ファブリー病患者をモニタリングするためのバイオマーカーと心臓画像診断アッセイ

ファブリー病 (FD) は、GLA 遺伝子に影響を与える突然変異に起因する酵素 α-Gal A の活性の欠乏によって引き起こされるまれな X リンク リソソーム蓄積症です。

それは、影響を受けた男性と一部の女性で主要な臓器不全と早期死亡につながる重度の多系統の関与を特徴としています。 α-Gal A 欠乏症は、分解されていないスフィンゴ糖脂質、主にグロボトリアオシルセラミド (Gb3) の進行性の蓄積を全身の細胞リソソーム内にもたらします.1

40代から50代の患者では、通常、左室肥大が起こり、心筋梗塞や心不全が進行します。 生命を脅かす腎臓、心臓、および脳血管疾患は、数十年後に追加されます.2,3

ファブリー病は、酵素補充療法 (ERT) で治療できます。 したがって、疾患の潜在的に可逆的な段階にある患者の症状と診断を早期に認識することが重要です。 今日まで、血漿 Lyso-Gb3 はファブリー病の診断に有用です。 古典的なファブリー病のすべての男性は、上昇した血漿 Lyso-GL-3 によって識別することができました。すべての成人女性患者は、血漿 Lyso-GL-3 が正常範囲を超えて上昇しています.4 他の研究では、初診時の lyso-Gb3 濃度が高いほど、過去のイベント発生率が高いことも示されました。 古典的 FD の男性は、非古典的 FD の患者および女性と比較して Lyso-GL-3 値が高く、合併症、より重度の心疾患および腎疾患を発症するリスクが高くなります.5

台湾齲蝕学会 (TSOC) の専門家コンセンサスの発表によると、N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) や心筋トロポニン I/T (cTNI/cTNT) を含むいくつかの心臓バイオマーカーが代替の代理マーカーとして提案されています。 6しかし、lyso-Gb3 を含むこれらすべてのバイオマーカーと FD 心臓症状または ERT での心臓損傷転帰の改善との間の関係を分析する研究はまだありません。

新生児スクリーニングプログラム 7,8 および特発性 HCM 患者によって明らかにされたように、台湾では FD の心臓バリアント (IVS4+919G→A) (男性 1600 人に約 1 人) の高い有病率があります。 「ファブリー病心臓バリアント型の心臓機能評価指標」に記載されている少なくとも2つの指標と、心臓生検によるGL3またはlyso-Gb3脂質の蓄積が確認され、治療のための局所的償還が得られます。 心臓生検は侵襲的で比較的危険な処置であり、一部の患者はこの処置を拒否し、治療の遅れにつながる地元の償還を受けることができませんでした.

したがって、本研究では、ファブリー病の進行状態または治療反応を評価するためのスコアリングアルゴリズムを確立するための候補バイオマーカーを特定することを目指しており、ベースラインでより多くの相関バイオマーカーを持つ患者は、重大な臨床転帰を発症し、早期に開始するリスクが高くなる可能性があります。治療。