Un estudio de inyección de células T autólogas del receptor de antígeno quimérico BCMA completamente humano (CT103A) en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años de edad.
2. Con diagnóstico documentado de mieloma múltiple según los criterios diagnósticos del IMWG.
3. Haber recibido al menos 3 líneas de terapia previas, incluido un inhibidor de proteasoma, una quimioterapia basada en inmunomoduladores y una terapia anti-CD38 (la exposición previa puede ser de diferentes regímenes de monoterapia o combinación), o es refractario tanto a un inhibidor de proteasoma como a un agente inmunomodulador (es decir, doble refractario).
4. Progresión documentada de la enfermedad durante o dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento antimieloma más reciente (excepto para los sujetos que recibieron CAR-T como terapia de última línea).
5. Para sujetos con terapia previa dirigida a BCMA, la mejor respuesta debe ser al menos PR, y se requiere expresión positiva de BCMA en células tumorales mediante inmunohistoquímica (IHC) o citometría de flujo antes de la inscripción.

6. La presencia de lesión medible de acuerdo con los criterios de IMWG 2016 en la selección según lo determinado por cualquiera de los siguientes criterios:

   • Nivel de proteína M en suero ≥ 1,0 g/dL o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h; o
   • Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin lesiones medibles en suero u orina: cadena ligera libre sérica involucrada ≥ 10 mg/dl y relación anormal de cadenas ligeras libres séricas κ/λ.
7. Puntuación ECOG de 0 o 1 (consulte el Apéndice 2)

8. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y cumplir con todos los siguientes resultados de pruebas de laboratorio antes de la inscripción:

   • Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1×109/L (se permite el factor de crecimiento de apoyo, pero debe estar sin tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio); recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0,3×109/L; recuento de plaquetas ≥50 × 109/L (debe ser sin transfusión de sangre de apoyo dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio); hemoglobina ≥80 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos [RBC] dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio; se permite el uso de eritropoyetina humana recombinante).
   • Función hepática: alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN); bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN excepto con síndrome de Gilbert conocido que tiene bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN.
   • Función renal: Aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
   • Función de coagulación: Fibrinógeno ≥1,0 ​​g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5× LSN, tiempo de protrombina (TP) ≤1,5× LSN.
   • Calcio sérico corregido ≤11 mg/dL
   • Saturación de oxígeno (por oxímetro de pulso en la yema del dedo) ≥92%.
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%.
9. Las mujeres en edad fértil o los hombres con una pareja en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde la selección y continuaron durante el tratamiento del estudio hasta un año después de la última dosis.
10. El sujeto debe firmar personalmente un formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o aquellos que requieren el uso a largo plazo de inmunosupresores.
2. Recibió un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (Auto-HSCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la aféresis o recibió un trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT).

3. Recibió terapias previas contra el mieloma de la siguiente manera:

   • Tratamiento con anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días previos a la aféresis, o
   • Tratamiento con quimioterapia citotóxica o inhibidor del proteasoma dentro de los 14 días anteriores a la aféresis, o
   • Tratamiento con inmunomodulador dentro de los 7 días previos a la aféresis, o
   • Terapias contra el mieloma distintas de las descritas anteriormente dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la aféresis.
4. Uso de glucocorticoides (definidos como prednisona o equivalente > 20 mg/día) a dosis terapéutica dentro de los 7 días previos a la aféresis. Sin embargo, se permiten esteroides fisiológicos de reemplazo, tópicos e inhalados.
5. Enfermedad cardíaca grave: incluye, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de grado ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]), arritmia grave.
6. Enfermedades sistémicas inestables a juicio del investigador: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento.
7. Neoplasias malignas distintas del mieloma múltiple dentro de los 5 años previos a la selección, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células epiteliales basales o escamosas, cáncer de próstata localizado después de una operación radical, carcinoma ductal in situ de la mama después de una operación radical.
8. Historia del trasplante de órganos.
9. Compromiso sospechado o confirmado del sistema nervioso central.
10. Leucemia de células plasmáticas en el momento de la selección (>2,0 × 109/L de células plasmáticas por diferencial estándar), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis AL primaria.
11. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis, o cirugía planificada dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio (los sujetos que planean someterse a una cirugía con anestesia local pueden participar en este estudio).
12. Tratado con otros productos de investigación clínica intervencionista dentro de 1 mes antes de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
13. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada grave y activa antes de la aféresis.
14. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo con ADN detectable del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica; anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN VHC positivo en sangre periférica; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); ADN de citomegalovirus (CMV) positivo; prueba de sífilis positiva.
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio o dentro de 1 año después de recibir el tratamiento del estudio.
16. Ictus, convulsiones o psicosis en los 6 meses siguientes a la firma del ICF.
17. Las toxicidades no hematológicas de la terapia anterior contra el mieloma no se han recuperado al valor inicial o al grado ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, excepto por alopecia y neuropatía periférica de grado 2).
18. Cualquier problema que pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir o tolerar el tratamiento planificado, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., compromiso el bienestar) o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.