Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rheumatoid arthritis agyának vizsgálata a központi fájdalomútvonalak tisztázása érdekében (Pro-BEPP)

2023. október 30. frissítette: NHS Greater Glasgow and Clyde
A rheumatoid arthritis (RA) egy gyakori betegség, amelyet súlyos ízületi gyulladás és krónikus fájdalom jellemez. Az új ízületspecifikus kezelések felfedezése megváltoztatta a betegek kimenetelét, de a legtöbb beteg – még azok is, akiknek ízületei teljes mértékben reagálnak ezekre a kezelésekre – továbbra is jelentős fájdalmat tapasztalnak. A kutatók ezért úgy vélik, hogy az RA-fájdalmat az ízületeken kívül más források is okozzák. Csoportunk úttörő szerepet játszik az agy és az RA betegek által tapasztalt fájdalom közötti lehetséges kapcsolat vizsgálatában. Kifinomult agyi szkennelési módszerek alkalmazásával a kutatók kimutatták, hogy a nagyfokú fájdalom és vérgyulladás az agy egy adott régiójában, a bal alsó parietális lebeny (L-IPL) elváltozásaival függ össze. Ez a régió abnormális kapcsolatokat mutatott más agyi régiókkal, amelyekről már ismert, hogy fájdalommal járnak egy másik krónikus fájdalombetegségben, az úgynevezett fibromyalgiában. A fibromyalgia egy izom-csontrendszeri állapot, amely klasszikusan nem kapcsolódik a magas szintű vérgyulladáshoz, bár érdekes módon nem ritka, hogy RA-s betegeknél együtt is előfordul. Előzetes agyi szkennelési vizsgálataink fényében a kutatók most úgy gondolják, hogy a fibromyalgiát az RA összefüggésében részben a gyulladás befolyásolhatja. Annak érdekében, hogy teljes mértékben megértsük azokat a pontos folyamatokat, amelyek ehhez a potenciális kapcsolathoz vezetnek, fontos jellemezni azokat a biológiai rendellenességeket, amelyek agyi szkennelési megfigyeléseink hátterében állnak. A korábbi állatkísérletek következetesen megfigyeltek rendellenességeket, például az agy kémiai glutamátjának magas szintjét és a véletlenszerű agyi aktivitást a gyulladással összefüggésben. Hasonló kísérletek embereken végzése nem praktikus az élő agyszövetből származó mintavétel velejáró veszélyei miatt. Ehelyett az idegtudósok általában nem invazív módszereket alkalmaznak az agy bizonyos részeinek manipulálására, hogy jobban megértsék azok működését. Ezzel párhuzamosan a legújabb szkennerek immár közvetetten is képesek mérni az agy modulációjának hatását az agybiológia releváns aspektusaira anélkül, hogy szöveteket kellene eltávolítani. Ez az információ segít abban, hogy jobban megértsük a gyulladás és a fájdalom közötti kapcsolatot az RA agyában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A rheumatoid arthritis okozta fájdalom csak részben magyarázható az ízületspecifikus gyulladással. Annak ellenére, hogy a perifériás gyulladást a kortárs immunmoduláló rendszerek kiválóan kontrollálják, a betegek 50%-a továbbra is a fájdalom csillapításáról számol be, ami sürgős kielégítetlen klinikai szükségletet jelent. A kutatók az elsők között bizonyították, hogy a központi idegrendszer (CNS) hozzájárul ehhez a látszólagos elszakadáshoz. Keresztmetszeti neuroimaging vizsgálataink az agy bal alsó parietális lebenyét a gyulladás és a fájdalom közötti kritikus interfészként azonosították. Ez a régió nemcsak a betegek által jelentett fájdalomszinttel és a szisztémás gyulladás mutatóival függött össze, hanem funkcionálisan is túlzottan kapcsolódik az agyi hálózatokhoz, amelyekről megállapították, hogy pro-nociceptívek a központi idegrendszeri alapú krónikus fájdalombetegségekben, például a fibromyalgiában. Ezzel párhuzamosan a preklinikai kísérletek azt sugallják, hogy a szisztémás gyulladás fokozott glutamát neurotranszmisszióhoz vezet, ami viszont dezorganizált neuronális jelaktivitást és végső soron megváltozott funkcionális összeköttetést eredményez az agy régiói között. Az RA-s betegeknél a kutatók azt feltételezik, hogy a szisztémás gyulladással összefüggő idegi glutamát fokozódás kaotikus neuronális jelátvitelt vált ki, amit kompenzációs hiperkonnektivitás követ a pro-nociceptív funkcionális agyi hálózatokkal. Ezáltal a kutatók úgy vélik, hogy az RA-ban fellépő diszfunkcionális gyulladásos folyamatok nemcsak a sérülékeny ízületekben közvetítik a nocicepciót, hanem az agy sebezhető régióiban is.

Tekintettel a friss emberi agyszövet mintavételének egyértelmű gyakorlati korlátaira, a kutatók hipotézisünk tesztelését javasolják a legmodernebb, nem invazív agymodulációs technikák és a legmodernebb neurobiológiai helyettesítő képalkotó eljárások kombinálásával. A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) a választott idegi modulációs szonda az idegtudósok számára, akik bizonyos agykérgi régiók okozati összefüggésére kívánnak következtetni. Az ultranagy felbontású 7T MRI lehetővé teszi a funkcionális kapcsolódás és a véletlenszerű neuronális jelaktivitás mérését a standard 3T megközelítésekhez képest lényegesen jobb térbeli felbontás mellett, és egyedülállóan képes értékelni a regionális glutamátot. Ennek a megvalósíthatósági tanulmánynak az első kritikus lépéseként egy olyan transzkraniális mágneses stimulációs (TMS) protokoll kísérleti kísérlete, amely az L-IPL-t célozza meg RA-ban. A kutatók ultra-nagy felbontású 7T funkcionális és glutamát mérésekkel fogják értékelni a hatását. Ez az új projekt egy nagyobb tanulmány alapjául szolgál, amelynek célja, hogy szilárdabb bizonyítékot nyújtson a szisztémás gyulladás és a fájdalom javasolt idegi fájdalom interfészére. Az ilyen ismeretek potenciálisan támogathatják meglévő vegyületek fájdalomcsillapító tesztelését, pl. alternatív/kiegészített immunszuppresszánsok vagy neurális glutamát moduláló szerek; és fordított fordítással, hogy pontosabban boncolgassuk a bűnös mechanizmusokat, amelyek viszont új fájdalomterápiák kifejlesztéséhez vezethetnek. Mindkettő a Versus Arthritis alapvető céljait képviseli, és a vizsgálók által kiszolgált betegpopulációk kritikus prioritásait célozza meg.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

13

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Neil Basu, MD, PhD
  • Telefonszám: 0141 330 1718

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatban olyan 18 év feletti, aktív gyulladásos RA-ban szenvedő résztvevők vesznek részt, akik megfelelnek az alábbi felvételi kritériumoknak, és akiknél a meghatározott kizárási kritériumok egyike sem érvényes. Mindenki teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja. Az NHS GG&C és az NHS Lanarkshire másodlagos ellátási klinikáiban részt vevő rheumatoid arthritises betegek jogosultságát átvizsgálják. Az NHS Lanarkshire a résztvevők azonosítási központjaként (PIC) fog működni, és a vizsgálat minden résztvevője tanulmányi eljárásokat végez a Glasgow-i Egyetemen és a Queen Elizabeth Egyetemi Kórházban (NHS GG&C).

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőttek ≥ 18 év < 75 év.
  • Az RA orvosi diagnózisa
  • A krónikus, széles körben elterjedt fájdalom ACR meghatározása
  • Képes és hajlandó fenntartani a szokásos/gyógyszeres kezelést a 6 hetes vizsgálat időtartama alatt

  • CRP > 6mg/L vagy ESR > 20mm/óra

    •≥1 duzzadt ízület

  • Jobbkezes (a neuroimaging heterogenitásának csökkentése érdekében)

Kizárási kritériumok:

  • Képtelenség írásos beleegyezés megadására.
  • Súlyos testi károsodás (pl. vakság, süketség, paraplégia).
  • Terhes, terhességet tervező vagy szoptató.
  • Súlyos klausztrofóbia, amely kizárja az MRI-t.
  • Az MRI ellenjavallatai (pl. fém implantátumok/pacemaker).
  • A TMS ellenjavallata (pl. rohamok anamnézisében).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a funkcionális kapcsolódásban és a neuronális jelkohézióban
Időkeret: 2 óra
Változások a funkcionális kapcsolódásban és a neuronális jelkohézióban 7T MRI-vel mérve. A változások az utókezeléshez/álmutatáshoz képest kiindulási alapértékek.
2 óra
Változások a glutamát jelben
Időkeret: 2 óra
A glutamát jel változásai az L-IPL-ben 7T MRS méréssel. A változások az utókezeléshez/álmutatáshoz képest kiindulási alapértékek.
2 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a fájdalom súlyosságában
Időkeret: 2 hét
A globális fájdalom változásai a Pain-NRS skála szerint a kiindulási állapottól a kezelés utáni 2 óráig/állapotig, valamint a kiindulási értéktől a 2 hetes követésig.
2 hét
Változások a Michigan Body Map regionális fájdalomról.
Időkeret: 2 hét
Változások a regionális fájdalom súlyosságában a Michigan Body Map Regional Pain szerint mérve az alapvonaltól a 2 hetes követésig.
2 hét
Változások az RA-betegség aktivitásában az SDAI-val mérve.
Időkeret: 2 hét
Változások a rheumatoid arthritis betegség aktivitásában az egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI) alapján a kiindulási értékről a kezelés utáni 2 órára/álmutatásra, valamint a kiindulási értékről a 2 hetes követésig.
2 hét
Az RA-betegség aktivitásának változásai CDAI-val mérve.
Időkeret: 2 hét
Változások a rheumatoid arthritis betegség aktivitásában a Clinical Disease Activity Index (CDAI) alapján a kiindulási értékről a kezelés utáni 2 órára/álmutatásra, valamint a kiindulási értékről a 2 hetes követésig.
2 hét
Változások a feltételezett fájdalom zavaró tényezőkben a PROMIS-Fatigue-val mérve
Időkeret: 2 hét

Változások a feltételezett fájdalomzavarokban a PROMIS-Fatigue-val mérve a kiindulási értéktől a 2 hetes követésig.

A PROMIS a „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System” rövidítése. A méréseket a T-score metrika alapján értékelik, ahol 50 a releváns referenciapopuláció átlaga, 10 pedig a szórás.

A T-score mérőszámról:

  • A 40-es pontszám egy szórással alacsonyabb, mint a referenciasokaság átlaga.
  • A 60-as pontszám egy szórással magasabb, mint a referenciasokaság átlaga.

Az alacsonyabb pontszám kevésbé jelzi a mért koncepciót; a magasabb pontszám többet jelez a mért koncepcióból.
2 hét
Változások a feltételezett fájdalom zavaró tényezőkben a PROMIS-depresszió mérése szerint
Időkeret: 2 hét

Változások a feltételezett fájdalomzavaró tényezőkben a PROMIS-depresszióval mérve, a kiindulási állapottól a 2 hetes követésig.

A PROMIS a „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System” rövidítése. A méréseket a T-score metrika alapján értékelik, ahol 50 a releváns referenciapopuláció átlaga, 10 pedig a szórás.

A T-score mérőszámról:

  • A 40-es pontszám egy szórással alacsonyabb, mint a referenciasokaság átlaga.
  • A 60-as pontszám egy szórással magasabb, mint a referenciasokaság átlaga.

Az alacsonyabb pontszám kevésbé jelzi a mért koncepciót; a magasabb pontszám többet jelez a mért koncepcióból.
2 hét
Változások a feltételezett fájdalom zavaró tényezőkben a PROMIS-szorongás mérése szerint
Időkeret: 2 hét

Változások a feltételezett fájdalom zavaró tényezőkben a PROMIS-szorongás mérésével a kiindulási állapottól a 2 hetes követésig.

A PROMIS a „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System” rövidítése. A méréseket a T-score metrika alapján értékelik, ahol 50 a releváns referenciapopuláció átlaga, 10 pedig a szórás.

A T-score mérőszámról:

  • A 40-es pontszám egy szórással alacsonyabb, mint a referenciasokaság átlaga.
  • A 60-as pontszám egy szórással magasabb, mint a referenciasokaság átlaga.

Az alacsonyabb pontszám kevésbé jelzi a mért koncepciót; a magasabb pontszám többet jelez a mért koncepcióból.
2 hét
Változások a feltételezett fájdalom zavaró tényezőkben a PROMIS-alváshoz kapcsolódó károsodással mérve
Időkeret: 2 hét

Változások a feltételezett fájdalomzavarokban a PROMIS-alváshoz kapcsolódó károsodással mérve, a kiindulási állapottól a 2 hetes követésig.

A PROMIS a „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System” rövidítése. A méréseket a T-score metrika alapján értékelik, ahol 50 a releváns referenciapopuláció átlaga, 10 pedig a szórás.

A T-score mérőszámról:

  • A 40-es pontszám egy szórással alacsonyabb, mint a referenciasokaság átlaga.
  • A 60-as pontszám egy szórással magasabb, mint a referenciasokaság átlaga.

Az alacsonyabb pontszám kevésbé jelzi a mért koncepciót; a magasabb pontszám többet jelez a mért koncepcióból.
2 hét
Változások a feltételezett fájdalomzavaró tényezőkben a PROMIS-Physicalfunctioning short form szerint mérve
Időkeret: 2 hét

Változások a feltételezett fájdalomzavarokban a PROMIS-Physicalfunctioning short form segítségével mérve a kiindulási állapottól a 2 hetes követésig.

A PROMIS a „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System” rövidítése. A méréseket a T-score metrika alapján értékelik, ahol 50 a releváns referenciapopuláció átlaga, 10 pedig a szórás.

A T-score mérőszámról:

  • A 40-es pontszám egy szórással alacsonyabb, mint a referenciasokaság átlaga.
  • A 60-as pontszám egy szórással magasabb, mint a referenciasokaság átlaga.

Az alacsonyabb pontszám kevésbé jelzi a mért koncepciót; a magasabb pontszám többet jelez a mért koncepcióból.
2 hét
Változások a feltételezett fájdalom zavaró tényezőkben a PROMIS-Pain Interference módszerrel mérve
Időkeret: 2 hét

Változások a feltételezett fájdalomzavaró tényezőkben a PROMIS-Pain Interference módszerrel mérve a kiindulási értéktől a 2 hetes követésig.

A PROMIS a „Patient-Reported Outcomes Measurement Information System” rövidítése. A méréseket a T-score metrika alapján értékelik, ahol 50 a releváns referenciapopuláció átlaga, 10 pedig a szórás.

A T-score mérőszámról:

  • A 40-es pontszám egy szórással alacsonyabb, mint a referenciasokaság átlaga.
  • A 60-as pontszám egy szórással magasabb, mint a referenciasokaság átlaga.

Az alacsonyabb pontszám kevésbé jelzi a mért koncepciót; a magasabb pontszám többet jelez a mért koncepcióból.
2 hét
Változások a feltételezett fájdalom zavaró tényezőkben az ACR Fibromyalgia Skála szerint
Időkeret: 2 hét
Változások a feltételezett fájdalomzavarokban az ACR Fibromyalgia Skála szerint a kiindulási értéktől a 2 hetes követésig.
2 hét
A gyulladásos citokinek/kemokinek vérfehérje szintjének változásai.
Időkeret: 2 hét
A gyulladásos citokinek/kemokinek vérfehérje szintjének változása a kiindulási értéktől a 2 hetes követésig.
2 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 11.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GN19RH007

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel