Sondeo del cerebro con artritis reumatoide para dilucidar las vías centrales del dolor (Pro-BEPP)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El dolor relacionado con la artritis reumatoide solo se explica parcialmente por la inflamación específica de las articulaciones. A pesar del excelente control de la inflamación periférica por parte de los regímenes inmunomoduladores contemporáneos, hasta el 50% de los pacientes continúan reportando niveles incapacitantes de dolor, lo que constituye una necesidad clínica urgente no satisfecha. Los investigadores han sido de los primeros en evidenciar un papel contribuyente del sistema nervioso central (SNC) como explicación de esta aparente desconexión. Nuestros estudios transversales de neuroimagen han implicado al lóbulo parietal inferior izquierdo del cerebro como una interfaz crítica entre la inflamación y el dolor. Esta región no solo se asoció con niveles de dolor informado por el paciente e indicadores de inflamación sistémica, sino que también se encontró que estaba hiperconectada funcionalmente a redes cerebrales establecidas para ser pronociceptivas en trastornos de dolor crónico basados en el SNC, como la fibromialgia. Paralelamente, los experimentos preclínicos sugieren que la inflamación sistémica conduce a una mayor neurotransmisión de glutamato, lo que a su vez da como resultado una actividad de señal neuronal desorganizada y, en última instancia, una conectividad funcional alterada entre las regiones del cerebro. En los pacientes con AR, los investigadores plantean la hipótesis de que el aumento de glutamato neural relacionado con la inflamación sistémica desencadena una señalización neuronal caótica, seguida de una hiperconectividad compensatoria con redes cerebrales funcionales pronociceptivas. Por lo tanto, los investigadores creen que los procesos inflamatorios disfuncionales en la AR no solo median la nocicepción en las articulaciones vulnerables, sino también la nocicepción en las regiones vulnerables del cerebro.
Dadas las claras limitaciones prácticas de tomar muestras de tejido cerebral humano fresco, los investigadores proponen probar nuestra hipótesis mediante la combinación de técnicas de modulación cerebral no invasivas de última generación junto con medidas de imágenes sustitutas neurobiológicas de vanguardia. La estimulación magnética transcraneal (TMS) es la sonda de modulación neural elegida por los neurocientíficos que buscan inferir la causalidad de regiones específicas de la corteza cerebral. La resonancia magnética 7T de ultra alta resolución permite la medición de la conectividad funcional y la actividad de la señal neuronal aleatoria a una resolución espacial significativamente superior en comparación con los enfoques estándar 3T y puede evaluar de forma única el glutamato regional. Como primer paso crítico, este estudio de factibilidad tiene como objetivo poner a prueba un protocolo de estimulación magnética transcraneal (TMS) diseñado para apuntar a la L-IPL en la AR. Los investigadores evaluarán su efecto empleando medidas funcionales y de glutamato de 7T de ultra alta resolución. Este nuevo proyecto informará un estudio más amplio que tendrá como objetivo proporcionar evidencia más sólida para la interfaz de dolor neural propuesta entre la inflamación sistémica y el dolor. Dicho conocimiento podría respaldar potencialmente las pruebas analgésicas de compuestos existentes, p. inmunosupresores alternativos/aumentados o agentes moduladores de glutamato neural; y traducido al revés para diseccionar con mayor precisión los mecanismos culpables que, a su vez, pueden informar el desarrollo de nuevas terapias para el dolor. Ambos representan objetivos centrales de Versus Arthritis y abordan prioridades críticas entre las poblaciones de pacientes a las que atienden los investigadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años < 75 años.
- Diagnóstico médico de AR
- Definición ACR de dolor crónico generalizado
- Capaz y dispuesto a mantener la medicación habitual durante las 6 semanas de duración del estudio
PCR > 6 mg/L o VSG > 20 mm/h
•≥1 articulación inflamada
- Diestro (para reducir la heterogeneidad de las neuroimágenes)
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Discapacidad física grave (p. ceguera, sordera, paraplejía).
- Embarazada, planeando un embarazo o amamantando.
- Claustrofobia severa que impide la resonancia magnética.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (p. implantes metálicos/marcapasos).
- Contraindicación para TMS (p. antecedentes de convulsiones).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la conectividad funcional y la cohesión de la señal neuronal
Periodo de tiempo: 2 horas
|
Cambios en la conectividad funcional y la cohesión de la señal neuronal medidos por resonancia magnética 7T.
Los cambios son de línea de base a post-tratamiento/simulado.
|
2 horas
|
|
Cambios en la señal de glutamato
Periodo de tiempo: 2 horas
|
Cambios en la señal de glutamato en L-IPL medidos por 7T MRS.
Los cambios son de línea de base a post-tratamiento/simulado.
|
2 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la intensidad del dolor
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en el dolor global medidos por la escala Pain-NRS desde el inicio hasta 2 horas después del tratamiento/simulado y desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas.
|
2 semanas
|
|
Cambios del dolor regional del mapa corporal de Michigan.
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en la severidad del dolor regional según lo medido por el dolor regional del mapa corporal de Michigan desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas.
|
2 semanas
|
|
Cambios en la actividad de la enfermedad de AR medida por SDAI.
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide medidos por el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) desde el inicio hasta 2 horas después del tratamiento/simulado y desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas.
|
2 semanas
|
|
Cambios en la actividad de la enfermedad de AR medida por CDAI.
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide medida por el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) desde el inicio hasta 2 horas después del tratamiento/simulado y desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas.
|
2 semanas
|
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Fatigue
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Fatigue desde el inicio hasta las 2 semanas de seguimiento. PROMIS significa 'Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente'. Las medidas se califican a través de la métrica T-score, donde 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar. En la métrica de puntuación T:
La puntuación más baja indica menos del concepto que se mide; la puntuación más alta indica más del concepto que se está midiendo. |
2 semanas
|
|
Cambios en los factores de confusión putativos del dolor medidos por PROMIS-Depresión
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Depresión, desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas. PROMIS significa 'Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente'. Las medidas se califican a través de la métrica T-score, donde 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar. En la métrica de puntuación T:
La puntuación más baja indica menos del concepto que se mide; la puntuación más alta indica más del concepto que se está midiendo. |
2 semanas
|
|
Cambios en los factores de confusión putativos del dolor medidos por PROMIS-Anxiety
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Anxiety desde el inicio hasta las 2 semanas de seguimiento. PROMIS significa 'Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente'. Las medidas se califican a través de la métrica T-score, donde 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar. En la métrica de puntuación T:
La puntuación más baja indica menos del concepto que se mide; la puntuación más alta indica más del concepto que se está midiendo. |
2 semanas
|
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Deficiencia relacionada con el sueño
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Deficiencia relacionada con el sueño, desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas. PROMIS significa 'Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente'. Las medidas se califican a través de la métrica T-score, donde 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar. En la métrica de puntuación T:
La puntuación más baja indica menos del concepto que se mide; la puntuación más alta indica más del concepto que se está midiendo. |
2 semanas
|
|
Cambios en los factores de confusión putativos del dolor medidos por PROMIS-Funcionamiento físico forma abreviada
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Funcionamiento físico de forma corta desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas. PROMIS significa 'Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente'. Las medidas se califican a través de la métrica T-score, donde 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar. En la métrica de puntuación T:
La puntuación más baja indica menos del concepto que se mide; la puntuación más alta indica más del concepto que se está midiendo. |
2 semanas
|
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Pain Interference
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por PROMIS-Pain Interference desde el inicio hasta las 2 semanas de seguimiento. PROMIS significa 'Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente'. Las medidas se califican a través de la métrica T-score, donde 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar. En la métrica de puntuación T:
La puntuación más baja indica menos del concepto que se mide; la puntuación más alta indica más del concepto que se está midiendo. |
2 semanas
|
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por la Escala de Fibromialgia ACR
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en los supuestos factores de confusión del dolor medidos por la Escala de Fibromialgia ACR desde el inicio hasta las 2 semanas de seguimiento.
|
2 semanas
|
|
Cambios en los niveles de proteínas en sangre de citocinas/quimiocinas inflamatorias.
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Cambios en los niveles de proteínas en sangre de citocinas/quimiocinas inflamatorias desde el inicio hasta el seguimiento de 2 semanas.
|
2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GN19RH007
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .