재발성/불응성 다발골수종 환자의 치료에서 완전 인간 BCMA 키메라 항원 수용체 자가 T 세포 주입(CT103A)에 대한 연구

포함 기준:

1. ≥ 18세.
2. IMWG 진단 기준에 따라 다발성 골수종 진단을 문서화했습니다.
3. 이전에 프로테아좀 억제제, 면역조절제 기반 화학요법 및 항-CD38 요법(이전 노출은 다른 단일 요법 또는 병용 요법에서 나올 수 있음)을 포함하여 최소 3개 라인의 요법을 받았거나 프로테아좀 억제제 및 면역조절제(즉, 이중 불응성).
4. 가장 최근의 항골수종 치료 중 또는 12개월 이내에 기록된 질병 진행(CAR-T를 최종 요법으로 받은 피험자는 제외).
5. 이전에 BCMA 표적 요법을 받은 피험자의 경우, 최상의 반응은 최소한 PR이어야 하며 등록 전에 면역조직화학(IHC) 또는 유세포 분석에 의해 종양 세포에서 양성 BCMA 발현이 필요합니다.

6. 다음 기준 중 하나에 의해 결정된 스크리닝 시 IMWG 2016 기준에 따라 측정 가능한 병변의 존재:

   • 혈청 M 단백질 수치 ≥1.0g/dL 또는 소변 M 단백질 수치 ≥ 200mg/24h; 또는
   • 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 병변이 없는 경쇄 다발성 골수종: 관련된 혈청 유리 경쇄 ≥ 10 mg/dL 및 비정상 혈청 κ/λ 유리 경쇄 비율.
7. ECOG 점수 ​​0 또는 1(부록 2 참조)

8. 피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 하며 등록 전에 다음 실험실 테스트 결과를 모두 충족해야 합니다.

   • 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 109/L(지지 성장 인자가 허용되지만 실험실 검사 전 7일 이내에 지지 치료가 없어야 함); 절대 림프구 수(ALC) ≥0.3 x 109/L; 혈소판 수 ≥50×109/L(검사실 검사 전 7일 이내에 지지 수혈을 받지 않아야 함); 헤모글로빈 ≥80g/L(실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구[RBC]를 수혈하지 않음, 재조합 인간 에리트로포이에틴의 사용이 허용됨).
   • 간 기능: ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate transaminase) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN); 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN, 단 혈청 빌리루빈 ≤ 3×ULN인 알려진 길버트 증후군.
   • 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40ml/분.
   • 응고 기능: 피브리노겐 ≥1.0g/L; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5× ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN.
   • 보정 혈청 칼슘 ≤11 mg/dL
   • 산소 포화도(Fingertip Pulse Oximeter 기준) ≥92%.
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%.
9. 가임기 여성 피험자 또는 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝부터 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 연구 치료 기간 동안 마지막 투여 후 1년까지 계속했습니다.
10. 피험자는 윤리위원회가 서면으로 승인한 정보에 입각한 동의서에 개인적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 장기간 면역억제제를 사용해야 하는 대상자.
2. 성분채집 전 12주 이내에 자가 조혈모세포이식(Auto-HSCT)을 받았거나 이전에 동종조혈모세포이식(Allo-HSCT)을 받은 경우.

3. 이전에 다음과 같은 항골수종 치료를 받은 경우:

   • 성분채집 전 21일 이내에 단클론 항체로 치료, 또는
   • 성분채집 전 14일 이내에 세포독성 화학요법 또는 프로테아좀 억제제를 사용한 치료, 또는
   • 성분채집 전 7일 이내에 면역조절제로 치료, 또는
   • 성분채집 전 14일 또는 최소 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내에 위에서 설명한 것 이외의 항골수종 요법.
4. 성분채집 전 7일 이내에 치료 용량의 글루코코르티코이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 > 20 mg/일로 정의됨) 사용. 그럼에도 불구하고 생리적 대체, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
5. 중증 심장 질환: 불안정 협심증, 심근경색(스크리닝 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 등급 ≥ III), 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
6. 연구자가 판단하는 불안정한 전신 질환: 치료가 필요한 심각한 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
7. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 상피 세포 피부암, 근치 수술 후 국소 전립선암, 근치 수술 후 유방의 관 암종을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 다발성 골수종 이외의 악성 종양.
8. 장기 이식의 역사.
9. 의심되거나 확인된 중추 신경계 침범.
10. 스크리닝 당시의 형질 세포 백혈병(표준 감별법에 의한 >2.0×109/L 형질 세포), 발덴스트룀 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화), 또는 원발성 AL 아밀로이드증.
11. 성분채집 전 2주 이내의 대수술 또는 연구 치료제 투여 후 2주 이내에 계획된 수술(국소 마취 하에 수술을 받을 계획인 피험자는 본 연구에 등록할 수 있음).
12. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하기 전 1개월 이내에 다른 중재적 임상 조사 제품으로 치료를 받았습니다.
13. 성분채집 전 심각한 활동성 바이러스, 세균 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염의 증거.
14. 말초 혈액에서 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출 가능한 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb); 말초 혈액에서 양성 HCV RNA를 가진 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체; 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체; 양성 사이토메갈로바이러스(CMV) DNA; 양성 매독 검사.
15. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 본 연구에 등록되어 있는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 임신을 계획 중인 여성.
16. ICF 서명 후 6개월 이내의 뇌졸중, 발작 또는 정신병.
17. 이전의 항골수종 요법으로 인한 비혈액학적 독성은 기준선 또는 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(NCI-CTCAE v5.0, 탈모증 및 2등급 말초 신경병증 제외).
18. 피험자가 계획된 치료를 받거나 용인하는 능력, 정보에 입각한 동의를 이해하는 능력 또는 조사자의 의견으로는 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 조건(예: 타협 웰빙) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼란시킬 수 있습니다.