En studie av helt human BCMA chimär antigenreceptor autolog T-cellsinjektion (CT103A) vid behandling av patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år.
2. Dokumenterad diagnostiserad med multipelt myelom enligt IMWG diagnostiska kriterier.
3. Har fått minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive en proteasomhämmare, en immunmodulatorbaserad kemoterapi och en anti-CD38-behandling (tidigare exponering kan vara från olika monoterapi- eller kombinationsregimer), eller är refraktära mot både en proteasomhämmare och en immunmodulerande medel (dvs dubbelt refraktär).
4. Dokumenterad sjukdomsprogression under eller inom 12 månader efter den senaste antimyelombehandlingen (förutom för försökspersoner som fick CAR-T som sista linjens behandling).
5. För försökspersoner med tidigare BCMA-inriktad terapi bör det bästa svaret vara minst PR, och positivt BCMA-uttryck på tumörceller genom immunhistokemi (IHC) eller flödescytometri krävs före inskrivning.

6. Förekomsten av mätbar lesion enligt IMWG 2016 kriterier vid screening som bestäms av något av följande kriterier:

   • Serum M-proteinnivå ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timmar; eller
   • Lätt kedja multipelt myelom utan mätbara lesioner i serum eller urin: Involverad serumfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL och onormalt serum κ/λ fri lätt kedja.
7. ECOG-poäng på 0 eller 1 (se bilaga 2)

8. Försökspersonerna måste ha lämplig organfunktion och uppfylla alla följande laboratorietestresultat före inskrivningen:

   • Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1×109/L (stödjande tillväxtfaktor är tillåten, men måste vara utan stödjande behandling inom 7 dagar före laboratorietestet); absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,3×109/L; trombocytantal ≥50×109/L (måste vara utan stödjande blodtransfusion inom 7 dagar före laboratorietestet); hemoglobin ≥80 g/L (utan transfusion av röda blodkroppar [RBC] inom 7 dagar före laboratorietestet; användning av rekombinant humant erytropoietin är tillåten).
   • Leverfunktion: Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5×övre normalgräns (ULN); totalt serumbilirubin ≤ 1,5×ULN förutom med känt Gilberts syndrom som har serumbilirubin ≤ 3×ULN.
   • Njurfunktion: Kreatininclearance (CrCl) beräknat med Cockcroft-Gaults formel ≥ 40 ml/min.
   • Koagulationsfunktion: Fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5× ULN, protrombintid (PT) ≤1,5× ULN.
   • Korrigerad serumkalcium ≤11 mg/dL
   • Syremättnad (med fingertoppspulsoximeter) ≥92%.
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder samtycker till att använda effektiva preventivmetoder från screening och fortsatte under studiebehandlingen till ett år efter den sista dosen.
10. Försökspersonen måste personligen underteckna ett informerat samtycke som skriftligen godkänts av etikkommittén.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller de som kräver långvarig användning av immunsuppressiva medel.
2. Fick autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) inom 12 veckor före aferes eller fick tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT).

3. Fick tidigare behandlingar mot myelom enligt följande:

   • Behandling med monoklonala antikroppar inom 21 dagar före aferes, eller
   • Behandling med cytotoxisk kemoterapi eller proteasomhämmare inom 14 dagar före aferes, eller
   • Behandling med immunmodulator inom 7 dagar före aferes, eller
   • Andra antimyelomterapier än de som beskrivs ovan inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före aferes.
4. Användning av glukokortikoider (definierad som prednison eller motsvarande > 20 mg/dag) i en terapeutisk dos inom 7 dagar före aferes. Fysiologiska ersättningssteroider, topikala steroider och inhalationssteroider är dock tillåtna.
5. Allvarlig hjärtsjukdom: Inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering grad ≥ III), svår arytmi.
6. Instabila systemsjukdomar bedömda av utredaren: Inklusive men inte begränsat till allvarliga lever-, njur- eller metabola sjukdomar som kräver terapi.
7. Andra maligniteter än multipelt myelom inom 5 år före screening, exklusive adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, hudcancer i basal eller skivepitelceller, lokaliserad prostatacancer efter radikal operation, duktalt karcinom in situ i bröstet efter radikal operation.
8. Historia om organtransplantation.
9. Misstänkt eller bekräftad inblandning i centrala nervsystemet.
10. Plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening (>2,0×109/L plasmaceller med standarddifferential), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar), eller primär AL-amyloidos.
11. Större operation inom 2 veckor före aferes, eller planerad operation inom 2 veckor efter administrering av studiebehandlingen (försökspersoner som planerar att genomgå operation under lokalbedövning får delta i denna studie).
12. Behandlas med andra interventionella kliniska prövningsprodukter inom 1 månad innan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
13. Bevis på allvarlig aktiv viral, bakteriell eller okontrollerad systemisk svampinfektion före aferes.
14. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med detekterbart hepatit B-virus (HBV) DNA i perifert blod; positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp med positivt HCV-RNA i perifert blod; positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV); positivt cytomegalovirus (CMV) DNA; positivt syfilistest.
15. Gravida eller ammande kvinnor eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie eller inom 1 år efter att de fått studiebehandling.
16. Stroke, anfall eller psykos inom 6 månader efter signering av ICF.
17. Icke-hematologiska toxiciteter från tidigare antimyelombehandling har inte återhämtat sig till baseline eller grad ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, förutom alopeci och grad 2 perifer neuropati).
18. Varje fråga som skulle försämra försökspersonens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen, att förstå informerat samtycke eller något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i försökspersonens bästa (t.ex. kompromiss). välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.