalien zu charakterisieren, die unseren Gehirnscan-Beobachtungen zugrunde liegen. Frühere Tierversuche haben im Zusammenhang mit Entzündungen immer wieder Anomalien beobachtet, wie z. B. hohe Konzentrationen des chemischen Glutamats im Gehirn und willkürliche Gehirnaktivität. Die Durchführung ähnlicher Experimente am Menschen ist aufgrund der inhärenten Gefahren der Probenahme von lebendem Gehirngewebe nicht praktikabel. Stattdessen verwenden Neurowissenschaftler häufig nicht-invasive Methoden, um bestimmte Teile des Gehirns zu manipulieren, um besser zu verstehen, wie sie funktionieren. In Verbindung damit sind die neuesten Scanner nun in der Lage, indirekt die Wirkung der Gehirnmodulation auf relevante Aspekte der Gehirnbiologie zu messen, ohne dass Gewebe entfernt werden muss. Diese Informationen werden uns helfen, die Beziehung zwischen Entzündung und Schmerz im RA-Gehirn besser zu verstehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Rheumatoide Arthritis-bedingte Schmerzen werden nur teilweise durch gelenkspezifische Entzündungen erklärt. Trotz ausgezeichneter Kontrolle der peripheren Entzündung durch moderne immunmodulatorische Therapien berichten bis zu 50 % der Patienten weiterhin über ein beeinträchtigendes Schmerzniveau, was einen dringenden ungedeckten klinischen Bedarf darstellt. Die Forscher gehörten zu den ersten, die eine beitragende Rolle des Zentralnervensystems (ZNS) als Erklärung für diese offensichtliche Trennung nachgewiesen haben. Unsere Querschnitts-Neuroimaging-Studien haben den linken unteren Parietallappen des Gehirns als kritische Schnittstelle zwischen Entzündung und Schmerz impliziert. Diese Region war nicht nur mit dem Grad der von Patienten berichteten Schmerzen und Indikatoren für systemische Entzündungen verbunden, sondern es wurde festgestellt, dass sie funktionell hyperverbunden mit Gehirnnetzwerken ist, die als pronozizeptiv bei ZNS-basierten chronischen Schmerzerkrankungen wie Fibromyalgie gelten. Parallel dazu deuten präklinische Experimente darauf hin, dass systemische Entzündungen zu einer erhöhten Glutamat-Neurotransmission führen, was wiederum zu einer desorganisierten neuronalen Signalaktivität und letztendlich zu einer veränderten funktionellen Konnektivität zwischen Regionen des Gehirns führt. Bei RA-Patienten stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine systemische entzündungsbedingte neurale Glutamatverstärkung eine chaotische neuronale Signalübertragung auslöst, gefolgt von einer kompensatorischen Hyperkonnektivität mit pro-nozizeptiven funktionellen Gehirnnetzwerken. Dabei gehen die Forscher davon aus, dass dysfunktionale Entzündungsprozesse bei RA nicht nur die Nozizeption in gefährdeten Gelenken, sondern auch die Nozizeption in gefährdeten Regionen des Gehirns vermitteln.

Angesichts der klaren praktischen Einschränkungen bei der Probenahme von frischem menschlichem Gehirngewebe schlagen die Forscher vor, unsere Hypothese zu testen, indem sie hochmoderne nicht-invasive Gehirnmodulationstechniken mit hochmodernen neurobiologischen Ersatzbildgebungsmaßnahmen kombinieren. Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) ist die neuronale Modulationssonde der Wahl für Neurowissenschaftler, die auf die Kausalität bestimmter kortikaler Hirnregionen schließen wollen. Die ultrahochauflösende 7-T-MRT ermöglicht die Messung der funktionellen Konnektivität und der willkürlichen neuronalen Signalaktivität mit einer deutlich besseren räumlichen Auflösung im Vergleich zu standardmäßigen 3-T-Ansätzen und kann regionales Glutamat auf einzigartige Weise beurteilen. Als entscheidender erster Schritt zielt diese Machbarkeitsstudie darauf ab, ein Protokoll zur transkraniellen Magnetstimulation (TMS) zu erproben, das auf die L-IPL bei RA abzielt. Die Forscher werden seine Wirkung bewerten, indem sie ultrahochauflösende 7T-Funktions- und Glutamatmessungen anwenden. Dieses neuartige Projekt wird in eine größere Studie einfließen, die darauf abzielt, belastbarere Beweise für die vorgeschlagene neurale Schmerzschnittstelle zwischen systemischer Entzündung und Schmerz zu liefern. Solches Wissen könnte möglicherweise die analgetische Prüfung vorhandener Verbindungen unterstützen, z. alternative/verstärkte Immunsuppressiva oder neurale Glutamat-Modulatoren; und umgekehrt übersetzt werden, um die Schuldmechanismen genauer zu analysieren, was wiederum die Entwicklung neuartiger Schmerztherapeutika beeinflussen kann. Beide stellen Kernziele von Versus Arthritis dar und befassen sich mit kritischen Prioritäten bei den Patientenpopulationen, denen die Prüfärzte dienen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

An der Studie werden Teilnehmer über 18 Jahre mit aktiver entzündlicher RA teilnehmen, die die nachstehenden Einschlusskriterien erfüllen und die keines der angegebenen Ausschlusskriterien haben. Alle geben ihre volle informierte Zustimmung. Patienten mit rheumatoider Arthritis, die Kliniken der Sekundärversorgung in NHS GG&C und in NHS Lanarkshire besuchen, werden auf ihre Eignung hin untersucht. NHS Lanarkshire fungiert als Teilnehmeridentifikationszentrum (PIC) und alle Studienteilnehmer werden Studienverfahren an der University of Glasgow und dem Queen Elizabeth University Hospital (NHS GG&C) durchführen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ≥ 18 Jahre < 75 Jahre.
  • Ärztliche Diagnose von RA
  • ACR-Definition von chronischen weit verbreiteten Schmerzen
  • In der Lage und bereit, die übliche Medikation für die 6-wöchige Studiendauer beizubehalten

  • CRP > 6 mg/l oder ESR > 20 mm/h

    •≥1 geschwollenes Gelenk

  • Rechtshänder (um die Heterogenität der Neurobildgebung zu reduzieren)

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Schwere körperliche Beeinträchtigung (z. Blindheit, Taubheit, Querschnittslähmung).
  • Schwanger, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
  • Schwere Klaustrophobie, die eine MRT ausschließt.
  • Kontraindikationen für MRT (z. Metallimplantate/Herzschrittmacher).
  • Kontraindikation für TMS (z. Vorgeschichte von Anfällen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in der funktionellen Konnektivität und neuronalen Signalkohäsion
Zeitfenster: 2 Stunden
Veränderungen in der funktionellen Konnektivität und neuronalen Signalkohäsion, gemessen durch 7T-MRT. Änderungen gelten als Ausgangswert für die Nachbehandlung/Scheinbehandlung.
2 Stunden
Änderungen im Glutamatsignal
Zeitfenster: 2 Stunden
Änderungen des Glutamatsignals im L-IPL, gemessen mit 7T MRS . Änderungen gelten als Ausgangswert für die Nachbehandlung/Scheinbehandlung.
2 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Schmerzstärke
Zeitfenster: 2 Wochen
Veränderungen des globalen Schmerzes, gemessen anhand der Schmerz-NRS-Skala vom Ausgangswert bis 2 Stunden nach der Behandlung/Scheinbehandlung und vom Ausgangswert bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.
2 Wochen
Änderungen gegenüber der Michigan Body Map Regional Pain.
Zeitfenster: 2 Wochen
Veränderungen der regionalen Schmerzstärke, gemessen anhand der Michigan Body Map Regional Pain von der Baseline bis zur 2-wöchigen Nachuntersuchung.
2 Wochen
Veränderungen der RA-Erkrankungsaktivität, gemessen durch SDAI.
Zeitfenster: 2 Wochen
Veränderungen der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis, gemessen anhand des Simplified Disease Activity Index (SDAI) vom Ausgangswert bis 2 Stunden nach der Behandlung/Scheinbehandlung und vom Ausgangswert bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.
2 Wochen
Veränderungen der RA-Erkrankungsaktivität, gemessen durch CDAI.
Zeitfenster: 2 Wochen
Veränderungen der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis, gemessen anhand des Clinical Disease Activity Index (CDAI) vom Ausgangswert bis 2 Stunden nach der Behandlung/Scheinbehandlung und vom Ausgangswert bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.
2 Wochen
Änderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen mit PROMIS-Fatigue
Zeitfenster: 2 Wochen

Veränderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen mit PROMIS-Fatigue von der Baseline bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.

PROMIS steht für „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System“. Die Messungen werden über die T-Score-Metrik bewertet, wobei 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung ist.

Auf der T-Score-Metrik:

  • Ein Wert von 40 ist eine Standardabweichung niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation.
  • Ein Wert von 60 ist eine Standardabweichung höher als der Mittelwert der Referenzpopulation.

Die niedrigere Punktzahl weist auf einen geringeren Anteil des gemessenen Konzepts hin; die höhere Punktzahl zeigt mehr von dem gemessenen Konzept an.
2 Wochen
Veränderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen mit PROMIS-Depression
Zeitfenster: 2 Wochen

Veränderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen mit PROMIS-Depression, von der Baseline bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.

PROMIS steht für „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System“. Die Messungen werden über die T-Score-Metrik bewertet, wobei 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung ist.

Auf der T-Score-Metrik:

  • Ein Wert von 40 ist eine Standardabweichung niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation.
  • Ein Wert von 60 ist eine Standardabweichung höher als der Mittelwert der Referenzpopulation.

Die niedrigere Punktzahl weist auf einen geringeren Anteil des gemessenen Konzepts hin; die höhere Punktzahl zeigt mehr von dem gemessenen Konzept an.
2 Wochen
Änderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen mit PROMIS-Angst
Zeitfenster: 2 Wochen

Änderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen mit PROMIS-Angst von der Baseline bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.

PROMIS steht für „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System“. Die Messungen werden über die T-Score-Metrik bewertet, wobei 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung ist.

Auf der T-Score-Metrik:

  • Ein Wert von 40 ist eine Standardabweichung niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation.
  • Ein Wert von 60 ist eine Standardabweichung höher als der Mittelwert der Referenzpopulation.

Die niedrigere Punktzahl weist auf einen geringeren Anteil des gemessenen Konzepts hin; die höhere Punktzahl zeigt mehr von dem gemessenen Konzept an.
2 Wochen
Änderungen mutmaßlicher Schmerz-Confounder, gemessen anhand von PROMIS-Sleep Related Impairment
Zeitfenster: 2 Wochen

Veränderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen anhand von PROMIS-Sleep Related Impairment, von der Baseline bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.

PROMIS steht für „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System“. Die Messungen werden über die T-Score-Metrik bewertet, wobei 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung ist.

Auf der T-Score-Metrik:

  • Ein Wert von 40 ist eine Standardabweichung niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation.
  • Ein Wert von 60 ist eine Standardabweichung höher als der Mittelwert der Referenzpopulation.

Die niedrigere Punktzahl weist auf einen geringeren Anteil des gemessenen Konzepts hin; die höhere Punktzahl zeigt mehr von dem gemessenen Konzept an.
2 Wochen
Änderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen mit PROMIS-Physical Functioning Short Form
Zeitfenster: 2 Wochen

Änderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen mit PROMIS-Physical Functioning Short Form von der Baseline bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.

PROMIS steht für „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System“. Die Messungen werden über die T-Score-Metrik bewertet, wobei 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung ist.

Auf der T-Score-Metrik:

  • Ein Wert von 40 ist eine Standardabweichung niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation.
  • Ein Wert von 60 ist eine Standardabweichung höher als der Mittelwert der Referenzpopulation.

Die niedrigere Punktzahl weist auf einen geringeren Anteil des gemessenen Konzepts hin; die höhere Punktzahl zeigt mehr von dem gemessenen Konzept an.
2 Wochen
Änderungen mutmaßlicher Schmerz-Confounder, gemessen mit PROMIS-Pain Interference
Zeitfenster: 2 Wochen

Veränderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen durch PROMIS-Schmerzinterferenz von der Baseline bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.

PROMIS steht für „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System“. Die Messungen werden über die T-Score-Metrik bewertet, wobei 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung ist.

Auf der T-Score-Metrik:

  • Ein Wert von 40 ist eine Standardabweichung niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation.
  • Ein Wert von 60 ist eine Standardabweichung höher als der Mittelwert der Referenzpopulation.

Die niedrigere Punktzahl weist auf einen geringeren Anteil des gemessenen Konzepts hin; die höhere Punktzahl zeigt mehr von dem gemessenen Konzept an.
2 Wochen
Veränderungen bei mutmaßlichen Schmerz-Confoundern, gemessen anhand der ACR-Fibromyalgie-Skala
Zeitfenster: 2 Wochen
Veränderungen der mutmaßlichen Schmerz-Confounder, gemessen anhand der ACR-Fibromyalgie-Skala von der Baseline bis zur 2-wöchigen Nachbeobachtung.
2 Wochen
Veränderungen der Blutproteinspiegel von entzündlichen Zytokinen/Chemokinen.
Zeitfenster: 2 Wochen
Veränderungen der Blutproteinspiegel von entzündlichen Zytokinen/Chemokinen vom Ausgangswert bis zum 2-wöchigen Follow-up.
2 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Ermittler

  • Hauptermittler: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GN19RH007

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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