Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersöka hjärnan för reumatoid artrit för att belysa centrala smärtbanor (Pro-BEPP)

30 oktober 2023 uppdaterad av: NHS Greater Glasgow and Clyde

Reumatoid artrit (RA) är en vanlig sjukdom som kännetecknas av svår ledinflammation och kronisk smärta. Upptäckten av nya ledspecifika behandlingar har förändrat patienternas resultat och ändå fortsätter de flesta patienter, även de vars leder svarar fullt ut på dessa behandlingar, att uppleva betydande nivåer av smärta. Utredarna tror därför att RA-smärta orsakas av alternativa källor utöver lederna. Vår grupp är banbrytande i undersökningen av en möjlig koppling mellan hjärnan och smärtan som RA-patienter upplever. Genom att använda sofistikerade hjärnskanningsmetoder har forskarna visat att höga nivåer av smärta och blodinflammation är förknippade med förändringar inom en specifik region av hjärnan som kallas den vänstra nedre parietallobulan (L-IPL). Denna region uppvisade onormala kopplingar med andra hjärnregioner som redan är kända för att vara associerade med smärta i en annan kronisk smärtsjukdom som kallas fibromyalgi. Fibromyalgi är ett muskuloskeletalt tillstånd som inte är klassiskt relaterat till höga nivåer av blodinflammation, även om det intressant nog inte är ovanligt att det existerar samtidigt hos RA-patienter. I ljuset av våra preliminära hjärnskanningsstudier tror forskarna nu att fibromyalgi i samband med RA delvis kan påverkas av inflammation. För att till fullo förstå de exakta processerna som leder till detta potentiella förhållande är det viktigt att karakterisera de biologiska avvikelser som ligger till grund för våra hjärnskanningsobservationer. Tidigare djurförsök har konsekvent observerat abnormiteter, såsom höga nivåer av hjärnkemiskt glutamat och slumpartad hjärnaktivitet, i samband med inflammation. Att genomföra liknande experiment på människor är inte praktiskt på grund av de inneboende farorna med provtagning av levande hjärnvävnad. Istället använder neuroforskare vanligtvis icke-invasiva metoder för att manipulera specifika delar av hjärnan för att bättre förstå hur de fungerar. Tillsammans kan de senaste skannrarna nu indirekt mäta effekten av hjärnmoduleringen på relevanta aspekter av hjärnans biologi utan att behöva ta bort vävnad. Denna information kommer att hjälpa oss att bättre förstå sambandet mellan inflammation och smärta i RA-hjärnan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Reumatoid artrit

Detaljerad beskrivning

Reumatoid artrit-relaterad smärta förklaras endast delvis av ledspecifik inflammation. Trots utmärkt kontroll av perifer inflammation genom moderna immunmodulerande regimer, fortsätter så många som 50 % av patienterna att rapportera invalidiserande smärtnivåer, vilket utgör ett akut otillfredsställt kliniskt behov. Utredarna har varit bland de första att bevisa en bidragande roll för det centrala nervsystemet (CNS) som en förklaring till denna uppenbara frånkoppling. Våra tvärsnittsstudier av neuroimaging har implicerat den vänstra nedre parietalloben i hjärnan som ett kritiskt gränssnitt mellan inflammation och smärta. Denna region associerade inte bara med nivåer av patientrapporterad smärta och indikatorer på systemisk inflammation, utan den visade sig vara funktionellt hyperkopplad till hjärnnätverk som är etablerade för att vara pro-nociceptiva vid CNS-baserade kroniska smärtsjukdomar såsom fibromyalgi. Parallellt tyder prekliniska experiment på att systemisk inflammation leder till förhöjd glutamat-neurotransmission, vilket i sin tur resulterar i oorganiserad neuronal signalaktivitet och i slutändan förändrad funktionell anslutning mellan regioner i hjärnan. Hos RA-patienter antar utredarna att systemisk inflammationsrelaterad förstärkning av neuralt glutamat utlöser kaotisk neuronal signalering, följt av kompenserande hyperkoppling med pro-nociceptiva funktionella hjärnnätverk. Därmed tror forskarna att dysfunktionella inflammatoriska processer vid RA inte bara medierar nociception i känsliga leder utan även nociception i sårbara delar av hjärnan.

Med tanke på de tydliga praktiska begränsningarna för provtagning av färsk mänsklig hjärnvävnad, föreslår utredarna att testa vår hypotes genom att kombinera toppmoderna icke-invasiva hjärnmodulerande tekniker tillsammans med ledande neurobiologiska surrogatavbildningsåtgärder. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) är den neurala modulerande sonden för neuroforskare som vill sluta sig till kausalitet för specifika hjärnbarkregioner. Ultrahög upplösning 7T MRI möjliggör mätning av funktionell anslutning och slumpartad neuronal signalaktivitet vid betydligt överlägsen rumslig upplösning jämfört med standard 3T-metoder och kan unikt bedöma regionalt glutamat. Som ett kritiskt första steg syftar denna genomförbarhetsstudie till att pilotera ett transkraniell magnetisk stimulering (TMS)-protokoll utformat för att rikta in sig på L-IPL vid RA. Utredarna kommer att utvärdera dess effekt med hjälp av ultrahögupplösning 7T funktionella och glutamatåtgärder. Detta nya projekt kommer att informera en större studie som kommer att syfta till att ge mer robust bevis för det föreslagna neurala smärtgränssnittet mellan systemisk inflammation och smärta. Sådan kunskap skulle potentiellt kunna stödja smärtstillande testning av befintliga föreningar, t.ex. alternativa/förstärkta immunsuppressiva medel eller neurala glutamatmodulerande medel; och omvänt översatt för att mer exakt dissekera de skyldiga mekanismerna som i sin tur kan informera utvecklingen av nya smärtterapier. Båda representerar kärnmålen för kontra artrit och tar upp kritiska prioriteringar bland patientpopulationerna som utredarna betjänar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Storbritannien
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Storbritannien, G51 4TF
    - Queen Elizabeth University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studien kommer att involvera deltagare över 18 år med aktiv inflammatorisk RA som uppfyller inklusionskriterierna nedan och som inte har något av de angivna uteslutningskriterierna. Alla kommer att ge fullt informerat samtycke. Patienter med reumatoid artrit som går på sekundärvårdskliniker i NHS GG&C och i NHS Lanarkshire kommer att screenas för behörighet. NHS Lanarkshire kommer att fungera som ett deltagaridentifikationscenter (PIC) och alla studiedeltagare kommer att genomföra studieprocedurer vid University of Glasgow och Queen Elizabeth University Hospital (NHS GG&C).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vuxna ≥ 18 år < 75 år.
Läkarens diagnos av RA
ACR definition av kronisk utbredd smärta
Kan och är villig att upprätthålla vanlig/medicinering under den 6 veckor långa studietiden
CRP > 6 mg/L eller ESR > 20 mm/h
•≥1 svullen led
Högerhänt (för att minska neuroimaging heterogenitet)

Exklusions kriterier:

Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
Allvarlig fysisk funktionsnedsättning (t. blindhet, dövhet, paraplegi).
Gravid, planerar graviditet eller amning.
Svår klaustrofobi som utesluter MRT.
Kontraindikationer för MRT (t.ex. metallimplantat/pacemaker).
Kontraindikation för TMS (t.ex. historia av anfall).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Observationsmodeller: Kohort
Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förändringar i funktionell anslutning och neuronal signalkohesion Tidsram: 2 timmar	Förändringar i funktionell anslutning och neuronal signalkohesion mätt med 7T MRI. Ändringar är baseline till efterbehandling/bläsk.	2 timmar
Förändringar i glutamatsignalen Tidsram: 2 timmar	Förändringar i glutamatsignalen i L-IPL mätt med 7T MRS. Ändringar är baseline till efterbehandling/bläsk.	2 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förändringar i smärtans svårighetsgrad Tidsram: 2 veckor	Förändringar i global smärta som mått med Pain-NRS-skalan från baslinje till 2 timmar efter behandling/bläsk och från baslinje till 2 veckors uppföljning.	2 veckor
Förändringar från Michigan Body Map Regional Pain. Tidsram: 2 veckor	Förändringar i den regionala smärtans svårighetsgrad mätt med Michigan Body Map Regional Pain från baslinjen till 2-veckors uppföljning.	2 veckor
Förändringar i RA-sjukdomsaktivitet mätt med SDAI. Tidsram: 2 veckor	Förändringar i aktiviteten för reumatoid artrit, mätt med Simplified Disease Activity Index (SDAI) från baslinjen till 2 timmar efter behandling/sham och från baslinjen till 2 veckors uppföljning.	2 veckor
Förändringar i RA-sjukdomsaktivitet mätt med CDAI. Tidsram: 2 veckor	Förändringar i aktiviteten för reumatoid artrit, mätt med Clinical Disease Activity Index (CDAI) från baslinjen till 2 timmar efter behandling/sken och från baslinjen till 2 veckors uppföljning.	2 veckor
Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Fatigue Tidsram: 2 veckor	Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Fatigue från baslinjen till 2-veckors uppföljning. PROMIS står för 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Mått bedöms via T-poängmått där 50 är medelvärdet av en relevant referenspopulation och 10 är standardavvikelsen. Om T-poängmåttet: En poäng på 40 är en standardavvikelse lägre än medelvärdet för referenspopulationen. En poäng på 60 är en standardavvikelse högre än medelvärdet för referenspopulationen. Den lägre poängen indikerar mindre av konceptet som mäts; den högre poängen indikerar mer av konceptet som mäts.	2 veckor
Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Depression Tidsram: 2 veckor	Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Depression, från baslinjen till 2 veckors uppföljning. PROMIS står för 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Mått bedöms via T-poängmått där 50 är medelvärdet av en relevant referenspopulation och 10 är standardavvikelsen. Om T-poängmåttet: En poäng på 40 är en standardavvikelse lägre än medelvärdet för referenspopulationen. En poäng på 60 är en standardavvikelse högre än medelvärdet för referenspopulationen. Den lägre poängen indikerar mindre av konceptet som mäts; den högre poängen indikerar mer av konceptet som mäts.	2 veckor
Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Angst Tidsram: 2 veckor	Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-ångest från baslinjen till 2 veckors uppföljning. PROMIS står för 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Mått bedöms via T-poängmått där 50 är medelvärdet av en relevant referenspopulation och 10 är standardavvikelsen. Om T-poängmåttet: En poäng på 40 är en standardavvikelse lägre än medelvärdet för referenspopulationen. En poäng på 60 är en standardavvikelse högre än medelvärdet för referenspopulationen. Den lägre poängen indikerar mindre av konceptet som mäts; den högre poängen indikerar mer av konceptet som mäts.	2 veckor
Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Sömnrelaterad försämring Tidsram: 2 veckor	Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Sömnrelaterad försämring, från baslinjen till 2 veckors uppföljning. PROMIS står för 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Mått bedöms via T-poängmått där 50 är medelvärdet av en relevant referenspopulation och 10 är standardavvikelsen. Om T-poängmåttet: En poäng på 40 är en standardavvikelse lägre än medelvärdet för referenspopulationen. En poäng på 60 är en standardavvikelse högre än medelvärdet för referenspopulationen. Den lägre poängen indikerar mindre av konceptet som mäts; den högre poängen indikerar mer av konceptet som mäts.	2 veckor
Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Fysiskt fungerande kortform Tidsram: 2 veckor	Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Fysiskt fungerande kortform från baslinje till 2 veckors uppföljning. PROMIS står för 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Mått bedöms via T-poängmått där 50 är medelvärdet av en relevant referenspopulation och 10 är standardavvikelsen. Om T-poängmåttet: En poäng på 40 är en standardavvikelse lägre än medelvärdet för referenspopulationen. En poäng på 60 är en standardavvikelse högre än medelvärdet för referenspopulationen. Den lägre poängen indikerar mindre av konceptet som mäts; den högre poängen indikerar mer av konceptet som mäts.	2 veckor
Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-Pain Interference Tidsram: 2 veckor	Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med PROMIS-smärtinterferens från baslinjen till 2 veckors uppföljning. PROMIS står för 'Patient-Reported Outcomes Measurement Information System'. Mått bedöms via T-poängmått där 50 är medelvärdet av en relevant referenspopulation och 10 är standardavvikelsen. Om T-poängmåttet: En poäng på 40 är en standardavvikelse lägre än medelvärdet för referenspopulationen. En poäng på 60 är en standardavvikelse högre än medelvärdet för referenspopulationen. Den lägre poängen indikerar mindre av konceptet som mäts; den högre poängen indikerar mer av konceptet som mäts.	2 veckor
Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med ACR Fibromyalgiskala Tidsram: 2 veckor	Förändringar i förmodade smärtkonfounders mätt med ACR Fibromyalgiskala från baslinje till 2 veckors uppföljning.	2 veckor
Förändringar i blodproteinnivåer av inflammatoriska cytokiner/kemokiner. Tidsram: 2 veckor	Förändringar i blodproteinnivåer av inflammatoriska cytokiner/kemokiner från baslinjen till 2 veckors uppföljning.	2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Utredare

Huvudutredare: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

4 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

4 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2023

Första postat (Faktisk)

23 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

GN19RH007

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .