Eine Studie zur autologen T-Zell-Injektion von vollständig humanem chimären BCMA-Antigenrezeptor (CT103A) bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt.
2. Dokumentiert diagnostiziert mit multiplem Myelom gemäß den diagnostischen Kriterien der IMWG.
3. Sie haben mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors, einer Immunmodulator-basierten Chemotherapie und einer Anti-CD38-Therapie (vorherige Exposition kann aus verschiedenen Monotherapie- oder Kombinationstherapien stammen), oder sind sowohl gegenüber einem Proteasom-Inhibitor als auch gegenüber refraktär immunmodulatorisches Mittel (d. h. doppelt refraktär).
4. Dokumentierte Krankheitsprogression während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Anti-Myelom-Behandlung (außer bei Patienten, die CAR-T als Last-Line-Therapie erhalten haben).
5. Bei Patienten mit vorheriger BCMA-gerichteter Therapie sollte das beste Ansprechen mindestens PR sein, und vor der Aufnahme ist eine positive BCMA-Expression auf Tumorzellen durch Immunhistochemie (IHC) oder Durchflusszytometrie erforderlich.

6. Das Vorhandensein einer messbaren Läsion gemäß IMWG 2016-Kriterien beim Screening, bestimmt durch eines der folgenden Kriterien:

   • Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 1,0 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 h; oder
   • Multiples Leichtketten-Myelom ohne messbare Läsionen im Serum oder Urin: Beteiligte freie Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dl und anormales κ/λ-Verhältnis der freien Leichtketten im Serum.
7. ECOG-Score von 0 oder 1 (siehe Anhang 2)

8. Die Probanden müssen vor der Einschreibung über eine angemessene Organfunktion verfügen und alle folgenden Labortestergebnisse erfüllen:

   • Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1×109/L (unterstützender Wachstumsfaktor ist erlaubt, muss aber innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest ohne unterstützende Behandlung sein); absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,3×109/L; Thrombozytenzahl ≥50×109/L (muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest ohne unterstützende Bluttransfusion sein); Hämoglobin ≥80 g/L (ohne Transfusion von roten Blutkörperchen [RBC] innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung; die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoetin ist zulässig).
   • Leberfunktion: Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN, außer bei bekanntem Gilbert-Syndrom mit Serumbilirubin ≤ 3 × ULN.
   • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 40 ml/min.
   • Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5× ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   • Korrigiertes Serumkalzium ≤11 mg/dL
   • Sauerstoffsättigung (durch Fingerspitzen-Pulsoximeter) ≥92 %.
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit einem Partner im gebärfähigen Alter stimmen zu, wirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening anzuwenden und während der Studienbehandlung bis ein Jahr nach der letzten Dosis fortzusetzen.
10. Der Proband muss persönlich eine von der Ethikkommission schriftlich genehmigte Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Patienten, die eine Langzeitanwendung von Immunsuppressiva benötigen.
2. Erhaltene autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) innerhalb von 12 Wochen vor der Apherese oder erhielt zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT).

3. Erhaltene vorherige Anti-Myelom-Therapien wie folgt:

   • Behandlung mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 21 Tagen vor der Apherese oder
   • Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie oder Proteasom-Inhibitor innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese oder
   • Behandlung mit Immunmodulator innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese oder
   • Andere Antimyelomtherapien als die oben beschriebenen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Apherese.
4. Anwendung von Glukokortikoiden (definiert als Prednison oder Äquivalent > 20 mg/Tag) in einer therapeutischen Dosis innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese. Physiologischer Ersatz, topische Steroide und Inhalationssteroide sind jedoch erlaubt.
5. Schwere Herzerkrankung: Einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (Klassifizierungsgrad ≥ III der New York Heart Association [NYHA]), schwere Arrhythmie.
6. Vom Prüfarzt beurteilte instabile systemische Erkrankungen: Einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine Therapie erfordern.
7. Andere bösartige Erkrankungen als das multiple Myelom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelzellen-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation, duktales Karzinom in situ der Brust nach radikaler Operation.
8. Geschichte der Organtransplantation.
9. Verdacht auf oder bestätigte Beteiligung des zentralen Nervensystems.
10. Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings (>2,0 × 109/l Plasmazellen nach Standarddifferential), Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder primäre AL-Amyloidose.
11. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese oder geplante Operation innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung (Probanden, die eine Operation unter örtlicher Betäubung planen, dürfen in diese Studie aufgenommen werden).
12. Behandlung mit anderen interventionellen klinischen Prüfprodukten innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
13. Nachweis einer schweren aktiven viralen, bakteriellen oder unkontrollierten systemischen Pilzinfektion vor der Apherese.
14. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit nachweisbarer Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA im peripheren Blut; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit positiver HCV-RNA im peripheren Blut; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); positive Cytomegalovirus (CMV)-DNA; Positiver Syphilis-Test.
15. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt der Studienbehandlung eine Schwangerschaft planen.
16. Schlaganfall, Krampfanfall oder Psychose innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung des ICF.
17. Nicht-hämatologische Toxizitäten aus früheren Antimyelomtherapien haben sich nicht auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 erholt (NCI-CTCAE v5.0, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2).
18. Jedes Problem, das die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen, oder jede Bedingung, bei der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden wäre (z. B. Kompromiss das Wohlbefinden) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.