DNA 복구 유전자에 돌연변이가 있는 암의 병용 요법

포함 기준:

1. 18세 이상의 개인.
2. 연구 관련 평가 또는 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명할 의향이 있습니다. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

3. 위장관 종양(예: 결장암, 췌장암, 위암 및 담관암종), 유방암 및 난소암(전립선암 제외)을 포함하여 다음 DNA 복구 결함 중 하나 이상이 있는 고형 종양에서 토포이소머라제 I 억제제가 효능을 나타냈습니다.

   ㅏ. BRCA1, BRCA2, ATM 및/또는 PALB2(CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 실험실의 보존 종양 조직 또는 생식계열 테스트를 기반으로 함). 이 테스트는 연구 등록 전에 이루어져야 합니다.

4. 반응 평가를 위한 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 있는 적어도 하나의 병변의 존재
5. 치료 옵션이 없는 진행성 고형 종양 악성종양
6. 마지막 항암 요법 이후 최소 5반감기 또는 3주(둘 중 더 짧은 기간)가 경과해야 합니다.
7. 발표된 반감기가 없는 시험약의 휴약 기간은 마지막 치료 후 3주여야 하며 모든 치료 관련 독성이 2등급 미만으로 회복되어야 합니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <=1(Karnofsky > 60%, 부록 1).

9. 적절한 장기 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 X 109/L(등록 후 14일 이내에 허용되는 성장 인자 없음)
   2. 헤모글로빈(Hgb) ≥10g/dL(등록 후 7일 이내에 수혈 금지)
   3. 혈소판(plt) >= 100 x 109/L
   4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 알려진 간 전이 또는 알려진 원발성 간 종양이 있는 환자의 AST 및 ALT < 5 x ULN
   5. 혈청 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN
   6. 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 추정 사구체 여과율(GFR) >= Cockcroft-Gault(http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/)에 의한 50ml/분
10. 이전 치료의 독성 측면에서 2등급(CTCAE v5.0) 미만으로 회복되어야 합니다(2등급 이하일 수 있는 신경병증, 탈모증, 손발톱 변화/손톱 손실 또는 기타 만성 경미한 2등급 AE 제외).
11. 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.

12. 작용 기전과 전임상 연구 결과에 따르면 이리노테칸은 임산부에게 투여할 때 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 또한 발달 중인 태아에 대한 니라파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 그러므로:

    ㅏ. 가임기 여성과 남성 파트너는 니라파립 및/또는 이리노테칸으로 치료하는 동안 여성의 경우 마지막 투여 후 180일 동안, 남성의 경우 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 시행할 것을 권장합니다. 다음 중 하나가 적용되지 않는 한 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. i. 영구적으로 불임인 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.

    ii. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후입니다. 폐경 후 범위(밀리리터당 30밀리 국제 단위(mIU/mL) 이상)에서 지속적으로 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없는 경우 단일 FSH 측정으로는 폐경 후 상태를 확인하기에 불충분합니다.

    비. 생식 가능성이 있는 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일(정자 형성 주기)까지 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. i. 정자 기증 자제 ii. 남성용 콘돔 사용에 동의해야 합니다(또한 콘돔이 파손되거나 누출될 수 있으므로 여성 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 이점에 대해 알려야 함) c. 매우 효과적인 피임법은 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 간주됩니다. 니라파립을 복용하는 동안 매우 효과적인 피임법에 대한 권장 사항은 다음과 같습니다. i. 주사 또는 이식 가능한 프로게스테론의 지속적인 사용 ii. 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 배치 iii. 양측 난관 폐색 iv. 완전한(주기적인 것과 반대되는) 금욕 v. 남성 불임술, 정관 절제술 후 사정 시 정자 부재에 대한 적절한 문서 작성

13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개인은 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
14. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
15. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 개인은 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염자의 경우, HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자가 임상의의 재량에 따라 연구에 참여하고 아래에 달리 명시되지 않은 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상.
2. PARP 억제제 또는 이리노테칸 또는 그 부형제에 대한 사전 알레르기 반응. 이전 PARP 억제제 또는 이리노테칸(또는 토포이소머라제 1 억제제) 사용이 허용됩니다.
3. 이리노테칸에 대한 알려진 독성(예: 3등급 또는 4등급 호중구감소증)이 있거나 민감성이 의심되는 개인.
4. 동형접합 또는 복합 이형접합 UGT1A1 다형성(예: 대립유전자 *28/*28, *6/*6 또는 *6/*28)을 가진 개인은 이리노테칸 관련 독성 위험 증가와 관련이 있을 것으로 예측됩니다.
5. 연구 이전 요법의 첫 번째 용량의 3주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구 약물과 동시에 다른 연구용 제제를 받는 개인.
6. 불안정한 뇌 전이가 있는 참가자는 제외됩니다. 뇌 전이 병력(>1cm)이 있는 환자는 치료를 받았고 영상에서 최소 1개월 동안 안정한 경우 등록이 허용됩니다. 환자는 현재 뇌 전이에 대해 스테로이드를 투여받지 않을 수 있습니다. 작고 무증상인 뇌 전이(<1cm)가 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
7. 두 번째 원발성 악성 종양이 있는 개인
8. 가역적 후두부 뇌병증 증후군(PRES)의 이전 병력이 있는 개인
9. 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg인 개인이 적절하게 치료 또는 조절되지 않음
10. 흡수 장애 증후군의 병력 또는 연구자의 의견에 따라 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사의 병력.
11. 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 또는 의심되는 진단.
12. 알려진 길버트 병
13. 연구 치료를 받는 동안 및/또는 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 180일 동안 임신 및/또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신할 것으로 예상되는 개인.
14. 연구 절차를 준수할 수 없거나 적절하고 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우