Uno studio sull'iniezione di cellule T autologhe del recettore dell'antigene chimerico BCMA completamente umano (CT103A) nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni di età.
2. Diagnosi documentata di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici IMWG.
3. Hanno ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia, tra cui un inibitore del proteasoma, una chemioterapia a base di immunomodulatori e una terapia anti-CD38 (l'esposizione precedente può provenire da diversi regimi in monoterapia o combinazione), o sono refrattari sia a un inibitore del proteasoma che a un agente immunomodulatore (cioè, doppio refrattario).
4. Progressione documentata della malattia durante o entro 12 mesi dal trattamento anti-mieloma più recente (ad eccezione dei soggetti che hanno ricevuto CAR-T come terapia di ultima linea).
5. Per i soggetti con precedente terapia mirata al BCMA, la migliore risposta dovrebbe essere almeno PR e prima dell'arruolamento è richiesta un'espressione BCMA positiva sulle cellule tumorali mediante immunoistochimica (IHC) o citometria a flusso.

6. La presenza di lesioni misurabili secondo i criteri IMWG 2016 allo screening come determinato da uno dei seguenti criteri:

   • Livello di proteina M nel siero ≥1,0 ​​g/dL o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 h; o
   • Mieloma multiplo a catene leggere senza lesioni misurabili nel siero o nelle urine: catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere κ/λ sieriche.
7. Punteggio ECOG di 0 o 1 (fare riferimento all'Appendice 2)

8. I soggetti devono avere una funzione organica appropriata e soddisfare tutti i seguenti risultati dei test di laboratorio prima dell'arruolamento:

   • Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 × 109/L (il fattore di crescita di supporto è consentito, ma deve essere senza trattamento di supporto entro 7 giorni prima del test di laboratorio); conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥0,3×109/L; conta piastrinica ≥50×109/L (deve essere senza trasfusione di sangue di supporto entro 7 giorni prima del test di laboratorio); emoglobina ≥80 g/L (senza trasfusione di globuli rossi [RBC] entro 7 giorni prima del test di laboratorio; è consentito l'uso di eritropoietina umana ricombinante).
   • Funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN eccetto con sindrome di Gilbert nota che hanno bilirubina sierica ≤ 3 × ULN.
   • Funzionalità renale: clearance della creatinina (CrCl) calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
   • Funzione di coagulazione: Fibrinogeno ≥1,0 ​​g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5× ULN, tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
   • Calcemia corretta ≤11 mg/dL
   • Saturazione di ossigeno (tramite pulsossimetro da dito) ≥92%.
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45%.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con un partner in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dallo screening e hanno continuato durante il trattamento in studio fino a un anno dopo l'ultima dose.
10. Il soggetto deve firmare personalmente un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico per iscritto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o che richiedono l'uso a lungo termine di immunosoppressori.
2. - Ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 12 settimane prima dell'aferesi o ricevuto precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT).

3. Ha ricevuto precedenti terapie anti-mieloma come segue:

   • Trattamento con anticorpi monoclonali entro 21 giorni prima dell'aferesi, o
   • Trattamento con chemioterapia citotossica o inibitore del proteasoma entro 14 giorni prima dell'aferesi, o
   • Trattamento con immunomodulatore entro 7 giorni prima dell'aferesi, o
   • Terapie anti-mieloma diverse da quelle sopra descritte entro 14 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più breve) prima dell'aferesi.
4. Uso di glucocorticoidi (definiti come prednisone o equivalente > 20 mg/die) a una dose terapeutica entro 7 giorni prima dell'aferesi. Tuttavia, sono consentiti la sostituzione fisiologica, gli steroidi topici e per inalazione.
5. Malattia cardiaca grave: inclusi, ma non limitati a, angina instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] grado ≥ III), grave aritmia.
6. Malattie sistemiche instabili giudicate dallo sperimentatore: incluse, ma non limitate a, malattie epatiche, renali o metaboliche gravi che richiedono terapia.
7. Tumori maligni diversi dal mieloma multiplo entro 5 anni prima dello screening, escluso carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule epiteliali basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato post intervento radicale, carcinoma duttale in situ della mammella post intervento radicale.
8. Storia del trapianto di organi.
9. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale sospetto o confermato.
10. Leucemia plasmacellulare al momento dello screening (>2,0 × 109/L di plasmacellule secondo il differenziale standard), macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi AL primaria.
11. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'aferesi o intervento chirurgico pianificato entro 2 settimane dopo la somministrazione del trattamento in studio (i soggetti che intendono sottoporsi a intervento chirurgico in anestesia locale possono essere arruolati in questo studio).
12. Trattati con altri prodotti sperimentali clinici interventistici entro 1 mese prima della firma del modulo di consenso informato (ICF).
13. Evidenza di grave infezione fungina sistemica attiva virale, batterica o incontrollata prima dell'aferesi.
14. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) con DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevabile nel sangue periferico; anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo nel sangue periferico; anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); DNA positivo per citomegalovirus (CMV); test sifilide positivo.
15. Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento in studio.
16. Ictus, convulsioni o psicosi entro 6 mesi dalla firma dell'ICF.
17. Le tossicità non ematologiche derivanti da una precedente terapia anti-mieloma non sono tornate al basale o al grado ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado 2).
18. Qualsiasi problema che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere o tollerare il trattamento pianificato, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad es. il benessere) o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.