DNA修復遺伝子に変異のあるがんにおける併用療法

包含基準:

1. 18歳以上の個人。
2. -研究関連の評価または手順が実施される前に、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と自発的に署名する意思がある;そして、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。

3. トポイソメラーゼ I 阻害剤が有効性を示した固形腫瘍には、胃腸腫瘍 (結腸、膵臓、胃がん、胆管がんなど)、乳がん、卵巣がん (前立腺がんは除外) が含まれ、以下の DNA 修復欠陥の 1 つ以上があります。

   a. BRCA1、BRCA2、ATM、および/またはPALB2（Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）が承認した検査室からのアーカイブ腫瘍組織または生殖細胞系検査に基づく）。 このテストは、試験登録前に実施する必要があります。

4. -反応評価のためのRECIST 1.1基準で定義されている測定可能な疾患を伴う少なくとも1つの病変の存在
5. 治癒の選択肢のない進行性固形腫瘍悪性腫瘍
6. 最後の抗がん療法から少なくとも5回の半減期または3週間（いずれか短い方）が経過している必要があります
7. 半減期が公表されていない治験薬のウォッシュアウト期間は、最後の治療から 3 週間とし、治療に関連する毒性はすべてグレード 2 未満に回復している必要があります。
8. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<= 1（カルノフスキー> 60％;付録1）。

9. 適切な臓器機能:

   1. -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 X 109 / L（登録から14日以内の成長因子は許可されていません）
   2. -ヘモグロビン（Hgb）≥10 g/dL（登録から7日以内は輸血不可）
   3. 血小板 (plt) >= 100 x 109/L
   4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= 2.5 x上限正常（ULN）、または既知の肝転移または既知の原発性肝腫瘍を有する患者におけるASTおよびALT <5 x ULN
   5. 血清総ビリルビン <= 1.5 x ULN
   6. -Cockcroft-Gaultによるクレアチニン<1.5 x ULN、または推定糸球体濾過率（GFR）>= 50ml/分（http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/）
10. -以前の治療による毒性に関して、グレード2（CTCAE v5.0）未満に回復している必要があります（グレード2以下の神経障害、脱毛症、爪の変化/爪の喪失、またはその他の慢性的な軽度のグレード2 AEを除く）。
11. 経口薬を服用できる必要があります。

12. その作用機序と前臨床所見に基づいて、イリノテカンは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 さらに、発生中の胎児に対するニラパリブの影響は不明です。 したがって：

    a.出産の可能性のある女性とその男性パートナーは、ニラパリブおよび/またはイリノテカンによる治療中、および女性の場合は最終投与から 180 日間、男性の場合は最終投与から 90 日間、非常に効果的な避妊方法を実践するようにアドバイスされています。 次のいずれかに該当しない限り、女性は出産の可能性があると見なされます。 永久に無菌であると考えられています。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。

    ii. 閉経後であり、別の医学的原因がなければ 12 か月間月経がないことと定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲（1ミリリットルあたり30ミリ国際単位（mIU/mL）以上）に一貫して高い卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、閉経後の状態を確認することができます。ただし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の状態を確認するには不十分です。

    b. 生殖能力のある男性参加者は、研究治療の最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与後少なくとも90日（精子形成周期）まで以下に同意する場合、参加する資格があります。精子の提供を控える ii. 男性用コンドームを使用することに同意する必要があります（また、コンドームが壊れたり漏れたりする可能性があるため、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用する利点についても通知する必要があります） c. 非常に効果的な避妊法は、失敗率が年間 1% 未満の方法であると考えられています。 ニラパリブ服用中の非常に効果的な避妊のための推奨事項は次のとおりです。注射可能または移植可能なプロゲステロンの継続的な使用 ｉｉ． 子宮内器具または子宮内システムの留置 ｉｉｉ． 両側卵管閉塞 ｉｖ． 完全な（定期的ではなく）禁欲 v. 男性の不妊手術、精管切除後の精液中に精子が存在しないことの適切な記録

13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない患者は、この試験に適格です。
14. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります。
15. C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴がある人は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療を受けているHCV感染者は、HCVウイルス量が検出されない場合に適格です。

除外基準:

1. -臨床医の裁量で研究に参加した場合、被験者を容認できないリスクにさらす重大な病状、検査室の異常、および以下に特に記載されていないもの。
2. -PARP阻害剤またはイリノテカンまたはそれらの賦形剤に対する以前のアレルギー反応。 -以前のPARP阻害剤またはイリノテカン（またはトポイソメラーゼ1阻害剤）の使用は許可されています。
3. -イリノテカンに対する既知の毒性（グレード3または4の好中球減少症など）または感受性が疑われる個人。
4. ホモ接合体または複合ヘテロ接合体の UGT1A1 多型 (例えば、対立遺伝子 *28/*28、*6/*6、または *6/*28) を持つ個人は、イリノテカン関連毒性のリスク増加と関連すると予測されます
5. -3週間以内または5半減期のいずれか短い方で、他の治験薬を治験薬と同時に受けている個人 治験に先立つ治療の最初の投与。
6. 不安定な脳転移のある参加者は除外されます。 脳転移の既往歴のある患者（> 1cm）は、治療を受けており、画像検査で最低1か月間安定している場合、登録が許可されています。 患者は現在、脳転移のためにステロイドを受けていない可能性があります。 小さくて無症候性の脳転移 (<1cm) を有する患者は、登録することができます。
7. 2番目の原発性悪性腫瘍を持つ個人
8. -可逆性後脳症症候群（PRES）の既往歴のある個人
9. 収縮期血圧が 140 mmHg を超えるか拡張期血圧が 90 mmHg を超え、十分に治療または管理されていない個人
10. -吸収不良症候群または制御不能な吐き気、嘔吐、または下痢の病歴 研究者の意見では、経口研究薬の吸収を妨げる可能性があります。
11. -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知または疑われる診断。
12. 既知のギルバート病
13. -妊娠中および/または授乳中の個人、または研究治療を受けている間、および/または研究治療の最終投与後最大180日の間に子供を妊娠する予定の個人。
14. -研究手順を順守できない、または適切で非常に効果的な避妊法を使用したくない