En studie av fullstendig human BCMA kimær antigenreseptor autolog T-celle-injeksjon (CT103A) i behandling av pasienter med residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år.
2. Dokumentert diagnostisert med myelomatose i henhold til IMWGs diagnostiske kriterier.
3. Har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert en proteasomhemmer, en immunmodulatorbasert kjemoterapi og en anti-CD38-behandling (tidligere eksponering kan være fra forskjellige monoterapi- eller kombinasjonsregimer), eller er refraktære overfor både en proteasomhemmer og en immunmodulerende middel (dvs. dobbelt refraktært).
4. Dokumentert sykdomsprogresjon under eller innen 12 måneder etter den siste antimyelombehandlingen (bortsett fra forsøkspersoner som fikk CAR-T som sistelinjebehandling).
5. For forsøkspersoner med tidligere BCMA-målrettet terapi bør den beste responsen være minst PR, og positiv BCMA-ekspresjon på tumorceller ved immunhistokjemi (IHC) eller flowcytometri er nødvendig før registrering.

6. Tilstedeværelsen av målbar lesjon i henhold til IMWG 2016-kriteriene ved screening som bestemt av ett av følgende kriterier:

   • Serum M-proteinnivå ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timer; eller
   • Lettkjedet multippelt myelom uten målbare lesjoner i serum eller urin: Involvert serumfri lettkjede ≥ 10 mg/dL og unormalt serum κ/λ fri lettkjedeforhold.
7. ECOG-score på 0 eller 1 (se vedlegg 2)

8. Forsøkspersonene må ha passende organfunksjon og oppfylle alle følgende laboratorietestresultater før påmelding:

   • Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1×109/L (støttende vekstfaktor er tillatt, men må være uten støttebehandling innen 7 dager før laboratorieprøven); absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥0,3×109/L; blodplateantall ≥50×109/L (må være uten støttende blodoverføring innen 7 dager før laboratorieprøven); hemoglobin ≥80 g/L (uten transfusjon av røde blodlegemer [RBC] innen 7 dager før laboratorieprøven; bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt).
   • Leverfunksjon: Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5×øvre normalgrense (ULN); total serumbilirubin ≤ 1,5×ULN bortsett fra med kjent Gilberts syndrom som har serumbilirubin ≤ 3×ULN.
   • Nyrefunksjon: Kreatininclearance (CrCl) beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ≥ 40 ml/min.
   • Koagulasjonsfunksjon: Fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5× ULN, protrombintid (PT) ≤1,5× ULN.
   • Korrigert serumkalsium ≤11 mg/dL
   • Oksygenmetning (med fingertupppulsoksymeter) ≥92 %.
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med en partner i fertil alder samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening og fortsatte under studiebehandlingen til ett år etter siste dose.
10. Forsøkspersonen må personlig signere et informert samtykkeskjema skriftlig godkjent av etisk komité.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med graft versus host disease (GVHD) eller de som trenger langvarig bruk av immundempende midler.
2. Mottatt autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) innen 12 uker før aferese eller mottatt tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).

3. Mottatt tidligere anti-myelombehandlinger som følger:

   • Behandling med monoklonale antistoffer innen 21 dager før aferese, eller
   • Behandling med cytotoksisk kjemoterapi eller proteasomhemmer innen 14 dager før aferese, eller
   • Behandling med immunmodulator innen 7 dager før aferese, eller
   • Andre antimyelomterapier enn de som er beskrevet ovenfor innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest) før aferese.
4. Bruk av glukokortikoider (definert som prednison eller tilsvarende > 20 mg/dag) i en terapeutisk dose innen 7 dager før aferese. Fysiologiske erstatnings-, topikale- og inhalasjonssteroider er likevel tillatt.
5. Alvorlig hjertesykdom: Inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering grad ≥ III), alvorlig arytmi.
6. Ustabile systemiske sykdommer bedømt av etterforskeren: Inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever behandling.
7. Andre maligniteter enn myelomatose innen 5 år før screening, unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitelcelle, lokalisert prostatakreft etter radikal operasjon, duktalt karsinom in situ av brystet etter radikal operasjon.
8. Historie om organtransplantasjon.
9. Mistenkt eller bekreftet involvering av sentralnervesystemet.
10. Plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening (>2,0×109/L plasmaceller ved standarddifferensial), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller primær AL-amyloidose.
11. Større kirurgi innen 2 uker før aferese, eller planlagt kirurgi innen 2 uker etter administrering av studiebehandlingen (pasienter som planlegger å motta kirurgi under lokalbedøvelse har tillatelse til å bli registrert i denne studien).
12. Behandlet med andre intervensjonelle kliniske undersøkelsesprodukter innen 1 måned før signering av informert samtykkeskjema (ICF).
13. Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriell eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon før aferese.
14. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med påvisbart hepatitt B-virus (HBV) DNA i perifert blod; positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff med positivt HCV RNA i perifert blod; positivt antistoff for humant immunsviktvirus (HIV); positivt cytomegalovirus (CMV) DNA; positiv syfilistest.
15. Gravide eller ammende kvinner eller planlegger å bli gravid mens de er registrert i denne studien eller innen 1 år etter å ha mottatt studiebehandling.
16. Hjerneslag, anfall eller psykose innen 6 måneder etter signering av ICF.
17. Ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere antimyelombehandling har ikke kommet seg til baseline eller grad ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, bortsett fra alopecia og grad 2 perifer nevropati).
18. Ethvert problem som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse ikke vil være i forsøkspersonens beste (f.eks. kompromiss velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.