全人BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射（CT103A）治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究

纳入标准：

1. ≥ 18 岁。
2. 根据 IMWG 诊断标准记录诊断为多发性骨髓瘤。
3. 接受过至少 3 种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、基于免疫调节剂的化学疗法和抗 CD38 疗法（既往暴露可能来自不同的单一疗法或联合疗法），或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂（即双重难治）。
4. 在最近的抗骨髓瘤治疗期间或 12 个月内记录的疾病进展（接受 CAR-T 作为最后一线治疗的受试者除外）。
5. 对于之前接受过BCMA靶向治疗的受试者，最好的反应应该至少是PR，并且在入组前需要通过免疫组织化学（IHC）或流式细胞术检测肿瘤细胞上BCMA的阳性表达。

6. 根据 IMWG 2016 标准在筛选时存在可测量的病变，由以下任何标准确定：

   • 血清M蛋白水平≥1.0 g/dL或尿M蛋白水平≥200 mg/24 h；或者
   • 血清或尿液中无可测量病变的轻链多发性骨髓瘤：受累血清游离轻链≥10 mg/dL，血清κ/λ游离轻链比值异常。
7. ECOG 评分为 0 或 1（参见附录 2）

8. 受试者必须具有适当的器官功能并在入组前满足以下所有实验室测试结果：

   • 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L（允许使用支持性生长因子，但必须在实验室检查前7天内不进行支持性治疗）；淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×109/L；血小板计数≥50×109/L（实验室检查前7天内必须无支持性输血）；血红蛋白≥80g/L（化验前7天内未输红细胞[RBC]；允许使用重组人促红细胞生成素）。
   • 肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素 ≤ 1.5×ULN 已知的吉尔伯特综合征除外，其血清胆红素 ≤ 3×ULN。
   • 肾功能：使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 ml/min。
   • 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0 g/L；活化部分凝血活酶时间≤1.5× ULN，凝血酶原时间 (PT) ≤1.5× ULN。
   • 校正血清钙≤11 mg/dL
   • 血氧饱和度（指尖脉搏血氧仪）≥92%。
   • 左心室射血分数（LVEF）≥45%。
9. 有生育能力的女性受试者或有生育能力伴侣的男性受试者同意从筛选开始使用有效的避孕方法，并在研究治疗期间继续使用，直到最后一次给药后一年。
10. 受试者必须亲自签署经伦理委员会书面批准的知情同意书。

排除标准：

1. 患有移植物抗宿主病（GVHD）或需要长期使用免疫抑制剂的受试者。
2. 在单采术前 12 周内接受过自体造血干细胞移植 (Auto-HSCT) 或之前接受过同种异体造血干细胞移植 (Allo-HSCT)。

3. 接受过以下抗骨髓瘤治疗：

   • 在单采术前 21 天内用单克隆抗体治疗，或
   • 在单采术前 14 天内接受细胞毒性化疗或蛋白酶体抑制剂治疗，或
   • 在单采术前 7 天内用免疫调节剂治疗，或
   • 在单采术前 14 天内或至少 5 个半衰期（以较短者为准）进行上述以外的抗骨髓瘤治疗。
4. 在单采术前 7 天内以治疗剂量使用糖皮质激素（定义为强的松或等同物 > 20 mg/天）。 然而，生理替代、局部和吸入类固醇是允许的。
5. 严重心脏病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗塞（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级≥III级）、严重心律失常。
6. 研究者判断为不稳定的全身性疾病：包括但不限于需要治疗的严重肝、肾或代谢性疾病。
7. 筛选前 5 年内除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括经过充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治性手术后局部前列腺癌、根治性手术后乳腺导管原位癌。
8. 器官移植史。
9. 怀疑或证实中枢神经系统受累。
10. 筛选时的浆细胞白血病（>2.0×109/L 浆细胞标准差）、Waldenström 巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或原发性 AL 淀粉样变性。
11. 单采术前 2 周内的大手术，或研究治疗给药后 2 周内计划的手术（允许计划在局部麻醉下接受手术的受试者参加本研究）。
12. 签署知情同意书（ICF）前1个月内接受过其他介入性临床研究产品治疗。
13. 单采前严重活动性病毒、细菌或不受控制的全身真菌感染的证据。
14. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，外周血可检测到乙肝病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，外周血HCV RNA阳性；阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体；阳性巨细胞病毒 (CMV) DNA；阳性梅毒试验。
15. 孕妇或哺乳期妇女或计划在参加本研究期间或在接受研究治疗后 1 年内怀孕。
16. 签署 ICF 后 6 个月内中风、癫痫发作或精神病。
17. 既往抗骨髓瘤治疗的非血液学毒性尚未恢复至基线或 ≤1 级（NCI-CTCAE v5.0，脱发和 2 级周围神经病变除外）。
18. 任何会损害受试者接受或耐受计划治疗的能力的问题，理解知情同意的能力或研究者认为参与不符合受试者最佳利益的任何条件（例如，妥协福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。