Studie plně lidského BCMA chimérického antigenního receptoru autologní injekce T buněk (CT103A) při léčbě pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let.
2. Zdokumentováno s diagnózou mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií IMWG.
3. Podstoupili alespoň 3 předchozí linie terapie, včetně inhibitoru proteazomu, chemoterapie na bázi imunomodulátoru a terapie anti-CD38 (předchozí expozice může být z různých monoterapií nebo kombinovaných režimů), nebo jsou refrakterní jak na inhibitor proteazomu, tak na imunomodulační činidlo (tj. dvojitě refrakterní).
4. Zdokumentovaná progrese onemocnění během poslední antimyelomové léčby nebo do 12 měsíců od ní (s výjimkou subjektů, které dostávaly CAR-T jako terapii poslední volby).
5. U subjektů s předchozí terapií cílenou na BCMA by nejlepší odpověď měla být alespoň PR a před zařazením je vyžadována pozitivní exprese BCMA na nádorových buňkách imunohistochemicky (IHC) nebo průtokovou cytometrií.

6. Přítomnost měřitelné léze podle kritérií IMWG 2016 při screeningu podle kteréhokoli z následujících kritérií:

   • hladina M-proteinu v séru ≥1,0 ​​g/dl nebo hladina M proteinu v moči ≥ 200 mg/24 h; nebo
   • Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelných lézí v séru nebo moči: Podíl volného lehkého řetězce v séru ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr volných lehkých řetězců κ/λ v séru.
7. ECOG skóre 0 nebo 1 (viz příloha 2)

8. Subjekty musí mít před zařazením vhodné orgánové funkce a splnit všechny následující výsledky laboratorních testů:

   • Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×109/l (podporující růstový faktor je povolen, ale musí být bez podpůrné léčby do 7 dnů před laboratorním testem); absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3x109/l; počet krevních destiček ≥50×109/l (musí být bez podpůrné krevní transfuze do 7 dnů před laboratorním testem); hemoglobin ≥80 g/l (bez transfuze červených krvinek [RBC] během 7 dnů před laboratorním testem; použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno).
   • Funkce jater: alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5×horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin v séru ≤ 1,5×ULN kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kteří mají sérový bilirubin ≤ 3×ULN.
   • Renální funkce: Clearance kreatininu (CrCl) vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 40 ml/min.
   • Koagulační funkce: Fibrinogen ≥1,0 ​​g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5× ULN, protrombinový čas (PT) ≤1,5× ULN.
   • Korigovaný sérový vápník ≤ 11 mg/dl
   • Saturace kyslíkem (pomocí pulzního oxymetru na špičce prstu) ≥92 %.
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥45 %.
9. Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkou ve fertilním věku souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce ze screeningu a pokračují během studijní léčby až do jednoho roku po poslední dávce.
10. Subjekt musí osobně podepsat informovaný souhlas písemně schválený etickou komisí.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo ti, kteří vyžadují dlouhodobé užívání imunosupresiv.
2. Obdrželi autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) během 12 týdnů před aferézou nebo obdrželi předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT).

3. Předcházející antimyelomové terapie dostávali takto:

   • Léčba monoklonálními protilátkami do 21 dnů před aferézou, popř
   • Léčba cytotoxickou chemoterapií nebo inhibitorem proteazomu do 14 dnů před aferézou, popř
   • Léčba imunomodulátorem do 7 dnů před aferézou, popř
   • Jiné antimyelomové terapie než ty popsané výše během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před aferézou.
4. Použití glukokortikoidů (definovaných jako prednison nebo ekvivalent > 20 mg/den) v terapeutické dávce během 7 dnů před aferézou. Fyziologické substituční, topické a inhalační steroidy jsou nicméně povoleny.
5. Závažné srdeční onemocnění: Včetně, ale bez omezení na ně, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] stupeň ≥ III), těžké arytmie.
6. Nestabilní systémová onemocnění posouzená zkoušejícím: Včetně, ale bez omezení, závažných jaterních, ledvinových nebo metabolických onemocnění vyžadujících terapii.
7. Malignity jiné než mnohočetný myelom během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kůže bazálních nebo dlaždicových epiteliálních buněk, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci, duktálního karcinomu in situ prsu po radikální operaci.
8. Historie transplantace orgánů.
9. Podezření nebo potvrzené postižení centrálního nervového systému.
10. Plasmacelulární leukémie v době screeningu (>2,0×109/L plazmatických buněk standardním diferenciálem), Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo primární AL amyloidóza.
11. Velká operace během 2 týdnů před aferézou nebo plánovaná operace během 2 týdnů po podání studijní léčby (subjekty, které plánují podstoupit operaci v lokální anestezii, mohou být zařazeny do této studie).
12. Léčeno jinými intervenčními klinickými hodnocenými produkty do 1 měsíce před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF).
13. Důkaz závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce před aferézou.
14. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) s detekovatelnou DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA v periferní krvi; pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA pozitivní cytomegaloviru (CMV); pozitivní test na syfilis.
15. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 1 roku po podání studijní léčby.
16. Cévní mozková příhoda, záchvat nebo psychóza do 6 měsíců od podpisu ICF.
17. Nehematologická toxicita z předchozí antimyelomové terapie se nezvrátila na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 2. stupně).
18. Jakýkoli problém, který by narušil schopnost subjektu přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu, porozumět informovanému souhlasu nebo jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu (např. blahobyt) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.