Исследование введения аутологичных Т-клеток с полностью человеческим химерным антигенным рецептором BCMA (CT103A) при лечении пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет.
2. Документально подтвержден диагноз множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями IMWG.
3. Получили по крайней мере 3 предшествующие линии терапии, включая ингибитор протеасом, химиотерапию на основе иммуномодуляторов и анти-CD38 терапию (предварительное воздействие может быть связано с различными схемами монотерапии или комбинированными режимами), или рефрактерны как к ингибитору протеасом, так и к анти-CD38 терапии. иммуномодулирующее средство (т.е. двойная рефрактерность).
4. Задокументированное прогрессирование заболевания во время или в течение 12 месяцев после самого последнего антимиеломного лечения (за исключением субъектов, получавших CAR-T в качестве терапии последней линии).
5. Для субъектов с предыдущей терапией, нацеленной на BCMA, наилучший ответ должен быть как минимум PR, и перед включением требуется положительная экспрессия BCMA на опухолевых клетках с помощью иммуногистохимии (IHC) или проточной цитометрии.

6. Наличие поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями IMWG 2016 при скрининге, определяемом любым из следующих критериев:

   • Уровень белка М в сыворотке ≥1,0 ​​г/дл или уровень белка М в моче ≥ 200 мг/24 ч; или
   • Множественная миелома легких цепей без поддающихся измерению поражений в сыворотке или моче: вовлечены свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей κ/λ в сыворотке.
7. Оценка ECOG 0 или 1 (см. Приложение 2)

8. Субъекты должны иметь соответствующую функцию органов и соответствовать всем следующим результатам лабораторных тестов до зачисления:

   • Гематология: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1×109/л (поддерживающий фактор роста разрешен, но без поддерживающего лечения в течение 7 дней до лабораторного исследования); абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥0,3×109/л; количество тромбоцитов ≥50×109/л (должно быть без поддерживающей гемотрансфузии в течение 7 дней до лабораторного исследования); гемоглобин ≥80 г/л (без переливания эритроцитов [эритроцитов] в течение 7 дней до лабораторного исследования; разрешено использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина).
   • Функция печени: аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5×ВГН, за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера, у которых билирубин в сыворотке ≤ 3×ВГН.
   • Функция почек: клиренс креатинина (КК), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 40 мл/мин.
   • Коагуляционная функция: фибриноген ≥1,0 ​​г/л; активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5× ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤1,5× ВГН.
   • Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤11 мг/дл
   • Насыщение кислородом (по данным напальцевого пульсоксиметра) ≥92%.
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%.
9. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола с партнером детородного возраста соглашаются использовать эффективные методы контрацепции после скрининга и продолжают во время исследуемого лечения в течение одного года после последней дозы.
10. Субъект должен лично подписать форму информированного согласия, утвержденную комитетом по этике в письменной форме.

Критерий исключения:

1. Субъекты с болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) или те, кто нуждается в длительном применении иммунодепрессантов.
2. Получил аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (Ауто-ТГСК) в течение 12 недель до афереза ​​или ранее получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК).

3. Получал предшествующую антимиеломную терапию следующим образом:

   • Лечение моноклональными антителами в течение 21 дня до афереза ​​или
   • Лечение цитотоксической химиотерапией или ингибитором протеасом в течение 14 дней до афереза, или
   • Лечение иммуномодулятором в течение 7 дней до афереза ​​или
   • Терапия против миеломы, отличная от описанной выше, в течение 14 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до афереза.
4. Использование глюкокортикоидов (определяемых как преднизолон или эквивалент > 20 мг/сут) в терапевтической дозе в течение 7 дней до афереза. Тем не менее разрешены физиологические заместительные, местные и ингаляционные стероиды.
5. Тяжелые заболевания сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (степень ≥ III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), тяжелую аритмию.
6. Нестабильные системные заболевания, оцениваемые исследователем: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие лечения.
7. Злокачественные новообразования, отличные от множественной миеломы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции, протоковой карциномы in situ молочной железы после радикальной операции.
8. История трансплантации органов.
9. Подозрение или подтвержденное поражение центральной нервной системы.
10. Плазмоклеточный лейкоз на момент скрининга (>2,0×109/л плазматических клеток по стандартной дифференциации), макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или первичный AL-амилоидоз.
11. Крупная операция в течение 2 недель до афереза ​​или плановая операция в течение 2 недель после введения исследуемого препарата (субъекты, которые планируют получить операцию под местной анестезией, могут быть включены в это исследование).
12. Лечение другими интервенционными клиническими исследуемыми продуктами в течение 1 месяца до подписания формы информированного согласия (ICF).
13. Доказательства серьезной активной вирусной, бактериальной или неконтролируемой системной грибковой инфекции до проведения афереза.
14. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) с обнаруживаемой ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови; положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) с положительной РНК HCV в периферической крови; положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительная ДНК цитомегаловируса (CMV); положительный тест на сифилис.
15. Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 1 года после получения исследуемого лечения.
16. Инсульт, судороги или психоз в течение 6 месяцев после подписания МКФ.
17. Негематологическая токсичность от предыдущей антимиеломной терапии не восстановилась до исходного уровня или степени ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, за исключением алопеции и периферической нейропатии 2 степени).
18. Любой вопрос, который ухудшит способность субъекта получать или переносить запланированное лечение, понимать информированное согласие или любое условие, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечает интересам субъекта (например, компрометация благополучие) или которые могут помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.