再発/難治性多発性骨髄腫患者の治療における完全ヒト BCMA キメラ抗原受容体自己 T 細胞注射 (CT103A) の研究

包含基準:

1. 18歳以上。
2. -IMWG診断基準に従って多発性骨髄腫と診断された文書。
3. プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤ベースの化学療法、および抗 CD38 療法を含む少なくとも 3 つの以前の治療を受けているか (以前の曝露は、異なる単剤療法または併用療法によるものである可能性があります)、またはプロテアソーム阻害剤と免疫調節剤（すなわち、二重難治性）。
4. -最近の抗骨髄腫治療中または12か月以内に記録された疾患の進行（最終選択療法としてCAR-​​Tを受けた被験者を除く）。
5. 以前にBCMAを標的とした治療を受けた被験者の場合、最良の反応は少なくともPRである必要があり、登録前に免疫組織化学（IHC）またはフローサイトメトリーによる腫瘍細胞でのBCMA発現が陽性である必要があります。

6. -IMWG 2016基準による測定可能な病変の存在 スクリーニング時の以下の基準のいずれかによって決定される：

   • -血清Mタンパク質レベル≥1.0 g / dLまたは尿Mタンパク質レベル≥200 mg / 24時間;また
   • 軽鎖多発性骨髄腫 血清または尿に測定可能な病変がない：関与する血清遊離軽鎖≧10 mg/dLおよび異常な血清κ/λ遊離軽鎖比。
7. -ECOGスコア0または1（付録2を参照）

8. 被験者は適切な臓器機能を持ち、登録前に次の検査結果をすべて満たす必要があります。

   • -血液学：絶対好中球数（ANC）≥1×109 / L（支持成長因子は許可されていますが、検査前7日以内に支持治療を受けていない必要があります）;絶対リンパ球数 (ALC) ≥0.3×109/L;血小板数≧50×109/L（臨床検査前7日以内に支持輸血を受けていないこと）; -ヘモグロビン≥80 g / L（臨床検査前7日以内に赤血球[RBC]の輸血なし;組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています）。
   • -肝機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）; -血清総ビリルビン≤1.5×ULN 血清ビリルビン≤3×ULNを有する既知のギルバート症候群を除く。
   • 腎機能：Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が40ml/分以上。
   • 凝固機能：フィブリノーゲン≧1.0g/L；活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤1.5× -ULN、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
   • 補正血清カルシウム≦11mg/dL
   • 酸素飽和度 (指先パルスオキシメーターによる) ≥92%。
   • -左心室駆出率（LVEF）≥45%。
9. 出産の可能性のある女性被験者、または出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、スクリーニングから効果的な避妊法を使用することに同意し、最後の投与から1年後まで研究治療を続けました。
10. 被験者は、倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントフォームに書面で個人的に署名する必要があります。

除外基準:

1. -移植片対宿主病（GVHD）の被験者、または免疫抑制剤の長期使用を必要とする被験者。
2. -アフェレーシス前の12週間以内に自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）を受けたか、以前に同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）を受けた。

3. -以前に以下の抗骨髄腫治療を受けました：

   • -アフェレーシス前21日以内のモノクローナル抗体による治療、または
   • -アフェレーシス前の14日以内の細胞毒性化学療法またはプロテアソーム阻害剤による治療、または
   • -アフェレーシス前7日以内の免疫調節剤による治療、または
   • -アフェレーシス前の14日または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内の上記以外の抗骨髄腫療法。
4. -グルココルチコイド（プレドニゾンまたは同等物として定義されている> 20 mg /日）の使用 アフェレーシス前の7日以内の治療用量。 それにもかかわらず、生理学的置換、局所、および吸入ステロイドは許可されています.
5. 重度の心疾患: 不安定狭心症、心筋梗塞 (スクリーニング前 6 か月以内)、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 分類グレード ≥ III)、重度の不整脈を含むがこれらに限定されない。
6. -研究者によって判断された不安定な全身性疾患：治療を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患を含むがこれらに限定されない。
7. -スクリーニング前5年以内の多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、基底または扁平上皮細胞皮膚がん、根治手術後の限局性前立腺がん、根治手術後の乳房の上皮内乳管がん。
8. 臓器移植の歴史。
9. 中枢神経系の関与が疑われる、または確認された。
10. -スクリーニング時の形質細胞白血病（標準差による> 2.0×109 / L形質細胞）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質、および皮膚の変化）、または原発性ALアミロイドーシス。
11. -アフェレーシス前の2週間以内の大手術、または研究治療後2週間以内の計画された手術（局所麻酔下で手術を受ける予定の被験者は、この研究に登録することが許可されています）。
12. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の1か月以内に、他の介入臨床研究製品で治療されました。
13. -アフェレーシス前の深刻な活動的なウイルス、細菌、または制御されていない全身性真菌感染の証拠。
14. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血中にB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出可能。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性で、末梢血中に HCV RNA が陽性である。陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体;サイトメガロウイルス（CMV）DNA陽性。陽性の梅毒検査。
15. -妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画しているこの研究に登録されている間、または研究治療を受けてから1年以内。
16. -ICFに署名してから6か月以内の脳卒中、発作、または精神病。
17. 以前の抗骨髄腫療法による非血液毒性は、ベースラインまたはグレード 1 以下まで回復していません (NCI-CTCAE v5.0、脱毛症およびグレード 2 の末梢神経障害を除く)。
18. -被験者が計画された治療を受けるまたは許容する能力、インフォームドコンセントを理解する能力、または治験責任医師の意見では、参加が被験者の最善の利益にならないと思われる状態を損なう問題（例えば、妥協）または、プロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性があります。