Une étude sur l'injection de cellules T autologues de récepteurs d'antigènes chimériques BCMA entièrement humains (CT103A) dans le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans.
2. Documenté diagnostiqué avec un myélome multiple selon les critères de diagnostic IMWG.
3. Avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome, une chimiothérapie à base d'immunomodulateurs et un traitement anti-CD38 (l'exposition antérieure peut provenir de différents régimes de monothérapie ou d'association), ou sont réfractaires à la fois à un inhibiteur du protéasome et à un agent immunomodulateur (c'est-à-dire, double réfractaire).
4. Progression documentée de la maladie pendant ou dans les 12 mois suivant le traitement anti-myélome le plus récent (sauf pour les sujets ayant reçu le CAR-T en dernier recours).
5. Pour les sujets ayant déjà reçu un traitement ciblant les BCMA, la meilleure réponse doit être au moins PR, et une expression positive des BCMA sur les cellules tumorales par immunohistochimie (IHC) ou cytométrie en flux est requise avant l'inscription.

6. La présence d'une lésion mesurable selon les critères IMWG 2016 lors du dépistage, déterminée par l'un des critères suivants :

   • Taux de protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h ; ou alors
   • Myélome multiple à chaînes légères sans lésions mesurables dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 10 mg/dL et rapport de chaîne légère libre κ/λ anormal.
7. Score ECOG de 0 ou 1 (voir annexe 2)

8. Les sujets doivent avoir une fonction organique appropriée et répondre à tous les résultats des tests de laboratoire suivants avant l'inscription :

   • Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 × 109/L (le facteur de croissance de soutien est autorisé, mais doit être sans traitement de soutien dans les 7 jours précédant le test de laboratoire) ; nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥0,3×109/L ; numération plaquettaire ≥ 50 × 109 / L (doit être sans transfusion sanguine de soutien dans les 7 jours précédant le test de laboratoire); hémoglobine ≥80 g/L (sans transfusion de globules rouges [GR] dans les 7 jours précédant le test de laboratoire ; l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée).
   • Fonction hépatique : alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN sauf avec le syndrome de Gilbert connu qui a une bilirubine sérique ≤ 3 × LSN.
   • Fonction rénale : clairance de la créatinine (CrCl) calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
   • Fonction de coagulation : Fibrinogène ≥1,0 ​​g/L ; temps de thromboplastine partielle activée ≤1,5× LSN, temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​× LSN.
   • Calcium sérique corrigé ≤11 mg/dL
   • Saturation en oxygène (par oxymètre de pouls du bout des doigts) ≥92 %.
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥45 %.
9. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec un partenaire en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes de contraception efficaces à partir du dépistage et poursuivies pendant le traitement de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose.
10. Le sujet doit signer personnellement un formulaire de consentement éclairé approuvé par écrit par le comité d'éthique.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou ceux nécessitant une utilisation à long terme d'immunosuppresseurs.
2. A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (Auto-HSCT) dans les 12 semaines précédant l'aphérèse ou a reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).

3. Traitements anti-myélome antérieurs reçus comme suit :

   • Traitement avec des anticorps monoclonaux dans les 21 jours précédant l'aphérèse, ou
   • Traitement par chimiothérapie cytotoxique ou inhibiteur du protéasome dans les 14 jours précédant l'aphérèse, ou
   • Traitement par immunomodulateur dans les 7 jours précédant l'aphérèse, ou
   • Traitements anti-myélome autres que ceux décrits ci-dessus dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'aphérèse.
4. Utilisation de glucocorticoïdes (définis comme prednisone ou équivalent > 20 mg/jour) à dose thérapeutique dans les 7 jours précédant l'aphérèse. Les stéroïdes physiologiques de remplacement, topiques et par inhalation sont néanmoins autorisés.
5. Cardiopathie grave : y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (catégorie de classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ III), l'arythmie grave.
6. Maladies systémiques instables jugées par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques graves nécessitant un traitement.
7. Tumeurs malignes autres que le myélome multiple dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau épithélial basocellulaire ou épithélial épidermoïde, du cancer localisé de la prostate après une opération radicale, du carcinome canalaire in situ du sein après une opération radicale.
8. Histoire de la greffe d'organe.
9. Atteinte suspectée ou confirmée du système nerveux central.
10. Leucémie à plasmocytes au moment du dépistage (> 2,0 × 109/L plasmocytes selon le différentiel standard), macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou amylose AL primaire.
11. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou chirurgie planifiée dans les 2 semaines suivant l'administration du traitement de l'étude (les sujets qui prévoient de subir une intervention chirurgicale sous anesthésie locale sont autorisés à participer à cette étude).
12. Traité avec d'autres produits expérimentaux cliniques interventionnels dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
13. Preuve d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active grave avant l'aphérèse.
14. Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) avec ADN détectable du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique ; anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif avec ARN du VHC positif dans le sang périphérique ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ADN de cytomégalovirus (CMV) positif ; test de syphilis positif.
15. Femmes enceintes ou allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur inscription à cette étude ou dans l'année suivant la réception du traitement de l'étude.
16. Accident vasculaire cérébral, convulsion ou psychose dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF.
17. Les toxicités non hématologiques d'un traitement anti-myélome antérieur n'ont pas récupéré à la ligne de base ou à un grade ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2).
18. Tout problème qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir ou à tolérer le traitement prévu, à comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromis le bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.