Een studie van volledig menselijke BCMA chimere antigeenreceptor autologe T-celinjectie (CT103A) bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar.
2. Gedocumenteerd gediagnosticeerd met multipel myeloom volgens de IMWG diagnostische criteria.
3. Ten minste 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer, chemotherapie op basis van immunomodulatoren en een anti-CD38-therapie (eerdere blootstelling kan afkomstig zijn van verschillende monotherapie- of combinatieregimes), of refractair zijn voor zowel een proteasoomremmer als een immunomodulerend middel (d.w.z. dubbel refractair).
4. Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 12 maanden na de meest recente antimyeloombehandeling (behalve voor proefpersonen die CAR-T kregen als laatstelijnsbehandeling).
5. Voor proefpersonen met eerdere BCMA-gerichte therapie moet de beste respons ten minste PR zijn, en positieve BCMA-expressie op tumorcellen door immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie is vereist vóór inschrijving.

6. De aanwezigheid van een meetbare laesie volgens IMWG 2016-criteria bij screening zoals bepaald door een van de volgende criteria:

   • M-proteïnegehalte in serum ≥1,0 ​​g/dl of M-proteïnegehalte in urine ≥ 200 mg/24 u; of
   • Multipel myeloom van de lichte keten zonder meetbare laesies in serum of urine: Betrokken serum vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL en abnormale serum κ/λ vrije lichte keten ratio.
7. ECOG-score van 0 of 1 (zie bijlage 2)

8. Proefpersonen moeten een geschikte orgaanfunctie hebben en voorafgaand aan inschrijving aan alle volgende laboratoriumtestresultaten voldoen:

   • Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1×109/L (ondersteunende groeifactor is toegestaan, maar moet binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest zonder ondersteunende behandeling zijn); absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥0,3×109/L; aantal bloedplaatjes ≥50×109/L (moet binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest zonder ondersteunende bloedtransfusie zijn); hemoglobine ≥80 g/L (zonder transfusie van rode bloedcellen [RBC] binnen 7 dagen voor het laboratoriumonderzoek; gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan).
   • Leverfunctie: Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5×bovengrens van normaal (ULN); serum totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN behalve bij bekend syndroom van Gilbert die serumbilirubine ≤ 3×ULN hebben.
   • Nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
   • Stollingsfunctie: Fibrinogeen ≥1,0 ​​g/L; geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5× ULN, protrombinetijd (PT) ≤1,5× ULN.
   • Gecorrigeerd serumcalcium ≤11 mg/dL
   • Zuurstofverzadiging (door vingertoppulsoximeter) ≥92%.
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥45%.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden, stemmen ermee in om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening en worden voortgezet tijdens de studiebehandeling tot één jaar na de laatste dosis.
10. De proefpersoon moet persoonlijk een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen dat schriftelijk is goedgekeurd door de ethische commissie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met graft-versus-hostziekte (GVHD) of patiënten die langdurig gebruik van immunosuppressiva nodig hebben.
2. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (Auto-HSCT) binnen 12 weken vóór aferese ontvangen of eerder allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) ontvangen.

3. Kreeg eerdere anti-myeloomtherapieën als volgt:

   • Behandeling met monoklonale antilichamen binnen 21 dagen voorafgaand aan aferese, of
   • Behandeling met cytotoxische chemotherapie of proteasoomremmer binnen 14 dagen voorafgaand aan aferese, of
   • Behandeling met immunomodulator binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese, of
   • Andere antimyeloombehandelingen dan hierboven beschreven binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan aferese.
4. Gebruik van glucocorticoïden (gedefinieerd als prednison of equivalent > 20 mg/dag) in een therapeutische dosis binnen 7 dagen voorafgaand aan de aferese. Fysiologische vervanging, topische steroïden en inhalatiesteroïden zijn echter toegestaan.
5. Ernstige hartziekte: Inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatiegraad ≥ III), ernstige aritmie.
6. Instabiele systemische ziekten beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die therapie vereisen.
7. Andere maligniteiten dan multipel myeloom binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, huidkanker van basaal of plaveiselepitheelcellen, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale operatie, ductaal carcinoom in situ van de borst na radicale operatie.
8. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
9. Vermoedelijke of bevestigde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
10. Plasmacelleukemie op het moment van screening (> 2,0 × 109 / L plasmacellen volgens standaarddifferentiatie), macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of primaire AL-amyloïdose.
11. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan aferese, of geplande operatie binnen 2 weken na toediening van de studiebehandeling (proefpersonen die van plan zijn een operatie onder plaatselijke verdoving te ondergaan, mogen aan deze studie deelnemen).
12. Behandeld met andere interventionele producten voor klinisch onderzoek binnen 1 maand vóór ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
13. Bewijs van ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie voorafgaand aan aferese.
14. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) DNA in perifeer bloed; positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam met positief HCV-RNA in perifeer bloed; positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; positief cytomegalovirus (CMV) DNA; positieve syfilistest.
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan deze studie of binnen 1 jaar na de studiebehandeling.
16. Beroerte, toevallen of psychose binnen 6 maanden na ondertekening ICF.
17. Niet-hematologische toxiciteiten van eerdere antimyeloomtherapie zijn niet hersteld tot baseline of graad ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, behalve voor alopecia en graad 2 perifere neuropathie).
18. Elke kwestie die het vermogen van de proefpersoon om de geplande behandeling te ondergaan of te tolereren zou belemmeren, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of enige aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. het welzijn) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen kunnen voorkomen, beperken of verstoren.