Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivelreuman aivojen tutkiminen keskuskipureittien selvittämiseksi (Pro-BEPP)

maanantai 30. lokakuuta 2023 päivittänyt: NHS Greater Glasgow and Clyde
Nivelreuma (RA) on yleinen sairaus, jolle on ominaista vaikea niveltulehdus ja krooninen kipu. Uusien nivelspesifisten hoitojen löytäminen on muuttanut potilaiden tuloksia, ja silti useimmat potilaat, jopa ne, joiden nivelet reagoivat täysin näihin hoitoihin, kokevat edelleen huomattavaa kipua. Siksi tutkijat uskovat, että nivelreumakipu johtuu nivelten lisäksi muista lähteistä. Ryhmämme on edelläkävijä tutkimassa mahdollista yhteyttä aivojen ja nivelreumapotilaiden kokeman kivun välillä. Käyttämällä kehittyneitä aivojen skannausmenetelmiä tutkijat ovat osoittaneet, että korkea kipu ja veren tulehdus liittyy muutoksiin tietyllä aivojen alueella, joka tunnetaan nimellä vasen parietaalinen lobule (L-IPL). Tällä alueella oli epänormaaleja yhteyksiä muihin aivoalueisiin, joiden tiedettiin jo liittyvän kipuun toisessa kroonisessa kipuhäiriössä, nimeltään fibromyalgia. Fibromyalgia on tuki- ja liikuntaelinsairaus, joka ei perinteisesti liity korkeaan veren tulehdustasoon, vaikka mielenkiintoista kyllä, se ei ole harvinaista, että se esiintyy samanaikaisesti nivelreumapotilailla. Alustavien aivoskannaustutkimustemme valossa tutkijat ajattelevat nyt, että tulehdus voi osittain vaikuttaa fibromyalgiaan RA:n yhteydessä. Jotta voimme täysin ymmärtää tarkat prosessit, jotka johtavat tähän mahdolliseen suhteeseen, on tärkeää karakterisoida biologiset poikkeavuudet, jotka ovat aivoskannaushavainteidemme taustalla. Aiemmissa eläinkokeissa on johdonmukaisesti havaittu poikkeavuuksia, kuten aivojen kemiallisen glutamaatin korkeaa tasoa ja satunnaista aivotoimintaa tulehduksen yhteydessä. Samankaltaisten kokeiden suorittaminen ihmisillä ei ole käytännöllistä, koska elävästä aivokudoksesta näytteenottoon liittyy luontaisia ​​vaaroja. Sen sijaan neurotieteilijät käyttävät yleensä ei-invasiivisia menetelmiä manipuloidakseen tiettyjä aivojen osia ymmärtääkseen paremmin niiden toimintaa. Yhdessä uusimmat skannerit pystyvät nyt mittaamaan epäsuorasti aivojen modulaation vaikutusta aivobiologian olennaisiin näkökohtiin ilman, että kudosta tarvitsee poistaa. Nämä tiedot auttavat meitä ymmärtämään paremmin nivelreuma-aivojen tulehduksen ja kivun välistä suhdetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Nivelreumaan liittyvä kipu selittyy vain osittain nivelspesifisellä tulehduksella. Huolimatta erinomaisesta perifeerisen tulehduksen hallinnasta nykyaikaisilla immuunimoduloivilla järjestelmillä, jopa 50 % potilaista raportoi edelleen vammauttavia kiputasoja, mikä sisältää kiireellisen, tyydyttämättömän kliinisen tarpeen. Tutkijat ovat olleet ensimmäisten joukossa, jotka ovat osoittaneet keskushermoston (CNS) myötävaikuttavan roolin selityksenä tälle näennäiselle katkeamiselle. Poikkileikkaustutkimuksemme ovat osoittaneet aivojen vasemman alemman parietaalilohkon olevan kriittinen rajapinta tulehduksen ja kivun välillä. Tämä alue ei ainoastaan ​​liittynyt potilaiden raportoimien kipujen tasoihin ja systeemisen tulehduksen indikaattoreihin, vaan sen havaittiin olevan toiminnallisesti ylikytkettynä aivoverkkoihin, jotka on todettu olevan pronosiseptiivisia keskushermostopohjaisissa kroonisissa kipuhäiriöissä, kuten fibromyalgiassa. Samanaikaisesti prekliiniset kokeet viittaavat siihen, että systeeminen tulehdus johtaa lisääntyneeseen glutamaatin neurotransmissioon, mikä puolestaan ​​johtaa hermosolujen signaalitoiminnan epäjärjestykseen ja lopulta aivojen alueiden välisen toiminnallisen yhteyden muuttumiseen. RA-potilailla tutkijat olettavat, että systeeminen tulehdukseen liittyvä hermoston glutamaatin voimistuminen laukaisee kaoottisen hermosolujen signaloinnin, jota seuraa kompensoiva hyperyhteys pro-nosiseptiivisten toiminnallisten aivoverkkojen kanssa. Näin ollen tutkijat uskovat, että nivelreuman dysfunktionaaliset tulehdusprosessit eivät ainoastaan ​​välitä haavoittuvien nivelten nosiseptiota, vaan myös haavoittuvien aivojen alueilla.

Ottaen huomioon tuoreen ihmisen aivokudoksen näytteenoton selkeät käytännön rajoitteet, tutkijat ehdottavat hypoteesimme testaamista yhdistämällä huippuluokan ei-invasiiviset aivojen modulaatiotekniikat huippuluokan neurobiologisten korvikekuvaustoimenpiteiden rinnalle. Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on hermostoa moduloiva anturi neurotieteilijöille, jotka haluavat päätellä tiettyjen aivokuoren alueiden syy-yhteyden. Erittäin korkearesoluutioinen 7T MRI mahdollistaa toiminnallisen liitettävyyden ja satunnaisen hermosolujen signaaliaktiivisuuden mittaamisen huomattavasti paremmalla tilaresoluutiolla verrattuna tavanomaisiin 3T-lähestymistapoihin ja voi arvioida yksilöllisesti alueellista glutamaattia. Tämän toteutettavuustutkimuksen tarkoituksena on kriittisen ensimmäisen askeleena kokeilla transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS) -protokollaa, joka on suunniteltu kohdistamaan L-IPL:ään RA:ssa. Tutkijat arvioivat sen vaikutusta käyttämällä erittäin korkearesoluutioisia 7T-toiminnallisia ja glutamaattimittauksia. Tämä uusi projekti tulee olemaan pohjana laajemmalle tutkimukselle, jonka tavoitteena on tarjota vankempaa näyttöä ehdotetusta hermokivun rajapinnasta systeemisen tulehduksen ja kivun välillä. Tällainen tieto voisi mahdollisesti tukea olemassa olevien yhdisteiden analgeettista testausta, esim. vaihtoehtoiset/lisätyt immunosuppressantit tai hermoglutamaattia moduloivat aineet; ja käännetty käänteisesti syyllisten mekanismien tarkentamiseksi, mikä puolestaan ​​​​voi edistää uusien kipulääkkeiden kehittämistä. Molemmat edustavat Versus Arthritis -ohjelman ydintavoitteita ja käsittelevät kriittisiä prioriteetteja potilasryhmissä, joita tutkijat palvelevat.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Neil Basu, MD, PhD
  • Puhelinnumero: 0141 330 1718

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimukseen osallistuu yli 18-vuotiaita osallistujia, joilla on aktiivinen tulehduksellinen nivelreuma ja jotka täyttävät alla luetellut mukaanottokriteerit ja joilla ei ole mitään määritellyistä poissulkemiskriteereistä. Kaikki antavat täyden tietoon perustuvan suostumuksen. Nivelreumapotilaat, jotka osallistuvat NHS:n GG&C:n ja NHS Lanarkshiren toissijaisen hoidon klinikoihin, tutkitaan kelpoisuuden varalta. NHS Lanarkshire toimii osallistujatunnistuskeskuksena (PIC) ja kaikki tutkimukseen osallistujat suorittavat tutkimustoimenpiteet Glasgow'n yliopistossa ja Queen Elizabeth University Hospitalissa (NHS GG&C).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset ≥ 18 vuotta < 75 vuotta.
  • RA:n lääkärin diagnoosi
  • Kroonisen laajalle levinneen kivun ACR-määritelmä
  • Pystyy ja haluaa ylläpitää tavanomaista/lääkitystä 6 viikon tutkimuksen ajan

  • CRP > 6mg/l tai ESR > 20mm/h

    •≥1 turvonnut nivel

  • Oikeakätinen (vähentämään neurokuvantamisen heterogeenisyyttä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
  • Vaikea fyysinen vamma (esim. sokeus, kuurous, paraplegia).
  • Raskaana oleva, raskautta suunnitteleva tai imettävä.
  • Vaikea klaustrofobia, joka estää magneettikuvauksen.
  • MRI:n vasta-aiheet (esim. metalliset implantit/ sydämentahdistin).
  • TMS:n vasta-aihe (esim. kohtausten historia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset toiminnallisessa liitettävyydessä ja hermosolujen signaalien koheesiossa
Aikaikkuna: 2 tuntia
Muutokset toiminnallisessa kytkennössä ja hermosolujen signaalin koheesiossa 7T MRI:llä mitattuna. Muutokset ovat lähtökohtana jälkihoitoon/huijaukseen.
2 tuntia
Muutokset glutamaattisignaalissa
Aikaikkuna: 2 tuntia
Muutokset glutamaattisignaalissa L-IPL:ssä mitattuna 7T MRS:llä. Muutokset ovat lähtökohtana jälkihoitoon/huijaukseen.
2 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset kivun vaikeudessa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutokset globaalissa kivussa Pain-NRS-asteikolla mitattuna lähtötilanteesta 2 tuntiin hoidon/huijauksen jälkeen ja lähtötasosta 2 viikon seurantaan.
2 viikkoa
Muutokset Michiganin kehokartan alueellisesta kipusta.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutokset alueellisessa kivun vaikeusasteessa mitattuna Michigan Body Map Regional Pain -kartalla lähtötasosta 2 viikon seurantaan.
2 viikkoa
Muutokset nivelreumataudin aktiivisuudessa SDAI:lla mitattuna.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutokset nivelreumataudin aktiivisuudessa mitattuna yksinkertaistetulla taudin aktiivisuusindeksillä (SDAI) lähtötasosta 2 tuntiin hoidon/huijauksen jälkeen ja lähtötasosta 2 viikon seurantaan.
2 viikkoa
Muutokset nivelreumataudin aktiivisuudessa CDAI:lla mitattuna.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutokset nivelreumataudin aktiivisuudessa mitattuna kliinisen sairauden aktiivisuusindeksillä (CDAI) lähtötasosta 2 tuntiin hoidon/huijauksen jälkeen ja lähtötasosta 2 viikon seurantaan.
2 viikkoa
Muutokset oletetuissa kiputekijöissä PROMIS-väsymyksellä mitattuna
Aikaikkuna: 2 viikkoa

Muutokset oletetuissa kivun tekijöissä PROMIS-väsymyksellä mitattuna lähtötasosta 2 viikon seurantaan.

PROMIS on lyhenne sanoista Patient-Reported Outcomes Measurement Information System. Mittaukset pisteytetään T-pistemittauksella, jossa 50 on relevantin viitejoukon keskiarvo ja 10 on keskihajonna.

T-pistemittarista:

  • Pistemäärä 40 on yhden keskihajonnan pienempi kuin vertailupopulaation keskiarvo.
  • Pistemäärä 60 on yhden keskihajonnan korkeampi kuin vertailupopulaation keskiarvo.

Alempi pistemäärä osoittaa vähemmän mitattavaa käsitettä; korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän mitattavaa käsitettä.
2 viikkoa
Muutokset oletetuissa kivun sekoittajissa PROMIS-masennuslla mitattuna
Aikaikkuna: 2 viikkoa

Muutokset oletetuissa kivun tekijöissä PROMIS-masennuslla mitattuna lähtötasosta 2 viikon seurantaan.

PROMIS on lyhenne sanoista Patient-Reported Outcomes Measurement Information System. Mittaukset pisteytetään T-pistemittauksella, jossa 50 on relevantin viitejoukon keskiarvo ja 10 on keskihajonna.

T-pistemittarista:

  • Pistemäärä 40 on yhden keskihajonnan pienempi kuin vertailupopulaation keskiarvo.
  • Pistemäärä 60 on yhden keskihajonnan korkeampi kuin vertailupopulaation keskiarvo.

Alempi pistemäärä osoittaa vähemmän mitattavaa käsitettä; korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän mitattavaa käsitettä.
2 viikkoa
Muutokset oletetuissa kivun sekoittajissa PROMIS-Ahdistuneella mitattuna
Aikaikkuna: 2 viikkoa

Muutokset oletetuissa kivun tekijöissä PROMIS-Ahdistuneella mitattuna lähtötasosta 2 viikon seurantaan.

PROMIS on lyhenne sanoista Patient-Reported Outcomes Measurement Information System. Mittaukset pisteytetään T-pistemittauksella, jossa 50 on relevantin viitejoukon keskiarvo ja 10 on keskihajonna.

T-pistemittarista:

  • Pistemäärä 40 on yhden keskihajonnan pienempi kuin vertailupopulaation keskiarvo.
  • Pistemäärä 60 on yhden keskihajonnan korkeampi kuin vertailupopulaation keskiarvo.

Alempi pistemäärä osoittaa vähemmän mitattavaa käsitettä; korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän mitattavaa käsitettä.
2 viikkoa
Muutokset oletetuissa kiputekijöissä PROMIS-uneen liittyvällä heikentyneellä mittauksella mitattuna
Aikaikkuna: 2 viikkoa

Muutokset oletetuissa kivun tekijöissä mitattuna PROMIS-uneen liittyvällä häiriöllä lähtötasosta 2 viikon seurantaan.

PROMIS on lyhenne sanoista Patient-Reported Outcomes Measurement Information System. Mittaukset pisteytetään T-pistemittauksella, jossa 50 on relevantin viitejoukon keskiarvo ja 10 on keskihajonna.

T-pistemittarista:

  • Pistemäärä 40 on yhden keskihajonnan pienempi kuin vertailupopulaation keskiarvo.
  • Pistemäärä 60 on yhden keskihajonnan korkeampi kuin vertailupopulaation keskiarvo.

Alempi pistemäärä osoittaa vähemmän mitattavaa käsitettä; korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän mitattavaa käsitettä.
2 viikkoa
Muutokset oletetuissa kipuhäiriötekijöissä mitattuna PROMIS-Fyysisen toiminnan lyhyellä lomakkeella
Aikaikkuna: 2 viikkoa

Muutokset oletetuissa kivun tekijöissä mitattuna PROMIS-Fyysisen toiminnan lyhyellä muodolla lähtötasosta 2 viikon seurantaan.

PROMIS on lyhenne sanoista Patient-Reported Outcomes Measurement Information System. Mittaukset pisteytetään T-pistemittauksella, jossa 50 on relevantin viitejoukon keskiarvo ja 10 on keskihajonna.

T-pistemittarista:

  • Pistemäärä 40 on yhden keskihajonnan pienempi kuin vertailupopulaation keskiarvo.
  • Pistemäärä 60 on yhden keskihajonnan korkeampi kuin vertailupopulaation keskiarvo.

Alempi pistemäärä osoittaa vähemmän mitattavaa käsitettä; korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän mitattavaa käsitettä.
2 viikkoa
Muutokset oletetuissa kipuhäiriötekijöissä PROMIS-Pain Interference -menetelmällä mitattuna
Aikaikkuna: 2 viikkoa

Muutokset oletetuissa kipuhäiriötekijöissä PROMIS-kipuhäiriöllä mitattuna lähtötasosta 2 viikon seurantaan.

PROMIS on lyhenne sanoista Patient-Reported Outcomes Measurement Information System. Mittaukset pisteytetään T-pistemittauksella, jossa 50 on relevantin viitejoukon keskiarvo ja 10 on keskihajonna.

T-pistemittarista:

  • Pistemäärä 40 on yhden keskihajonnan pienempi kuin vertailupopulaation keskiarvo.
  • Pistemäärä 60 on yhden keskihajonnan korkeampi kuin vertailupopulaation keskiarvo.

Alempi pistemäärä osoittaa vähemmän mitattavaa käsitettä; korkeampi pistemäärä osoittaa enemmän mitattavaa käsitettä.
2 viikkoa
Muutokset oletetuissa kivun aiheuttajissa mitattuna ACR-fibromyalgia-asteikolla
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutokset oletetuissa kivun tekijöissä mitattuna ACR-fibromyalgia-asteikolla lähtötasosta 2 viikon seurantaan.
2 viikkoa
Muutokset tulehduksellisten sytokiinien/kemokiinien veren proteiinitasoissa.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutokset tulehduksellisten sytokiinien/kemokiinien veren proteiinitasoissa lähtötasosta 2 viikon seurantaan.
2 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NHS Greater Glasgow and Clyde

Tutkijat

  • Päätutkija: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GN19RH007

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Nivelreuma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa