Badanie w pełni ludzkiego chimerycznego receptora antygenu BCMA wstrzykniętego autologicznym limfocytem T (CT103A) w leczeniu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat.
2. Udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG.
3. Otrzymali co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia, w tym inhibitor proteasomu, chemioterapię opartą na immunomodulatorach i terapię anty-CD38 (wcześniejsza ekspozycja może pochodzić z różnych schematów monoterapii lub terapii skojarzonej) lub są oporni zarówno na inhibitor proteasomu, jak i na środek immunomodulujący (tj. podwójnie ogniotrwały).
4. Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy od ostatniego leczenia przeciw szpiczakowi (z wyjątkiem osób, które otrzymały CAR-T jako terapię ostatniej linii).
5. W przypadku pacjentów z wcześniejszą terapią ukierunkowaną na BCMA najlepszą odpowiedzią powinien być co najmniej PR, a przed włączeniem wymagana jest dodatnia ekspresja BCMA na komórkach nowotworowych metodą immunohistochemiczną (IHC) lub cytometrią przepływową.

6. Obecność mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami IMWG 2016 podczas badania przesiewowego, określona na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

   • poziom białka M w surowicy ≥1,0 ​​g/dl lub poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24 h; lub
   • Szpiczak mnogi łańcuchów lekkich bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu: Zajęty wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich κ/λ w surowicy.
7. Wynik ECOG 0 lub 1 (patrz Załącznik 2)

8. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i spełniać wszystkie następujące wyniki badań laboratoryjnych przed włączeniem:

   • Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 × 109/l (dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu, ale nie należy stosować leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×109/l; liczba płytek krwi ≥50×109/l (musi być bez wspomagającej transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); hemoglobina ≥80 g/l (bez transfuzji krwinek czerwonych [KKCz] w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; dozwolone jest stosowanie rekombinowanej erytropoetyny ludzkiej).
   • Czynność wątroby: Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × GGN, z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta, u którego stężenie bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 × GGN.
   • Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min.
   • Funkcja krzepnięcia: Fibrynogen ≥1,0 ​​g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5× GGN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN.
   • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤11 mg/dl
   • Nasycenie tlenem (za pomocą pulsoksymetru palcowego) ≥92%.
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%.
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z partnerem w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od momentu badania przesiewowego i kontynuacji leczenia w ramach badania do jednego roku po przyjęciu ostatniej dawki.
10. Uczestnik musi osobiście podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony na piśmie przez komisję etyczną.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub osoby wymagające długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych.
2. Otrzymał autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed aferezą lub otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT).

3. Otrzymał następujące wcześniejsze terapie przeciw szpiczakowi:

   • Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 21 dni przed aferezą lub
   • Leczenie chemioterapią cytotoksyczną lub inhibitorem proteasomu w ciągu 14 dni przed aferezą lub
   • Leczenie immunomodulatorem w ciągu 7 dni przed aferezą lub
   • Terapie przeciw szpiczakowi inne niż opisane powyżej w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed aferezą.
4. Stosowanie glikokortykosteroidów (definiowanych jako prednizon lub jego odpowiednik > 20 mg/dobę) w dawce terapeutycznej w ciągu 7 dni przed aferezą. Fizjologiczna substytucja, sterydy miejscowe i wziewne są jednak dozwolone.
5. Ciężka choroba serca: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ III wg klasyfikacji New York Heart Association [NYHA]), ciężka arytmia.
6. Niestabilne choroby ogólnoustrojowe oceniane przez badacza: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia.
7. Nowotwory inne niż szpiczak mnogi w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji, raka przewodowego in situ piersi po radykalnej operacji.
8. Historia przeszczepów narządów.
9. Podejrzenie lub potwierdzone zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
10. Białaczka plazmocytowa w czasie badania przesiewowego (>2,0 × 109/l komórek plazmatycznych w standardowym różnicowaniu), makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub pierwotna amyloidoza AL.
11. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub planowana operacja w ciągu 2 tygodni po podaniu badanego leku (pacjenci, którzy planują operację w znieczuleniu miejscowym, mogą zostać włączeni do tego badania).
12. Leczone innymi interwencyjnymi produktami badań klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
13. Dowody na poważną, aktywną infekcję wirusową, bakteryjną lub niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą przed aferezą.
14. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim RNA HCV we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik DNA wirusa cytomegalii (CMV); pozytywny test na kiłę.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu 1 roku po otrzymaniu badanego leku.
16. Udar mózgu, napad padaczkowy lub psychoza w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF.
17. Toksyczność niehematologiczna spowodowana wcześniejszą terapią przeciw szpiczakowi nie powróciła do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2).
18. Jakakolwiek kwestia, która osłabiłaby zdolność pacjenta do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia, zrozumienia świadomej zgody lub jakiegokolwiek stanu, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika (np. dobre samopoczucie) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.