Um estudo da injeção de células T autólogas do receptor de antígeno quimérico BCMA totalmente humano (CT103A) no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade.
2. Documentado diagnosticado com mieloma múltiplo de acordo com os critérios diagnósticos do IMWG.
3. Ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma, uma quimioterapia baseada em imunomodulador e uma terapia anti-CD38 (a exposição prévia pode ser de diferentes regimes de monoterapia ou combinação) ou são refratários a um inibidor de proteassoma e a um agente imunomodulador (ou seja, duplo refratário).
4. Progressão da doença documentada durante ou dentro de 12 meses após o tratamento anti-mieloma mais recente (exceto para indivíduos que receberam CAR-T como terapia de última linha).
5. Para indivíduos com terapia anterior direcionada a BCMA, a melhor resposta deve ser pelo menos PR, e a expressão positiva de BCMA em células tumorais por imuno-histoquímica (IHC) ou citometria de fluxo é necessária antes da inscrição.

6. A presença de lesão mensurável de acordo com os critérios do IMWG 2016 na triagem, conforme determinado por qualquer um dos seguintes critérios:

   • nível de proteína M sérica ≥1,0 ​​g/dL ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h; ou
   • Mieloma múltiplo de cadeia leve sem lesões mensuráveis ​​no soro ou na urina: Cadeia leve livre sérica envolvida ≥ 10 mg/dL e relação cadeia leve livre κ/λ sérica anormal.
7. Pontuação ECOG de 0 ou 1 (consulte o Apêndice 2)

8. Os indivíduos devem ter função de órgão apropriada e atender a todos os seguintes resultados de testes de laboratório antes da inscrição:

   • Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1×109/L (fator de crescimento de suporte é permitido, mas deve ficar sem tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do exame laboratorial); contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0,3×109/L; contagem de plaquetas ≥50×109/L (deve estar sem transfusão sanguínea de suporte até 7 dias antes do exame laboratorial); hemoglobina ≥80 g/L (sem transfusão de hemácias [RBC] até 7 dias antes do exame laboratorial; é permitido o uso de eritropoietina humana recombinante).
   • Função hepática: Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5×limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN, exceto com síndrome de Gilbert conhecida que apresenta bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN.
   • Função renal: Depuração da creatinina (CrCl) calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
   • Função de coagulação: Fibrinogênio ≥1,0 ​​g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5× LSN, tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​× LSN.
   • Cálcio sérico corrigido ≤11 mg/dL
   • Saturação de oxigênio (pelo oxímetro de pulso na ponta do dedo) ≥92%.
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos eficazes desde a triagem e continuaram durante o tratamento do estudo até um ano após a última dose.
10. O sujeito deve assinar pessoalmente um formulário de consentimento informado aprovado pelo comitê de ética por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou aqueles que requerem uso prolongado de imunossupressores.
2. Recebeu transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (Auto-HSCT) dentro de 12 semanas antes da aférese ou recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT).

3. Recebeu terapias anti-mieloma anteriores como segue:

   • Tratamento com anticorpos monoclonais dentro de 21 dias antes da aférese, ou
   • Tratamento com quimioterapia citotóxica ou inibidor de proteassoma dentro de 14 dias antes da aférese, ou
   • Tratamento com imunomodulador dentro de 7 dias antes da aférese, ou
   • Terapias anti-mieloma diferentes das descritas acima dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da aférese.
4. Uso de glicocorticoides (definido como prednisona ou equivalente > 20 mg/dia) em dose terapêutica nos 7 dias anteriores à aférese. Reposição fisiológica, esteróides tópicos e inalatórios são permitidos, no entanto.
5. Doença cardíaca grave: incluindo, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥ III), arritmia grave.
6. Doenças sistêmicas instáveis ​​julgadas pelo investigador: Incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem terapia.
7. Malignidades diferentes do mieloma múltiplo dentro de 5 anos antes da triagem, excluindo carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células epiteliais basais ou escamosas, câncer de próstata localizado após operação radical, carcinoma ductal in situ da mama após operação radical.
8. História do transplante de órgãos.
9. Suspeita ou confirmação de envolvimento do sistema nervoso central.
10. Leucemia de células plasmáticas no momento da triagem (>2,0 × 109/L células plasmáticas por diferencial padrão), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose AL primária.
11. Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da aférese, ou cirurgia planejada dentro de 2 semanas após a administração do tratamento do estudo (indivíduos que planejam receber cirurgia sob anestesia local podem ser incluídos neste estudo).
12. Tratado com outros produtos de investigação clínica intervencionista dentro de 1 mês antes de assinar o formulário de consentimento informado (TCLE).
13. Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa grave antes da aférese.
14. Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com DNA detectável do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) com HCV RNA positivo no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); DNA positivo para citomegalovírus (CMV); teste de sífilis positivo.
15. Mulheres grávidas ou amamentando ou planejando engravidar enquanto incluídas neste estudo ou dentro de 1 ano após receber o tratamento do estudo.
16. AVC, convulsão ou psicose dentro de 6 meses após a assinatura do ICF.
17. As toxicidades não hematológicas da terapia antimieloma anterior não recuperaram para a linha de base ou grau ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, exceto para alopecia e neuropatia periférica de grau 2).
18. Qualquer questão que prejudique a capacidade do sujeito de receber ou tolerar o tratamento planejado, de entender o consentimento informado ou qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, compromisso o bem-estar) ou que possam impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.