En undersøgelse af fuld human BCMA kimærisk antigenreceptor autolog T-celle-injektion (CT103A) i behandling af patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år.
2. Dokumenteret diagnosticeret med myelomatose i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
3. Har modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive en proteasomhæmmer, en immunmodulatorbaseret kemoterapi og en anti-CD38-terapi (tidligere eksponering kan være fra forskellige monoterapi- eller kombinationsregimer), eller er refraktære over for både en proteasomhæmmer og en immunmodulerende middel (dvs. dobbelt refraktær).
4. Dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 12 måneder efter den seneste anti-myelombehandling (bortset fra forsøgspersoner, der fik CAR-T som sidste behandling).
5. For forsøgspersoner med tidligere BCMA-målrettet behandling bør den bedste respons være mindst PR, og positiv BCMA-ekspression på tumorceller ved immunhistokemi (IHC) eller flowcytometri er påkrævet før indskrivning.

6. Tilstedeværelsen af ​​målbar læsion i henhold til IMWG 2016 kriterier ved screening som bestemt af et af følgende kriterier:

   • Serum M-proteinniveau ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-proteinniveau ≥ 200 mg/24 timer; eller
   • Let kæde myelomatose uden målbare læsioner i serum eller urin: Involveret serumfri let kæde ≥ 10 mg/dL og unormalt serum κ/λ fri let kæde ratio.
7. ECOG-score på 0 eller 1 (se bilag 2)

8. Forsøgspersoner skal have passende organfunktion og opfylde alle følgende laboratorietestresultater før tilmelding:

   • Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1×109/L (støttende vækstfaktor er tilladt, men skal være uden understøttende behandling inden for 7 dage før laboratorietesten); absolut lymfocyttal (ALC) ≥0,3×109/L; trombocyttal ≥50×109/L (skal være uden understøttende blodtransfusion inden for 7 dage før laboratorietesten); hæmoglobin ≥80 g/L (uden transfusion af røde blodlegemer [RBC] inden for 7 dage før laboratorietesten; brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt).
   • Leverfunktion: Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5×øvre normalgrænse (ULN); serum total bilirubin ≤ 1,5×ULN undtagen med kendt Gilberts syndrom, som har serumbilirubin ≤ 3×ULN.
   • Nyrefunktion: Kreatininclearance (CrCl) beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ≥ 40 ml/min.
   • Koagulationsfunktion: Fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5× ULN, protrombintid (PT) ≤1,5× ULN.
   • Korrigeret serumcalcium ≤11 mg/dL
   • Iltmætning (med fingerspidspulsoximeter) ≥92%.
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder accepterer at bruge effektive præventionsmetoder fra screening og fortsatte under undersøgelsesbehandlingen indtil et år efter den sidste dosis.
10. Forsøgspersonen skal personligt underskrive en informeret samtykkeerklæring, der er godkendt af den etiske komité skriftligt.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med graft versus host sygdom (GVHD) eller dem, der kræver langvarig brug af immunsuppressiva.
2. Modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 12 uger før aferese eller modtog tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).

3. Modtaget tidligere anti-myelombehandlinger som følger:

   • Behandling med monoklonale antistoffer inden for 21 dage før aferese, eller
   • Behandling med cytotoksisk kemoterapi eller proteasomhæmmer inden for 14 dage før aferese, eller
   • Behandling med immunmodulator inden for 7 dage før aferese, eller
   • Andre antimyelomterapier end dem, der er beskrevet ovenfor, inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før aferese.
4. Brug af glukokortikoider (defineret som prednison eller tilsvarende > 20 mg/dag) i en terapeutisk dosis inden for 7 dage før aferese. Fysiologiske erstatnings-, topikale- og inhalationssteroider er dog tilladt.
5. Alvorlig hjertesygdom: Inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikationsgrad ≥ III), alvorlig arytmi.
6. Ustabile systemiske sygdomme vurderet af investigator: Herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver behandling.
7. Andre maligniteter end myelomatose inden for 5 år før screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af cervix, basal eller pladeepitelcellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal operation, duktalt carcinom in situ af brystet efter radikal operation.
8. Historie om organtransplantation.
9. Mistænkt eller bekræftet involvering af centralnervesystemet.
10. Plasmacelleleukæmi på tidspunktet for screening (>2,0×109/L plasmaceller ved standarddifferential), Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller primær AL-amyloidose.
11. Større operation inden for 2 uger før aferese eller planlagt operation inden for 2 uger efter administration af undersøgelsesbehandlingen (personer, der planlægger at blive opereret under lokalbedøvelse, har tilladelse til at blive tilmeldt denne undersøgelse).
12. Behandlet med andre interventionelle kliniske afprøvningsprodukter inden for 1 måned før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF).
13. Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriel eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion før aferese.
14. Positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med påviselig hepatitis B-virus (HBV) DNA i perifert blod; positivt hepatitis C virus (HCV) antistof med positivt HCV RNA i perifert blod; positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof; positivt cytomegalovirus (CMV) DNA; positiv syfilis test.
15. Gravide eller ammende kvinder eller planlægger at blive gravid, mens de er optaget i denne undersøgelse eller inden for 1 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandling.
16. Slagtilfælde, anfald eller psykose inden for 6 måneder efter underskrivelse af ICF.
17. Ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere antimyelombehandling er ikke genvundet til baseline eller grad ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, bortset fra alopeci og grad 2 perifer neuropati).
18. Ethvert problem, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigatoren ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromis velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.