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Sonder le cerveau de la polyarthrite rhumatoïde pour élucider les voies centrales de la douleur (Pro-BEPP)

30 octobre 2023 mis à jour par: NHS Greater Glasgow and Clyde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie courante qui se caractérise par une inflammation articulaire sévère et des douleurs chroniques. La découverte de nouveaux traitements spécifiques aux articulations a transformé les résultats des patients et pourtant la plupart des patients, même ceux dont les articulations répondent pleinement à ces traitements, continuent de ressentir des niveaux de douleur importants. Les chercheurs pensent donc que la douleur de la PR est causée par des sources alternatives en plus des articulations. Notre groupe est pionnier dans l'étude d'un lien possible entre le cerveau et la douleur ressentie par les patients atteints de PR. En utilisant des méthodes sophistiquées d'analyse du cerveau, les chercheurs ont montré que des niveaux élevés de douleur et d'inflammation sanguine sont associés à des changements dans une région spécifique du cerveau connue sous le nom de lobule pariétal inférieur gauche (L-IPL). Cette région présentait des connexions anormales avec d'autres régions du cerveau déjà connues pour être associées à la douleur dans un autre trouble de la douleur chronique appelé fibromyalgie. La fibromyalgie est une affection musculo-squelettique qui n'est pas classiquement liée à des niveaux élevés d'inflammation sanguine, même si, fait intéressant, il n'est pas rare qu'elle coexiste chez les patients atteints de PR. À la lumière de nos études préliminaires par scintigraphie cérébrale, les chercheurs pensent maintenant que la fibromyalgie dans le contexte de la PR pourrait être partiellement influencée par l'inflammation. Afin de bien comprendre les processus précis qui conduisent à cette relation potentielle, il est important de caractériser les anomalies biologiques qui sous-tendent nos observations par scintigraphie cérébrale. Des expériences antérieures sur des animaux ont constamment observé des anomalies, telles que des niveaux élevés de glutamate chimique dans le cerveau et une activité cérébrale aléatoire, dans le contexte de l'inflammation. Mener des expériences similaires chez l'homme n'est pas pratique en raison des dangers inhérents à l'échantillonnage de tissus cérébraux vivants. Au lieu de cela, les neuroscientifiques utilisent couramment des méthodes non invasives pour manipuler des parties spécifiques du cerveau afin de mieux comprendre leur fonctionnement. Parallèlement, les derniers scanners sont désormais capables de mesurer indirectement l'effet de la modulation cérébrale sur des aspects pertinents de la biologie du cerveau sans qu'il soit nécessaire de retirer des tissus. Ces informations nous aideront à mieux comprendre la relation entre l'inflammation et la douleur dans le cerveau de la PR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

La polyarthrite rhumatoïde

Description détaillée

La douleur liée à la polyarthrite rhumatoïde n'est que partiellement expliquée par une inflammation spécifique de l'articulation. Malgré un excellent contrôle de l'inflammation périphérique par les régimes immunomodulateurs contemporains, jusqu'à 50 % des patients continuent de signaler des niveaux de douleur invalidants, constituant ainsi un besoin clinique urgent non satisfait. Les chercheurs ont été parmi les premiers à mettre en évidence un rôle contributif du système nerveux central (SNC) comme explication de cette déconnexion apparente. Nos études de neuroimagerie transversales ont impliqué le lobule pariétal inférieur gauche du cerveau comme une interface critique entre l'inflammation et la douleur. Non seulement cette région s'est associée aux niveaux de douleur signalés par les patients et aux indicateurs d'inflammation systémique, mais elle s'est avérée fonctionnellement hyperconnectée aux réseaux cérébraux établis pour être pro-nociceptifs dans les troubles de la douleur chronique basés sur le SNC tels que la fibromyalgie. En parallèle, des expériences précliniques suggèrent que l'inflammation systémique conduit à une neurotransmission accrue du glutamate, qui à son tour entraîne une activité de signal neuronale désorganisée et finalement une altération de la connectivité fonctionnelle entre les régions du cerveau. Chez les patients atteints de PR, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'amélioration du glutamate neural lié à l'inflammation systémique déclenche une signalisation neuronale chaotique, suivie d'une hyperconnectivité compensatoire avec des réseaux cérébraux fonctionnels pro-nociceptifs. Ainsi, les chercheurs pensent que les processus inflammatoires dysfonctionnels dans la PR n'induisent pas seulement la nociception dans les articulations vulnérables, mais également la nociception dans les régions vulnérables du cerveau.

Compte tenu des contraintes pratiques évidentes liées à l'échantillonnage de tissus cérébraux humains frais, les chercheurs proposent de tester notre hypothèse en combinant des techniques de modulation cérébrale non invasives de pointe et des mesures d'imagerie de substitution neurobiologiques de pointe. La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est la sonde modulatrice neurale de choix pour les neuroscientifiques cherchant à déduire la causalité de régions corticales cérébrales spécifiques. L'IRM 7T à ultra haute résolution permet de mesurer la connectivité fonctionnelle et l'activité aléatoire du signal neuronal à une résolution spatiale nettement supérieure par rapport aux approches 3T standard et peut évaluer de manière unique le glutamate régional. Comme première étape critique, cette étude de faisabilité vise à piloter un protocole de stimulation magnétique transcrânienne (TMS) conçu pour cibler le L-IPL dans la PR. Les enquêteurs évalueront son effet à l'aide de mesures fonctionnelles 7T et de glutamate ultra-haute résolution. Ce nouveau projet informera une étude plus vaste qui visera à fournir des preuves plus solides de l'interface de douleur neurale proposée entre l'inflammation systémique et la douleur. De telles connaissances pourraient potentiellement soutenir les tests analgésiques de composés existants, par ex. des immunosuppresseurs alternatifs/augmentés ou des agents modulateurs neuronaux du glutamate ; et traduites en sens inverse afin de disséquer plus précisément les mécanismes coupables qui, à leur tour, peuvent éclairer le développement de nouvelles thérapies contre la douleur. Les deux représentent les principaux objectifs de Versus Arthritis et répondent à des priorités critiques parmi les populations de patients que les chercheurs desservent.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Royaume-Uni
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G51 4TF
    - Queen Elizabeth University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

L'étude impliquera des participants âgés de plus de 18 ans atteints de PR inflammatoire active qui répondent aux critères d'inclusion ci-dessous et qui n'ont aucun des critères d'exclusion spécifiés. Tous donneront leur plein consentement éclairé. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde fréquentant les cliniques de soins secondaires du NHS GG&C et du NHS Lanarkshire seront sélectionnés pour leur éligibilité. Le NHS Lanarkshire agira en tant que centre d'identification des participants (PIC) et tous les participants à l'étude entreprendront des procédures d'étude à l'Université de Glasgow et au Queen Elizabeth University Hospital (NHS GG&C).

La description

Critère d'intégration:

Adultes ≥ 18 ans < 75 ans.
Diagnostic médical de PR
Définition ACR de la douleur chronique généralisée
Capable et disposé à maintenir ses médicaments habituels pendant la durée de l'étude de 6 semaines
CRP > 6 mg/L ou VS > 20 mm/h
•≥1 articulation enflée
Droitier (pour réduire l'hétérogénéité de la neuroimagerie)

Critère d'exclusion:

Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit.
Handicap physique grave (par ex. cécité, surdité, paraplégie).
Enceinte, planifiant une grossesse ou allaitant.
Claustrophobie sévère excluant l'IRM.
Contre-indications à l'IRM (par ex. implants métalliques/pacemaker).
Contre-indication au TMS (par ex. antécédents de convulsions).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Modifications de la connectivité fonctionnelle et de la cohésion du signal neuronal Délai: 2 heures	Modifications de la connectivité fonctionnelle et de la cohésion du signal neuronal telles que mesurées par IRM 7T. Les changements sont de base après le traitement/simulation.	2 heures
Modifications du signal du glutamate Délai: 2 heures	Modifications du signal de glutamate dans le L-IPL telles que mesurées par 7T MRS . Les changements sont de base après le traitement/simulation.	2 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Changements dans la sévérité de la douleur Délai: 2 semaines	Changements dans la douleur globale en tant que mesures par l'échelle Pain-NRS de la ligne de base à 2 heures après le traitement/simulation et de la ligne de base au suivi de 2 semaines.	2 semaines
Changements par rapport à la douleur régionale de Michigan Body Map. Délai: 2 semaines	Changements dans la sévérité de la douleur régionale telle que mesurée par la Michigan Body Map Regional Pain de la ligne de base au suivi de 2 semaines.	2 semaines
Changements dans l'activité de la PR tels que mesurés par SDAI. Délai: 2 semaines	Changements dans l'activité de la polyarthrite rhumatoïde tels que mesurés par l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) de la ligne de base à 2 heures après le traitement/simulation et de la ligne de base au suivi de 2 semaines.	2 semaines
Changements dans l'activité de la PR tels que mesurés par le CDAI. Délai: 2 semaines	Changements dans l'activité de la polyarthrite rhumatoïde tels que mesurés par l'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) de la ligne de base à 2 heures après le traitement/simulation et de la ligne de base au suivi de 2 semaines.	2 semaines
Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Fatigue Délai: 2 semaines	Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Fatigue de la ligne de base au suivi de 2 semaines. PROMIS est l'abréviation de « Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients ». Les mesures sont notées via la métrique T-score où 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type. Sur la métrique T-score : Un score de 40 correspond à un écart-type inférieur à la moyenne de la population de référence. Un score de 60 est supérieur d'un écart type à la moyenne de la population de référence. Le score le plus bas indique une moindre part du concept mesuré ; le score le plus élevé indique une plus grande partie du concept mesuré.	2 semaines
Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Depression Délai: 2 semaines	Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Depression, de la ligne de base au suivi de 2 semaines. PROMIS est l'abréviation de « Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients ». Les mesures sont notées via la métrique T-score où 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type. Sur la métrique T-score : Un score de 40 correspond à un écart-type inférieur à la moyenne de la population de référence. Un score de 60 est supérieur d'un écart type à la moyenne de la population de référence. Le score le plus bas indique une moindre part du concept mesuré ; le score le plus élevé indique une plus grande partie du concept mesuré.	2 semaines
Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Anxiety Délai: 2 semaines	Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Anxiété de la ligne de base au suivi de 2 semaines. PROMIS est l'abréviation de « Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients ». Les mesures sont notées via la métrique T-score où 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type. Sur la métrique T-score : Un score de 40 correspond à un écart-type inférieur à la moyenne de la population de référence. Un score de 60 est supérieur d'un écart type à la moyenne de la population de référence. Le score le plus bas indique une moindre part du concept mesuré ; le score le plus élevé indique une plus grande partie du concept mesuré.	2 semaines
Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Sleep Related Impairment Délai: 2 semaines	Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Sleep Related Impairment, de la ligne de base au suivi de 2 semaines. PROMIS est l'abréviation de « Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients ». Les mesures sont notées via la métrique T-score où 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type. Sur la métrique T-score : Un score de 40 correspond à un écart-type inférieur à la moyenne de la population de référence. Un score de 60 est supérieur d'un écart type à la moyenne de la population de référence. Le score le plus bas indique une moindre part du concept mesuré ; le score le plus élevé indique une plus grande partie du concept mesuré.	2 semaines
Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par la forme courte PROMIS-Fonctionnement physique Délai: 2 semaines	Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par le formulaire abrégé PROMIS-Physical Functioning du départ au suivi de 2 semaines. PROMIS est l'abréviation de « Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients ». Les mesures sont notées via la métrique T-score où 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type. Sur la métrique T-score : Un score de 40 correspond à un écart-type inférieur à la moyenne de la population de référence. Un score de 60 est supérieur d'un écart type à la moyenne de la population de référence. Le score le plus bas indique une moindre part du concept mesuré ; le score le plus élevé indique une plus grande partie du concept mesuré.	2 semaines
Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Pain Interference Délai: 2 semaines	Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par PROMIS-Pain Interference de la ligne de base au suivi de 2 semaines. PROMIS est l'abréviation de « Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients ». Les mesures sont notées via la métrique T-score où 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type. Sur la métrique T-score : Un score de 40 correspond à un écart-type inférieur à la moyenne de la population de référence. Un score de 60 est supérieur d'un écart type à la moyenne de la population de référence. Le score le plus bas indique une moindre part du concept mesuré ; le score le plus élevé indique une plus grande partie du concept mesuré.	2 semaines
Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par l'échelle de fibromyalgie ACR Délai: 2 semaines	Changements dans les facteurs de confusion putatifs de la douleur tels que mesurés par l'échelle de fibromyalgie ACR entre le départ et le suivi de 2 semaines.	2 semaines
Modifications des taux de protéines sanguines des cytokines/chimiokines inflammatoires. Délai: 2 semaines	Modifications des taux de protéines sanguines des cytokines/chimiokines inflammatoires entre le départ et le suivi de 2 semaines.	2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NHS Greater Glasgow and Clyde

Les enquêteurs

Chercheur principal: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

4 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

4 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2023

Première publication (Réel)

23 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

GN19RH007

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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