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探索类风湿性关节炎大脑以阐明中枢疼痛通路 (Pro-BEPP)

2023年10月30日更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的疾病，其特征是严重的关节炎症和慢性疼痛。新的关节特异性治疗方法的发现已经改变了患者的治疗结果，但大多数患者，即使是那些关节对这些治疗有完全反应的患者，仍会继续经历严重的疼痛。因此，研究人员认为 RA 疼痛是由关节以外的其他来源引起的。我们的小组正在率先调查大脑与 RA 患者所经历的疼痛之间可能存在的联系。通过采用复杂的大脑扫描方法，研究人员表明，高水平的疼痛和血液炎症与称为左下顶叶小叶 (L-IPL) 的大脑特定区域的变化有关。该区域与已知与另一种称为纤维肌痛的慢性疼痛疾病的疼痛相关的其他大脑区域表现出异常连接。纤维肌痛是一种肌肉骨骼疾病，通常与高水平的血液炎症无关，但有趣的是，它在 RA 患者中并存并不少见。根据我们初步的脑部扫描研究，研究人员现在认为 RA 背景下的纤维肌痛可能部分受炎症影响。为了充分理解导致这种潜在关系的精确过程，重要的是要描述我们大脑扫描观察结果背后的生物学异常。以前的动物实验一直观察到异常情况，例如在炎症情况下大脑化学物质谷氨酸水平高和大脑活动随意。由于对活脑组织取样的固有危险，在人体中进行类似的实验是不切实际的。相反，神经科学家通常使用非侵入性方法来操纵大脑的特定部分，以便更好地了解它们的功能。结合起来，最新的扫描仪现在能够间接测量大脑调节对大脑生物学相关方面的影响，而无需移除组织。这些信息将帮助我们更好地了解 RA 大脑中炎症和疼痛之间的关系。

研究概览

地位

完全的

条件

类风湿关节炎

详细说明

类风湿性关节炎相关的疼痛只能部分用关节特异性炎症来解释。尽管现代免疫调节方案可以很好地控制外周炎症，但仍有多达 50% 的患者报告疼痛程度达到致残水平，因此构成了一个紧迫的未满足的临床需求。研究人员率先证明中枢神经系统 (CNS) 的贡献作用是对这种明显脱节的解释。我们的横断面神经影像学研究表明，大脑的左下顶叶小叶是炎症和疼痛之间的关键界面。该区域不仅与患者报告的疼痛水平和全身炎症指标相关，而且被发现在功能上与大脑网络超连接，这些大脑网络建立在基于 CNS 的慢性疼痛疾病（如纤维肌痛）中具有促伤害性。与此同时，临床前实验表明，全身性炎症会导致谷氨酸神经传递增强，进而导致神经元信号活动紊乱，并最终改变大脑区域之间的功能连接。在 RA 患者中，研究人员假设全身炎症相关的神经谷氨酸增强会触发混乱的神经元信号传导，随后与促伤害性功能性大脑网络发生代偿性超连接。因此，研究人员认为，RA 中功能失调的炎症过程不仅会介导脆弱关节的伤害感受，还会介导大脑脆弱区域的伤害感受。

鉴于对新鲜人脑组织取样的明确实际限制，研究人员建议通过结合最先进的非侵入性大脑调节技术和前沿的神经生物学替代成像措施来检验我们的假设。经颅磁刺激 (TMS) 是寻求推断特定大脑皮层区域因果关系的神经科学家的首选神经调节探针。与标准 3T 方法相比，超高分辨率 7T MRI 能够以显着更高的空间分辨率测量功能连接和随意的神经元信号活动，并且可以独特地评估区域谷氨酸。作为关键的第一步，这项可行性研究旨在试行一种经颅磁刺激 (TMS) 方案，该方案旨在针对 RA 中的 L-IPL。研究人员将采用超高分辨率 7T 功能和谷氨酸测量来评估其效果。这个新项目将为一项更大规模的研究提供信息，该研究旨在为所提出的全身炎症和疼痛之间的神经疼痛接口提供更有力的证据。这些知识可能会支持现有化合物的镇痛测试，例如替代/增强免疫抑制剂或神经谷氨酸调节剂；并反向翻译以更准确地剖析罪魁祸首机制，这反过来可能会为新型疼痛疗法的发展提供信息。两者都代表了 Versus Arthritis 的核心目标，并解决了研究人员所服务的患者群体中的关键优先事项。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

英国
- Scotland
  - Glasgow、Scotland、英国、G51 4TF
    - Queen Elizabeth University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 74年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

该研究将涉及 18 岁以上患有活动性炎症性 RA 且符合以下纳入标准且没有任何特定排除标准的参与者。所有人都会给予完全知情同意。在 NHS GG&C 和 NHS 拉纳克郡的二级保健诊所就诊的类风湿性关节炎患者将接受资格筛选。 NHS Lanarkshire 将充当参与者识别中心 (PIC)，所有研究参与者将在格拉斯哥大学和伊丽莎白女王大学医院 (NHS GG&C) 进行研究程序。

描述

纳入标准：

成人 ≥ 18 岁 < 75 岁。
RA 的医生诊断
ACR 对慢性广泛性疼痛的定义
能够并愿意在 6 周的研究期间维持常规/药物治疗
CRP > 6mg/L 或 ESR > 20mm/hr
•≥1个关节肿胀
右撇子（以减少神经影像异质性）

排除标准：

无法提供书面知情同意书。
严重的身体损伤（例如失明、耳聋、截瘫）。
怀孕，计划怀孕或哺乳。
严重的幽闭恐惧症排除了 MRI。
MRI 的禁忌症（例如金属植入物/起搏器）。
TMS 的禁忌症（例如癫痫病史）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
功能连接和神经元信号凝聚力的变化大体时间：2小时	7T MRI 测量的功能连接性和神经元信号凝聚力的变化。变化是治疗后/假手术的基线。	2小时
谷氨酸信号的变化大体时间：2小时	通过 7T MRS 测量的 L-IPL 中谷氨酸信号的变化。变化是治疗后/假手术的基线。	2小时

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
疼痛严重程度的变化大体时间：2周	从基线到治疗后 2 小时/假手术，以及从基线到 2 周随访，通过 Pain-NRS 量表衡量的整体疼痛变化。	2周
密歇根身体地图局部疼痛的变化。大体时间：2周	从基线到 2 周随访，区域疼痛严重程度的变化是通过密歇根身体地图区域疼痛测量的。	2周
通过 SDAI 测量的 RA 疾病活动的变化。大体时间：2周	通过简化疾病活动指数 (SDAI) 从基线到治疗后 2 小时/假手术以及从基线到 2 周随访测量的类风湿性关节炎疾病活动的变化。	2周
通过 CDAI 测量的 RA 疾病活动的变化。大体时间：2周	根据临床疾病活动指数 (CDAI) 从基线到治疗后 2 小时/假手术以及从基线到 2 周随访的类风湿性关节炎疾病活动的变化。	2周
通过 PROMIS-Fatigue 测量的假定疼痛混杂因素的变化大体时间：2周	从基线到 2 周随访，通过 PROMIS-Fatigue 测量的推定疼痛混杂因素的变化。 PROMIS 代表“患者报告结果测量信息系统”。措施通过 T 分数指标进行评分，其中 50 是相关参考人群的平均值，10 是标准偏差。关于 T 分数指标： 40 分比参考人群的平均值低一个标准差。 60 分表示比参考人群的平均值高一个标准差。分数越低表示被测量的概念越少；分数越高表示被测量的概念越多。	2周
通过 PROMIS-Depression 测量的假定疼痛混杂因素的变化大体时间：2周	从基线到 2 周随访，通过 PROMIS-Depression 测量的推定疼痛混杂因素的变化。 PROMIS 代表“患者报告结果测量信息系统”。措施通过 T 分数指标进行评分，其中 50 是相关参考人群的平均值，10 是标准偏差。关于 T 分数指标： 40 分比参考人群的平均值低一个标准差。 60 分表示比参考人群的平均值高一个标准差。分数越低表示被测量的概念越少；分数越高表示被测量的概念越多。	2周
通过 PROMIS-Anxiety 测量的假定疼痛混杂因素的变化大体时间：2周	从基线到 2 周随访，通过 PROMIS-Anxiety 测量的假定疼痛混杂因素的变化。 PROMIS 代表“患者报告结果测量信息系统”。措施通过 T 分数指标进行评分，其中 50 是相关参考人群的平均值，10 是标准偏差。关于 T 分数指标： 40 分比参考人群的平均值低一个标准差。 60 分表示比参考人群的平均值高一个标准差。分数越低表示被测量的概念越少；分数越高表示被测量的概念越多。	2周
通过 PROMIS-睡眠相关损伤测量的假定疼痛混杂因素的变化大体时间：2周	从基线到 2 周随访，通过 PROMIS-睡眠相关障碍测量的推定疼痛混杂因素的变化。 PROMIS 代表“患者报告结果测量信息系统”。措施通过 T 分数指标进行评分，其中 50 是相关参考人群的平均值，10 是标准偏差。关于 T 分数指标： 40 分比参考人群的平均值低一个标准差。 60 分表示比参考人群的平均值高一个标准差。分数越低表示被测量的概念越少；分数越高表示被测量的概念越多。	2周
通过 PROMIS-身体功能简表测量的假定疼痛混杂因素的变化大体时间：2周	从基线到 2 周随访，通过 PROMIS-身体功能简表测量的推定疼痛混杂因素的变化。 PROMIS 代表“患者报告结果测量信息系统”。措施通过 T 分数指标进行评分，其中 50 是相关参考人群的平均值，10 是标准偏差。关于 T 分数指标： 40 分比参考人群的平均值低一个标准差。 60 分表示比参考人群的平均值高一个标准差。分数越低表示被测量的概念越少；分数越高表示被测量的概念越多。	2周
通过 PROMIS-Pain Interference 测量的假定疼痛混杂因素的变化大体时间：2周	从基线到 2 周随访，通过 PROMIS-疼痛干扰测量的推定疼痛混杂因素的变化。 PROMIS 代表“患者报告结果测量信息系统”。措施通过 T 分数指标进行评分，其中 50 是相关参考人群的平均值，10 是标准偏差。关于 T 分数指标： 40 分比参考人群的平均值低一个标准差。 60 分表示比参考人群的平均值高一个标准差。分数越低表示被测量的概念越少；分数越高表示被测量的概念越多。	2周
通过 ACR 纤维肌痛量表测量的假定疼痛混杂因素的变化大体时间：2周	从基线到 2 周随访，通过 ACR 纤维肌痛量表测量的推定疼痛混杂因素的变化。	2周
炎症细胞因子/趋化因子血液蛋白水平的变化。大体时间：2周	炎症细胞因子/趋化因子的血液蛋白水平从基线到 2 周随访的变化。	2周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NHS Greater Glasgow and Clyde

调查人员

首席研究员：Neil Basu, MD, PhD、University of Glasgow

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月12日

初级完成 (实际的)

2023年9月4日

研究完成 (实际的)

2023年9月4日

研究注册日期

首次提交

2022年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月11日

首次发布 (实际的)

2023年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月30日

最后验证

2023年10月1日