Teljesen humán BCMA kiméra antigénreceptor autológ T-sejt injekció (CT103A) vizsgálata visszaeső/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves kor.
2. Dokumentáltan myeloma multiplexben diagnosztizáltak az IMWG diagnosztikai kritériumai szerint.
3. Legalább 3 korábbi terápiában részesültek, beleértve a proteaszóma inhibitort, az immunmodulátor alapú kemoterápiát és az anti-CD38 terápiát (az előzetes expozíció különböző monoterápiás vagy kombinált kezelési sémákból származhat), vagy mind a proteaszóma-inhibitorra, mind a immunmoduláló szer (azaz kettős refrakter).
4. A betegség dokumentált progressziója a legutóbbi myeloma elleni kezelés során vagy az azt követő 12 hónapon belül (kivéve azokat az alanyokat, akik utolsó vonalbeli terápiaként CAR-T-t kaptak).
5. Azoknál az alanyoknál, akik korábban BCMA-célzott terápiát kaptak, a legjobb válasznak legalább PR-nak kell lennie, és a beiratkozás előtt pozitív BCMA-expresszióra van szükség a tumorsejteken immunhisztokémiával (IHC) vagy áramlási citometriával.

6. Az IMWG 2016 kritériumai szerint mérhető elváltozás jelenléte a szűréskor, amelyet a következő kritériumok bármelyike ​​határoz meg:

   • A szérum M-protein szintje ≥1,0 ​​g/dl vagy a vizelet M-fehérje szintje ≥ 200 mg/24 óra; vagy
   • Könnyűlánc myeloma multiplex a szérumban vagy a vizeletben mérhető elváltozások nélkül: érintett szérum szabad könnyű lánc ≥ 10 mg/dl és abnormális szérum κ/λ szabad könnyűlánc arány.
7. ECOG pontszám 0 vagy 1 (lásd a 2. függeléket)

8. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, és a felvétel előtt meg kell felelniük az összes alábbi laboratóriumi vizsgálati eredménynek:

   • Hematológia: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1×109/L (szupportív növekedési faktor megengedett, de a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül nem kell szupportív kezelést végezni); abszolút limfocitaszám (ALC) ≥0,3×109/L; thrombocytaszám ≥50×109/L (a laboratóriumi vizsgálat előtti 7 napon belül támogató vértranszfúzió nélkül kell lennie); hemoglobin ≥80 g/l (vörösvértest transzfúzió nélkül a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül; rekombináns humán eritropoetin használata megengedett).
   • Májfunkció: Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 2,5 × a normálérték felső határa (ULN); szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve az ismert Gilbert-szindrómát, akiknél a szérum bilirubin ≤ 3 × ULN.
   • Vesefunkció: A Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc.
   • Alvadási funkció: Fibrinogén ≥1,0 ​​g/L; aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5× ULN, protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
   • Korrigált szérumkalcium ≤11 mg/dl
   • Oxigéntelítettség (ujjhegyű pulzoximéterrel) ≥92%.
   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥45%.
9. A fogamzóképes korú női alanyok vagy a fogamzóképes partnerrel rendelkező férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a szűréstől kezdve, és ezt a vizsgálati kezelés alatt az utolsó adag után egy évig folytatják.
10. Az alanynak személyesen alá kell írnia egy, az etikai bizottság által írásban jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. A graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő alanyok vagy azok, akiknél immunszuppresszánsok hosszú távú alkalmazására van szükség.
2. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt (Auto-HSCT) kapott az aferezis előtt 12 héten belül, vagy korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (Allo-HSCT) kapott.

3. Korábbi myeloma elleni kezelésben részesült az alábbiak szerint:

   • Monoklonális antitestekkel végzett kezelés az aferézist megelőző 21 napon belül, ill
   • citotoxikus kemoterápiával vagy proteaszóma-gátlóval végzett kezelés az aferézist megelőző 14 napon belül, vagy
   • Az aferézist megelőző 7 napon belül immunmodulátoros kezelés, ill
   • A fent leírtaktól eltérő myeloma elleni terápia az aferézis előtt 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).
4. Glükokortikoidok (prednizon vagy azzal egyenértékű > 20 mg/nap) alkalmazása terápiás dózisban az aferézist megelőző 7 napon belül. A fiziológiás helyettesítő, helyi és inhalációs szteroidok ennek ellenére megengedettek.
5. Súlyos szívbetegség: beleértve, de nem kizárólagosan, instabil anginát, szívinfarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] besorolása ≥ III fokozat), súlyos aritmiát.
6. A vizsgáló által megítélt instabil szisztémás betegségek: beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségeket, amelyek kezelést igényelnek.
7. A myeloma multiplexen kívüli rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyak carcinomát, a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális műtét utáni lokalizált prosztatarákot, a radikális műtét utáni in situ mellrákot.
8. A szervátültetés története.
9. Gyanított vagy igazolt központi idegrendszeri érintettség.
10. Plazmasejtes leukémia a szűrés idején (>2,0×109/L plazmasejt standard differenciálással), Waldenström makroglobulinémia, POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy primer AL amiloidózis.
11. Nagy műtét az aferézist megelőző 2 héten belül, vagy a tervezett műtét a vizsgálati kezelés beadását követő 2 héten belül (azok az alanyok, akik helyi érzéstelenítésben műtétet terveznek, részt vehetnek ebben a vizsgálatban).
12. Más intervenciós klinikai vizsgálati termékekkel kezelték a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtt 1 hónapon belül.
13. Súlyos aktív vírusos, bakteriális vagy kontrollálatlan szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka az aferézis előtt.
14. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) kimutatható hepatitis B vírus (HBV) DNS-sel a perifériás vérben; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív HCV RNS-sel a perifériás vérben; pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest; pozitív citomegalovírus (CMV) DNS; pozitív szifilisz teszt.
15. Terhes vagy szoptató nők, vagy terhességet tervező nők, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati kezelést követő 1 éven belül.
16. Stroke, roham vagy pszichózis az ICF aláírását követő 6 hónapon belül.
17. A korábbi myeloma elleni terápia nem hematológiai toxicitása nem állt helyre a kiindulási értékre vagy ≤1-es fokozatra (NCI-CTCAE v5.0, kivéve az alopeciát és a 2. fokozatú perifériás neuropátiát).
18. Minden olyan probléma, amely rontja az alany azon képességét, hogy megkapja vagy elviselje a tervezett kezelést, megértse a tájékozott beleegyezést, vagy bármely olyan körülményt, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a vizsgált személy legjobb érdekét (pl. a jólét) vagy amelyek megakadályozhatják, korlátozhatják vagy megzavarhatják a protokollban meghatározott értékeléseket.