Sondando o cérebro da artrite reumatóide para elucidar as vias centrais da dor (Pro-BEPP)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A dor relacionada à artrite reumatóide é apenas parcialmente explicada pela inflamação específica da articulação. Apesar do excelente controle da inflamação periférica pelos regimes imunomoduladores contemporâneos, até 50% dos pacientes continuam a relatar níveis incapacitantes de dor, constituindo assim uma necessidade clínica urgente não atendida. Os pesquisadores foram os primeiros a evidenciar um papel contributivo do sistema nervoso central (SNC) como explicação para essa aparente desconexão. Nossos estudos transversais de neuroimagem implicaram o lóbulo parietal inferior esquerdo do cérebro como uma interface crítica entre inflamação e dor. Essa região não apenas se associou aos níveis de dor relatada pelo paciente e aos indicadores de inflamação sistêmica, mas também foi funcionalmente hiperconectada a redes cerebrais estabelecidas como pró-nociceptivas em distúrbios de dor crônica com base no SNC, como a fibromialgia. Em paralelo, experimentos pré-clínicos sugerem que a inflamação sistêmica leva ao aumento da neurotransmissão do glutamato, que por sua vez resulta em atividade de sinal neuronal desorganizada e, por fim, conectividade funcional alterada entre as regiões do cérebro. Em pacientes com AR, os pesquisadores levantam a hipótese de que o aumento do glutamato neural relacionado à inflamação sistêmica desencadeia sinalização neuronal caótica, seguida por hiperconectividade compensatória com redes cerebrais funcionais pró-nociceptivas. Assim, os investigadores acreditam que os processos inflamatórios disfuncionais na AR não medeiam apenas a nocicepção em articulações vulneráveis, mas também a nocicepção em regiões vulneráveis do cérebro.
Dadas as claras restrições práticas de amostragem de tecido cerebral humano fresco, os pesquisadores propõem testar nossa hipótese combinando técnicas modulatórias cerebrais não invasivas de última geração com medidas de imagem substitutas neurobiológicas de ponta. A estimulação magnética transcraniana (TMS) é a sonda moduladora neural de escolha para neurocientistas que buscam inferir a causalidade de regiões corticais específicas do cérebro. A ressonância magnética 7T de resolução ultra-alta permite a medição da conectividade funcional e da atividade de sinal neuronal aleatório com resolução espacial significativamente superior em comparação com as abordagens 3T padrão e pode avaliar exclusivamente o glutamato regional. Como uma primeira etapa crítica, este estudo de viabilidade visa pilotar um protocolo de estimulação magnética transcraniana (TMS) projetado para direcionar o L-IPL na AR. Os investigadores avaliarão seu efeito empregando medidas funcionais e de glutamato 7T de ultra-alta resolução. Este novo projeto informará um estudo maior que terá como objetivo fornecer evidências mais robustas para a proposta de interface de dor neural entre inflamação sistêmica e dor. Tal conhecimento poderia potencialmente apoiar o teste analgésico de compostos existentes, por ex. imunossupressores alternativos/aumentados ou agentes moduladores de glutamato neural; e tradução reversa para dissecar com mais precisão os mecanismos culpados que, por sua vez, podem informar o desenvolvimento de novas terapêuticas para a dor. Ambos representam os principais objetivos do Versus Arthritis e abordam prioridades críticas entre as populações de pacientes atendidas pelos investigadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥ 18 anos < 75 anos.
- Diagnóstico médico de AR
- Definição ACR de dor crônica generalizada
- Capaz e disposto a manter a medicação habitual durante as 6 semanas de duração do estudo
PCR > 6mg/L ou ESR > 20mm/h
•≥1 articulação inchada
- Destro (para reduzir a heterogeneidade da neuroimagem)
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Deficiência física grave (por ex. cegueira, surdez, paraplegia).
- Grávida, planejando gravidez ou amamentação.
- Claustrofobia severa que impede ressonância magnética.
- Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos/marca-passo).
- Contra-indicação para TMS (por exemplo, história de convulsões).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na conectividade funcional e coesão do sinal neuronal
Prazo: 2 horas
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Alterações na conectividade funcional e coesão do sinal neuronal conforme medido por 7T MRI.
As alterações são de linha de base para pós-tratamento/simulação.
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2 horas
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Alterações no sinal do glutamato
Prazo: 2 horas
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Alterações no sinal de glutamato no L-IPL conforme medido por 7T MRS.
As alterações são de linha de base para pós-tratamento/simulação.
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2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na gravidade da dor
Prazo: 2 semanas
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Mudanças na dor global como medidas pela escala Pain-NRS desde o início até 2 horas após o tratamento/farsa e desde o início até o acompanhamento de 2 semanas.
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2 semanas
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Alterações do Michigan Body Map Regional Pain.
Prazo: 2 semanas
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Alterações na gravidade da dor regional, conforme medido pelo Michigan Body Map Regional Pain, desde o início até o acompanhamento de 2 semanas.
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2 semanas
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Alterações na atividade da doença de AR conforme medido por SDAI.
Prazo: 2 semanas
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Alterações na atividade da doença da Artrite Reumatóide, conforme medido pelo Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) desde o início até 2 horas após o tratamento/farsa e desde o início até o acompanhamento de 2 semanas.
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2 semanas
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Alterações na atividade da doença de AR conforme medido por CDAI.
Prazo: 2 semanas
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Alterações na atividade da doença da Artrite Reumatoide, conforme medido pelo Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) desde o início até 2 horas após o tratamento/farsa e desde o início até o acompanhamento de 2 semanas.
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2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Fadiga
Prazo: 2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Fadiga desde o início até o acompanhamento de 2 semanas. PROMIS significa 'Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente'. As medidas são pontuadas por meio da métrica T-score, em que 50 é a média de uma população de referência relevante e 10 é o desvio padrão. Na métrica T-score:
A pontuação mais baixa indica menos do conceito que está sendo medido; a pontuação mais alta indica mais do conceito que está sendo medido. |
2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Depressão
Prazo: 2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Depressão, desde o início até o acompanhamento de 2 semanas. PROMIS significa 'Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente'. As medidas são pontuadas por meio da métrica T-score, em que 50 é a média de uma população de referência relevante e 10 é o desvio padrão. Na métrica T-score:
A pontuação mais baixa indica menos do conceito que está sendo medido; a pontuação mais alta indica mais do conceito que está sendo medido. |
2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Ansiedade
Prazo: 2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Ansiedade desde o início até o acompanhamento de 2 semanas. PROMIS significa 'Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente'. As medidas são pontuadas por meio da métrica T-score, em que 50 é a média de uma população de referência relevante e 10 é o desvio padrão. Na métrica T-score:
A pontuação mais baixa indica menos do conceito que está sendo medido; a pontuação mais alta indica mais do conceito que está sendo medido. |
2 semanas
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Alterações nos fatores de confusão putativos da dor medidos pelo PROMIS-Deficiência Relacionada ao Sono
Prazo: 2 semanas
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Alterações nos fatores de confusão putativos da dor, conforme medidos pelo PROMIS-Deficiência Relacionada ao Sono, desde o início até o acompanhamento de 2 semanas. PROMIS significa 'Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente'. As medidas são pontuadas por meio da métrica T-score, em que 50 é a média de uma população de referência relevante e 10 é o desvio padrão. Na métrica T-score:
A pontuação mais baixa indica menos do conceito que está sendo medido; a pontuação mais alta indica mais do conceito que está sendo medido. |
2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Physical working short form
Prazo: 2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Physical Function Short desde a linha de base até 2 semanas de acompanhamento. PROMIS significa 'Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente'. As medidas são pontuadas por meio da métrica T-score, em que 50 é a média de uma população de referência relevante e 10 é o desvio padrão. Na métrica T-score:
A pontuação mais baixa indica menos do conceito que está sendo medido; a pontuação mais alta indica mais do conceito que está sendo medido. |
2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos por PROMIS-Pain Interference
Prazo: 2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pelo PROMIS-Pain Interference desde o início até o acompanhamento de 2 semanas. PROMIS significa 'Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente'. As medidas são pontuadas por meio da métrica T-score, em que 50 é a média de uma população de referência relevante e 10 é o desvio padrão. Na métrica T-score:
A pontuação mais baixa indica menos do conceito que está sendo medido; a pontuação mais alta indica mais do conceito que está sendo medido. |
2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pela Escala de Fibromialgia ACR
Prazo: 2 semanas
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Mudanças nos confundidores de dor putativos medidos pela Escala de Fibromialgia ACR desde o início até o acompanhamento de 2 semanas.
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2 semanas
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Alterações nos níveis de proteínas sanguíneas de citocinas/quimiocinas inflamatórias.
Prazo: 2 semanas
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Alterações nos níveis de proteína sanguínea de citocinas/quimiocinas inflamatórias desde o início até o acompanhamento de 2 semanas.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neil Basu, MD, PhD, University of Glasgow
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GN19RH007
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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