Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Зондирование головного мозга при ревматоидном артрите для выяснения центральных болевых путей (Pro-BEPP)

30 октября 2023 г. обновлено: NHS Greater Glasgow and Clyde

Ревматоидный артрит (РА) является распространенным заболеванием, которое характеризуется сильным воспалением суставов и хронической болью. Открытие новых специфических методов лечения суставов изменило результаты лечения пациентов, и все же большинство пациентов, даже те, чьи суставы полностью реагируют на эти методы лечения, продолжают испытывать значительный уровень боли. Поэтому исследователи считают, что боль при РА вызывается не только суставами, но и другими источниками. Наша группа является пионером в исследовании возможной связи между мозгом и болью, которую испытывают пациенты с ревматоидным артритом. Используя сложные методы сканирования мозга, исследователи показали, что высокие уровни боли и воспаления крови связаны с изменениями в определенной области мозга, известной как левая нижняя теменная долька (L-IPL). В этой области были обнаружены аномальные связи с другими областями мозга, которые, как уже известно, связаны с болью при другом хроническом болевом расстройстве, называемом фибромиалгией. Фибромиалгия — это заболевание опорно-двигательного аппарата, которое классически не связано с высоким уровнем воспаления крови, хотя, что интересно, нередко оно сосуществует у пациентов с РА. В свете наших предварительных исследований сканирования мозга исследователи теперь считают, что фибромиалгия в контексте РА может быть частично вызвана воспалением. Чтобы полностью понять точные процессы, которые приводят к этой потенциальной связи, важно охарактеризовать биологические аномалии, лежащие в основе наших наблюдений сканирования мозга. В предыдущих экспериментах на животных постоянно наблюдались аномалии, такие как высокий уровень химического глутамата в мозге и бессистемная активность мозга в контексте воспаления. Проведение подобных экспериментов на людях нецелесообразно из-за присущих им опасностей взятия проб живой ткани мозга. Вместо этого нейробиологи обычно используют неинвазивные методы для манипулирования определенными частями мозга, чтобы лучше понять, как они функционируют. В сочетании с этим новейшие сканеры теперь могут косвенно измерять влияние модуляции мозга на соответствующие аспекты биологии мозга без необходимости удаления ткани. Эта информация поможет нам лучше понять взаимосвязь между воспалением и болью при ревматоидном артрите.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Ревматоидный артрит

Подробное описание

Боль, связанная с ревматоидным артритом, лишь частично объясняется специфическим воспалением суставов. Несмотря на отличный контроль периферического воспаления с помощью современных иммуномодулирующих режимов, до 50% пациентов продолжают сообщать об инвалидизирующих уровнях боли, что представляет собой неотложную неудовлетворенную клиническую потребность. Исследователи были одними из первых, кто доказал роль центральной нервной системы (ЦНС) в качестве объяснения этого очевидного разрыва. Наши поперечные нейровизуализационные исследования показали, что левая нижняя теменная долька головного мозга является важным связующим звеном между воспалением и болью. Мало того, что эта область была связана с уровнями боли, о которых сообщают пациенты, и индикаторами системного воспаления, но было обнаружено, что она функционально гиперсвязана с сетями мозга, которые, как установлено, являются проноцицептивными при хронических болевых расстройствах, связанных с ЦНС, таких как фибромиалгия. Параллельно с этим доклинические эксперименты показывают, что системное воспаление приводит к усилению нейротрансмиссии глутамата, что, в свою очередь, приводит к дезорганизованной активности нейронных сигналов и, в конечном итоге, к изменению функциональной связи между областями мозга. Исследователи предполагают, что у пациентов с ревматоидным артритом связанное с системным воспалением усиление нейронального глутамата запускает хаотическую нейронную передачу сигналов, за которой следует компенсаторная гиперсвязность с проноцицептивными функциональными сетями мозга. Таким образом, исследователи полагают, что дисфункциональные воспалительные процессы при РА опосредуют не только ноцицепцию в уязвимых суставах, но и ноцицепцию в уязвимых областях мозга.

Учитывая четкие практические ограничения отбора образцов свежей ткани головного мозга, исследователи предлагают проверить нашу гипотезу, объединив современные неинвазивные методы модуляции мозга с передовыми нейробиологическими суррогатными методами визуализации. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) является нейромодуляторным методом выбора для нейробиологов, стремящихся установить причинно-следственную связь определенных областей коры головного мозга. МРТ 7T со сверхвысоким разрешением позволяет измерять функциональную связность и активность случайных нейронных сигналов со значительно более высоким пространственным разрешением по сравнению со стандартными подходами 3T и может однозначно оценивать региональный уровень глутамата. В качестве важного первого шага это технико-экономическое обоснование направлено на пилотирование протокола транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), предназначенного для нацеливания на L-IPL при РА. Исследователи оценят его эффект, используя функциональные и глутаматные измерения сверхвысокого разрешения 7T. Этот новый проект послужит основой для более крупного исследования, которое будет направлено на предоставление более надежных доказательств предполагаемой связи нервной боли между системным воспалением и болью. Такие знания потенциально могут помочь в тестировании анальгетиков существующих соединений, т.е. альтернативные/дополненные иммунодепрессанты или нейромодуляторы глутамата; и обратный перевод, чтобы более точно проанализировать виновные механизмы, которые, в свою очередь, могут дать информацию для разработки новых методов лечения боли. Оба представляют собой основные цели Versus Arthritis и решают важные приоритеты среди групп пациентов, которых обслуживают исследователи.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Maxine Arnott
Номер телефона: 07890059695
Электронная почта: maxine.arnott@glasgow.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Neil Basu, MD, PhD
Номер телефона: 0141 330 1718

Места учебы

Соединенное Королевство
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G51 4TF
    - Queen Elizabeth University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследовании будут участвовать участники в возрасте старше 18 лет с активным воспалительным РА, которые соответствуют критериям включения, приведенным ниже, и не имеют ни одного из указанных критериев исключения. Все дадут полное информированное согласие. Пациенты с ревматоидным артритом, посещающие клиники вторичной медицинской помощи в NHS GG&C и в NHS Lanarkshire, будут проверены на соответствие требованиям. NHS Lanarkshire будет выступать в качестве центра идентификации участников (PIC), и все участники исследования будут проходить процедуры обучения в Университете Глазго и Университетской больнице королевы Елизаветы (NHS GG&C).

Описание

Критерии включения:

Взрослые ≥ 18 лет < 75 лет.
Врачебный диагноз РА
Определение ACR хронической распространенной боли
Способен и желает поддерживать обычную/лекарственную терапию в течение 6-недельного периода исследования
СРБ > 6 мг/л или СОЭ > 20 мм/ч
•≥1 опухший сустав
Правша (для уменьшения неоднородности нейровизуализации)

Критерий исключения:

Невозможность дать письменное информированное согласие.
Тяжелые физические нарушения (например, слепота, глухота, параплегия).
Беременные, планирующие беременность или грудное вскармливание.
Тяжелая клаустрофобия, исключающая МРТ.
Противопоказания к МРТ (например, металлические имплантаты/кардиостимуляторы).
Противопоказания к ТМС (например, судороги в анамнезе).

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменения функциональной связности и когезии нейронных сигналов Временное ограничение: Два часа	Изменения функциональной связности и когезии нейронных сигналов, измеренные с помощью 7Т МРТ. Изменения являются базовыми для пост-лечения / имитации.	Два часа
Изменения глутаматного сигнала Временное ограничение: Два часа	Изменения сигнала глутамата в L-IPL, измеренные с помощью 7T MRS. Изменения являются базовыми для пост-лечения / имитации.	Два часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменения интенсивности боли Временное ограничение: 2 недели	Изменения общей боли по шкале Pain-NRS от исходного уровня до 2-часового периода после лечения/симуляции и от исходного уровня до 2-недельного наблюдения.	2 недели
Изменения регионарной боли по сравнению с картой тела штата Мичиган. Временное ограничение: 2 недели	Изменения в выраженности региональной боли, измеренные с помощью карты регионарной боли штата Мичиган, от исходного уровня до 2-недельного наблюдения.	2 недели
Изменения активности заболевания РА по данным SDAI. Временное ограничение: 2 недели	Изменения активности ревматоидного артрита, измеренные с помощью упрощенного индекса активности заболевания (SDAI) от исходного уровня до 2-часового периода после лечения/симуляции и от исходного уровня до 2-недельного наблюдения.	2 недели
Изменения активности заболевания РА по данным CDAI. Временное ограничение: 2 недели	Изменения активности ревматоидного артрита, измеренные с помощью индекса активности клинического заболевания (CDAI) от исходного уровня до 2 часов после лечения/симуляции и от исходного уровня до 2-недельного наблюдения.	2 недели
Изменения в предполагаемых факторах, влияющих на боль, по данным PROMIS-Fatigue Временное ограничение: 2 недели	Изменения предполагаемых искажающих факторов боли, измеренных с помощью PROMIS-Fatigue, от исходного уровня до 2-недельного наблюдения. PROMIS расшифровывается как «Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами». Показатели оцениваются с помощью показателя T-score, где 50 — это среднее значение соответствующей контрольной совокупности, а 10 — стандартное отклонение. По показателю T-score: Оценка 40 на одно стандартное отклонение ниже, чем среднее значение контрольной популяции. Оценка 60 на одно стандартное отклонение выше, чем среднее значение контрольной популяции. Более низкий балл указывает на меньшую измеряемую концепцию; более высокий балл указывает на большую часть измеряемой концепции.	2 недели
Изменения предполагаемых искажающих факторов боли по данным PROMIS-Depression Временное ограничение: 2 недели	Изменения предполагаемых искажающих факторов боли, измеренных с помощью PROMIS-Depression, от исходного уровня до 2-недельного наблюдения. PROMIS расшифровывается как «Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами». Показатели оцениваются с помощью показателя T-score, где 50 — это среднее значение соответствующей контрольной совокупности, а 10 — стандартное отклонение. По показателю T-score: Оценка 40 на одно стандартное отклонение ниже, чем среднее значение контрольной популяции. Оценка 60 на одно стандартное отклонение выше, чем среднее значение контрольной популяции. Более низкий балл указывает на меньшую измеряемую концепцию; более высокий балл указывает на большую часть измеряемой концепции.	2 недели
Изменения предполагаемых искажающих факторов боли по данным PROMIS-Тревога Временное ограничение: 2 недели	Изменения предполагаемых искажающих факторов боли, измеренных с помощью PROMIS-Тревога, от исходного уровня до 2-недельного наблюдения. PROMIS расшифровывается как «Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами». Показатели оцениваются с помощью показателя T-score, где 50 — это среднее значение соответствующей контрольной совокупности, а 10 — стандартное отклонение. По показателю T-score: Оценка 40 на одно стандартное отклонение ниже, чем среднее значение контрольной популяции. Оценка 60 на одно стандартное отклонение выше, чем среднее значение контрольной популяции. Более низкий балл указывает на меньшую измеряемую концепцию; более высокий балл указывает на большую часть измеряемой концепции.	2 недели
Изменения предполагаемых искажающих факторов боли, измеренных с помощью PROMIS-Sleep Related Disairment Временное ограничение: 2 недели	Изменения предполагаемых искажающих факторов боли, измеренных с помощью PROMIS-Sleep Related Impairment, от исходного уровня до 2-недельного наблюдения. PROMIS расшифровывается как «Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами». Показатели оцениваются с помощью показателя T-score, где 50 — это среднее значение соответствующей контрольной совокупности, а 10 — стандартное отклонение. По показателю T-score: Оценка 40 на одно стандартное отклонение ниже, чем среднее значение контрольной популяции. Оценка 60 на одно стандартное отклонение выше, чем среднее значение контрольной популяции. Более низкий балл указывает на меньшую измеряемую концепцию; более высокий балл указывает на большую часть измеряемой концепции.	2 недели
Изменения в предполагаемых искажающих боль факторах, измеренных с помощью краткой формы PROMIS-Физическое функционирование Временное ограничение: 2 недели	Изменения предполагаемых искажающих факторов боли, измеренных с помощью краткой формы PROMIS-Физическое функционирование, от исходного уровня до 2-недельного наблюдения. PROMIS расшифровывается как «Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами». Показатели оцениваются с помощью показателя T-score, где 50 — это среднее значение соответствующей контрольной совокупности, а 10 — стандартное отклонение. По показателю T-score: Оценка 40 на одно стандартное отклонение ниже, чем среднее значение контрольной популяции. Оценка 60 на одно стандартное отклонение выше, чем среднее значение контрольной популяции. Более низкий балл указывает на меньшую измеряемую концепцию; более высокий балл указывает на большую часть измеряемой концепции.	2 недели
Изменения в предполагаемых факторах, влияющих на боль, по данным PROMIS-Pain Interference Временное ограничение: 2 недели	Изменения предполагаемых искажающих факторов боли, измеренных с помощью PROMIS-Pain Interference, от исходного уровня до 2-недельного наблюдения. PROMIS расшифровывается как «Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами». Показатели оцениваются с помощью показателя T-score, где 50 — это среднее значение соответствующей контрольной совокупности, а 10 — стандартное отклонение. По показателю T-score: Оценка 40 на одно стандартное отклонение ниже, чем среднее значение контрольной популяции. Оценка 60 на одно стандартное отклонение выше, чем среднее значение контрольной популяции. Более низкий балл указывает на меньшую измеряемую концепцию; более высокий балл указывает на большую часть измеряемой концепции.	2 недели
Изменения предполагаемых искажающих факторов боли по шкале ACR Fibromyalgia Временное ограничение: 2 недели	Изменения предполагаемых искажающих факторов боли, измеренных по шкале фибромиалгии ACR, от исходного уровня до 2-недельного наблюдения.	2 недели
Изменения уровня белков крови воспалительных цитокинов/хемокинов. Временное ограничение: 2 недели	Изменения уровня белка в крови воспалительных цитокинов/хемокинов от исходного уровня до 2-недельного наблюдения.	2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NHS Greater Glasgow and Clyde

Следователи

Главный следователь: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

GN19RH007

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .